Linee guida sul counseling genetico: aderenza e controversie
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- Corrado Genovese
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1 Linee guida sul counseling genetico: aderenza e controversie Dr. Andrea Milani Unit of (INCO) Fondazione del Piemonte per l Oncologia Candiolo Cancer Institute (IRCCs)
2 Mutazioni di BRCA1/2
3 Pazienti portatrici di mut BRCA1/2 hanno un rischio aumentato Chen and Parmigiani JCO 2007
4 Il counseling genetico Corretta interpretazione dei risultati (ENIGMA) Strategie di prevenzione Strategie di sorveglianza Risvolti etici Gestione del rischio nel probando e della famiglia Risvolti legali Risvolti psicologici
5 Il counseling genetico: obiettivi Il genetic counseling è un "processo di comunicazione che concerne i problemi umani legati all occorrenza, al rischio di ricorrenza, di una patologia genetica in una famiglia". Gli obiettivi sono: aiutare l individuo o la famiglia a comprendere le informazioni mediche che includono la diagnosi, il probabile decorso della malattia e le forme di assistenza disponibili; valutare il modo in cui l ereditarieta contribuisce al verificarsi della malattia e il rischio di ricorrenza esistente per taluni familiari analizzare tutte le opzioni esistenti nell affrontare il rischio di malattia e aiutare a compiere scelte adeguate realizzare il miglior adattamento possibile alla malattia del familiare affetto e/o al rischio di ricorrenza della malattia stessa Il processo di consulenza deve quindi favorire e promuovere una scelta informata autonoma e consapevole rispetto sia al test genetico (quando indicato) sia alle scelte di sorveglianza e/o prevenzione La consulenza genetica oncologica e quindi un percorso multifasico e multidiscipilinare. Biesecker, Clin Genet 2001
6 Il counseling genetico Nelson et al Annals of Int Medicine 2014
7 Le linee guida: criteri per l invio alla consulenza genetica Storia personale o familiare* di: Mutazione nota in un gene predisponente (BRCA1, BRCA2, P53, PTEN, ecc.); Maschio con carcinoma mammario; Donna con carcinoma mammario e carcinoma ovarico; Donna con carcinoma mammario < 36 anni; Donna con carcinoma mammario triplo negativo < 60 anni; Donna con carcinoma ovarico sieroso di alto grado a qualsiasi eta ; Donna con carcinoma mammario bilaterale < 50 anni; Donna con carcinoma mammario < 50 anni e almeno un parente di primo grado con: Carcinoma mammario < 50 anni; Carcinoma ovarico non mucinoso o borderline a qualsiasi eta ; Carcinoma mammario bilaterale; Carcinoma mammario maschile; Donna con carcinoma mammario > 50 anni e storia familiare di carcinoma mammario o ovarico in 2 o piu parenti in primo grado* tra loro (di cui uno in primo grado con lei*). Donna con carcinoma ovarico e almeno un parente di primo grado* con: Carcinoma mammario < 50 anni Carcinoma ovarico a qualsiasi eta Carcinoma mammario bilaterale Carcinoma mammario maschile *Presenza di un familiare di primo grado (genitore, fratello/sorella, figlio/a) con le caratteristiche di malattia specificate. Per il lato paterno della famiglia, considerare anche familiari di secondo grado (nonna, zie).
8 Le linee guida: criteri per l invio alla consulenza genetica Adattato da NCCN 2016
9 Risultati di un corretto counseling genetico Kishan et at, Breast Oncology 2016
10 Il risultato del test: informativo o non informativo? Trevor Tejada-Berge s Clin Obstr and Gynec 2016
11 La mastectomia profilattica Fig 2 Survival from 10 to 20 years after breast cancer, by contralateral mastectomy Rebbeck et at, JCO 2004 Metcalfe et at, BMJ 2014
12 La salpingo-ovariectomia profilattica Rebbeck et at, J Natl Cancer Inst 2009 Finch et al JAMA 2010 Domchek et al Lancet Oncology 2006
13 Gestione del rischio in portatori di mutazione di BRCA1/2 BRCA 1 Mutation BRCA 2 Mutation Kurian et al, JCO 2010
14 La sorveglianza clinico-strumentale Le linee guida* indicano: Mammografia annuale dai 35 anni fino ai 69 poi bi-annuale Risonanza magnetica mammaria annuale partire dai 25 anni di età L ecografia mammaria semestrale non ha dimostrato un impatto significativo Ecografia TV e Dosaggio Ca125 non si sono mostrati sufficientemente sensibili e specifici nel ridurre la mortalità per ca ovarico. Tuttavia, a discrezione del clinico, sia alle pazienti candidate ad ooforectomia profilattica bilaterale (per il rischio residuo di circa 4-5% di PPC) sia a coloro che non l hanno eseguita, si può raccomandare Ca125 ed ecotv ogni 6 mesi dai 30 anni *NCCN 2016, US preventive Task Force 2014
15 La sorveglianza clinico-strumentale Rijinsburger et al JCO 2010 Update analysis of the Dutch MRISC Screening Study
16 La chemioprevenzione Metcalfe et al JCO 2004 Xu et al Breast Cancer 2015
17 Trattamento delle pazienti con tumore BRCA-associato Ledermann et al al BMJ 2015 Robson et al al NEJM 2017
18 Raccomandazioni AIOM 2015 «.. anche se attualmente il test BRCA è formalmente necessario come test predittivo per l indicazione alla terapia con il PARPinibitore, è consigliabile considerare l invio al test BRCA sin dal momento della diagnosi per tutte le pazienti con diagnosi di carcinoma epiteliale ovarico non mucinoso e non borderline, di carcinoma delle tube di Fallopio e di carcinoma peritoneale Primitivo..» «..L utilizzo del test BRCA ai fini della decisione sulla terapia medica implica che il test genetico debba essere facilmente accessibile per tutte le pazienti che ne potrebbero beneficiare e che i risultati del test siano disponibili in tempi compatibili con le necessità cliniche»
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