Counseling Genetico. Dr. Laura Cortesi Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
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1 Counseling Genetico Dr. Laura Cortesi Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
2 HBOC BrCa1 300 T/G (Cys61Gly) Br:? d:? Ov:70 d: 80 d: 78 Ov:43 D:45 Br:66 d: Ov 49 D:57 Mastectomia Profilattica Br bil:59 d: 61 Pr:65 D: Ovariectomia Profilattica
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4 Ho preso la decisione di sottopormi a una mastectomia bilaterale profilattica. Negli ultimi anni sono stati compiuti grandi progressi in questo campo, e i risultati possono essere bellissimi. Spero che ogni donna che leggerà queste righe trovi conforto nel sapere di avere delle alternative. Voglio incoraggiare tutte le donne, soprattutto quelle che hanno dei casi di tumore al seno in famiglia, a informarsi e cercare degli esperti capaci di aiutarle, e a compiere delle scelte consapevoli.
5 Angelina Jolie Pitt: Diary of a Surgery 24 March 2015 Ho preso la decisione di sottopormi a una ovariectomia bilaterale profilattica. E una chirurgia meno complessa della mastectomia ma mette la donna in menopausa forzata Eseguivo ogni anno il dosaggio del Ca.125.Ma il Ca.125 ha il 50-75% di probabilità di non identificare un tumore ovarico in stadio precoce... Ecografia, PET e TC erano negative. Ho deciso che quello era il momento giusto per togliere gli annessi perchè ho una mutazione BRCA1 e perchè 3 donne nella mia famiglia hanno avuto il tumore ovarico.. Ho inserito una IUD a base di progesterone per aiutarmi a superare la menopausa e per prevenire il tumore dell utero.
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7 FAMILIARITA EREDITARIETA la presenza all interno della stessa famiglia di uno o più casi di tumore della mammella o dell ovaio 20% DEI TUMORI DELLA MAMMELLA presenza di una mutazione genica, all interno della famiglia 5-7% DEI TUMORI DELLA MAMMELLA Dal 1992 il Centro per lo Studio dei Tumori Eredo- Familiari della Mammella e dell Ovaio si occupa dell identificazione delle donne ad aumentato rischio per storia familiare e della loro sorveglianza. Dal 1995 effettua indagine genetiche (BRCA1 e BRCA2). Nel 2012 il DGR 220/2011 ha permesso l attivazione di un percorso strutturato.
8 Narod, S.A. and W.D. Foulkes. Nat Rev Cancer, 2004
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10 BRCA1 BRCA2 Tumore mammario a 80 aa 50-85% 50-85% Tumore ovarico a 80 aa 20-60% fino a 27% Tumore mammario maschile Liev.incr. ~6% Tumore prostata Liev.incr. Liev.incr. Tumore pancreas No incr % Melanoma No incr. Liev.incr. NCCN 2013 genetic/familial high-risk assessment clinical practice guidelines in oncology
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13 Identificazione di individui predisposti
14 RISK PROFILE START US MX MRI Profile 1 Profile 2 Profile 3 (without detected mutations and BRCAPro<30%) Profile 3 (with detected mutations or BRCAPro>30%) 45 yrs 25 yrs (if familiar with EOBC) 36 yrs If suspected mammogram image > 41yrs if high breast density or suspected mammogram image 25 yrs yrs S From the mutation detection From the mutation detection-69 yrs S yrs A yrs B (Population Screening) yrs A yrs B (Population Screening) yrs A yrs B yrs A yrs B A = annual; B = biennial; S = six-monthly; EOBC = Early Onset Breast Cancer > yrs A
15 Rischio N TM Detection rate per 1000 (95%CI) TM attesi SIR p BRCA1/ * 37.9 ( ) ( ) <0.001 Alto ( ) ( ) <0.001 Intermedio ( ) ( ) <0.001 Totale ( ) ( ) <0.001 Due pazienti svilupparono tumori bilaterali Dati dal Registro Tumori di Modena appaiati nel periodo SIR = Standardized Incidence Ratio
16 BRCA1/2 (%) High Risk (%) Intermediate Risk (%) Total Population (%) P value Median age of diagnosis (range) US Sensitivity 48 (29-79) 53 (34-87) 50 (34-67) 51 (29-87) /44 (22.7) 39/116 (33.6) 13/51 (24.5) 62/211 (29.4) 0.07 N of BC by Age (%) < 50 y 5/22 (22.7) 17/51 (33.3) 7/19 (36.9) 29/92 (31.5) <0.001 > 50 y MMG Sensitivity 5/22 (22.7) 11/44 (25) 22/65 (33.8) 77/116 (66.4) 6/32 (18.2) 28/51 (56.6) 33/119 (27.7) 116/211 (55) <0.001 N of BC by Age (%) < 50 y 3/22 (13.6) 34/51 (66.7) 12/19 (63.1) 49/92 (53.3) <0.001 > 50 y MRI* Sensitivity 8/22 (36.4) 15/16** (93.7) 43/65 (66.1) 16/32 (50) 67/119 (56.3) /16 (93.7) NA*** N of BC by Age (%) < 50 y 6/6 (100) 6/6 (100) > 50 y Total Sensitivity 9/10 (90) 36/44 (81.9) 116/116 (100) 41/51 (80.4) 9/10 (90) 193/211 (91.5) <0.01 N of BC by age 50 y 14/22 (63.6) 51/51 (100) 19/19 (100) 84/92 (91.3) > 50 y 22/22 (100) 65/65 (100) 22/32 (68.7) 109/119 (91.6) Cortesi L., Int Journal Cancer 2018
17 % 67% % 21% % 10% 14% 0 Spain Italy France Australia Australia Austria USA Holland Razzaboni et al., Fam Cancer 2012
18 UNA METANALISI DEL 2015 HA RIPORTATO UNA RIDUZIONE DEL RISCHIO DI AMMALARSI DI UN TUMORE MAMMARIO PARI AL 93%. De Felice F et al., Ann Surg Oncol. 2015
19 BRCA sottoposta a mastectomia profilattica POPOLAZIONE GENERALE (10%) BRCA (60-90%) -93%
20 La decisione di effettuare chirurgia profilattica deve prevedere: ed esecuzione preliminare del (genetista, oncologo, radiologo, senologo, chirurgo plastico, ginecologo) all intervento sia nella fase decisionale che successiva Formulazione di un che contenga una chiara ed esaustiva informazione soprattutto sulle complicazioni associate alla ricostruzione plastica mammaria, sull accettabilità e l impatto psicologico. Delibera ER 220/221, 2011
21 Primo 3 o + parenti affetti da neoplasia mammaria ( o 2 affetti da tumore mammario ed 1 da neoplasia ovarica) in 2 diverse generazioni Secondo 1 dei 3 casi deve essere parente di I grado degli altri 2. In caso di interposizione maschile ci può essere un rapporto di parentela diverso Terzo Almeno 1 caso di neoplasia mammaria deve essere diagnosticato prima dei 40 anni o deve essere bilaterale Federico et al., Breast Cancer Research and Treatment, 1999
22 1 3 parenti 2 Parentela di I grado 3 età 40 o TM bilaterale HBC / HBOC SHBC / SHBOC SHBC / SHBOC Criteri di Modena FBC / FBOC SFBC+ / SFBOC+ SFBC / SFBOC SFBC / SFBOC
23 TM diagnosticato a 35 anni TM and TO nella stessa paziente Tumore mammario maschile 2 parenti di I grado con TO in 2 generazioni 2 parenti con TO che non soddisfano I criteri per HOC EOBC BOC MBC HOC FOC
24 Federico M, BRCT 1999, Cortesi L., Genes, Chrom & Cancer 2000, Turchetti D, EJC 2000 CRITERI PER ACCEDERE AL TEST Breast Ovarian Cancer (BOC): Pazienti affette da BC e OC Hereditary Ovarian Cancer (HOC): 2 o più pazienti affette da OC, con parentela di I grado e su 2 diverse generazioni Sospetto ereditario per carcinoma mammario e/od ovarico (SHBOC): 3 o più pazienti affetti da BC e OC con parentela di I grado senza giovane età o bilateralità, oppure senza parentela di I grado e con giovane età o bilateralità Hereditary Breast/Ovarian Cancer (HBC/HBOC): 3 o più pazienti affetti da BC (e OC), di cui uno con BC entro i 40 anni o bilaterale e parentela di I grado tra i 3 individui Early Onset Breast Cancer (EOBC): Pazienti affette da BC entro i 35 anni di età Male Breast Cancer (MBC): Paziente affetto da BC maschile Familiare per carcinoma mammario e/od ovarico (FBOC): 3 pazienti affetti da BC ed OC senza essere HBOC o SHBOC Fortemente sospette per familiarità (SFBC+/SFBOC+/SFBOC): 2 parenti di I grado di cui 1 con età 40 anni o bilaterale oppure 1 paziente affetta da BC 40 anni o bilaterale e 1 da OC con familiarità di I grado oppure 1 BC e 1 OC con parentela di I grado Triple Negative Breast Cancer (TNBC) < 60 anni Carcinoma Ovarico Non Mucinoso e Non Border-line BRCAPRO o Tyrer-Cuzick > 40% in donna sana
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