Rischio genetico delle neoplasie mammarie e correttezza del counselling Laura Cortesi
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1 Rischio genetico delle neoplasie mammarie e correttezza del counselling Laura Cortesi Programma di Epidemiologia e Prevenzione Oncologica (Responsabile Prof. M.Federico) Università di Modena e Reggio Emilia
2 Stile di vita e neoplasie Stima del rischio generale per neoplasie umane Tabacco Alimentazione 5% 5% 4% 2% 2% 1% 1% Virus e infezioni Fattori 30% sessuali Attività industriali Non noti 7% Inquinamento amb. Ereditarietà Radiazioni UV Alcol 10% Emili
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6 Potential indicators of inheritance Tumor cases: Number Type Distribution Relationship between affected individuals Vertical transmission Age at onset Sex (male breast cancer) Multiple tumors Tumor features
7 BRCA1 Increasing interest in hereditary breast and ovarian cancer breast? Great interest Increasing interest ovary Indifference
8 How Much BC is Familial- Hereditary? Sporadic BC 25% Family clusters 5% Hereditary Sporadic BC 20% 10% 10% Hereditary Family clusters
9 Modified by Offit, 2010
10 Predicted Mean Cancer Risk to Currently Unaffected BRCA1/2 Mutation Carriers BRCA1 BC : 54% (46% - 63%) OC : 39% (34% - 44%) BRCA2 BC : 45% (38% - 53%) OC : 16% (12% - 20%) Chen & Parmigiani (2007)
11 BRCA1/2 Mutations: Cancer Risks BRCA1 BRCA2 Breast cancer to age % 50-85% Ovarian cancer to age % up to27% Male breast cancer Slight incr. ~6% Prostate cancer Slight incr. Slight incr. Pancreatic cancer No incr % Melanoma No incr. Slight incr. Daly MD: NCCN 2002 genetic/familial high-risk assessment clinical practice guidelines in oncology.
12 The Average Cumulative Risks of Breast and Ovarian Cancer for Carriers of Mutations in BRCA1 and BRCA2 Attending Genetic Counseling Units in Spain Roger LM et al Clin Cancer Res; 14(9): ; 2008 A, average cumulative risk of breast and ovarian cancer for female carriers of mutations in BRCA1 (bars, 95%CI). B, average cumulative risk of breast and ovarian cancer for female carriers of mutations in BRCA2 (bars, 95%CI).
13 CHEK2-associated Breast Tumors Gene Variant Tumor type CHEK2 pi157t Br, CCR, Pr, Kidney, Bladder CHEK2 c100delc Br, CCR, Pr CHEK2 ps428f Br CHEK2 Cdel5395 Br, Pr CHEK2 c.ivs2 + 1G > A Br, Pr, Tyr
14 Clinical Features and Germline p53 Mutation Prevalence
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19 RISULTATO DEL TEST GENETICO Informativo Non informativo TRUE POSITIVE: sorveglianza intensificata Chirurgia profiilattica Chemioprevenzione TRUE NEGATIVE: Sorveglianza c/o screening di popolazione IDENTIFICAZIONE DI UNCLASSIFIED VARIANT: Proposta di sorveglianza intensificata come da protocollo BRCA+ NESSUNA MUTAZIONE IDENTIFICATA Gestione della sorveglianza per rischio alto
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25 Health professionals in the oncogenetic counseling Genetic Counselor Genetic Nurse MD Postgraduate Health Professional Medical, genetic and psychological aspects expertise Professional Nurse with a training in genetic oncology Professional Nurse with expertise in Medical Oncology (Not recognized by the Italian National Health System yet)
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28 Modelli per la Valutazione del Rischio Modello di Gail Modello Claus Modello di Cuzick-Tyrer BRCAPRO Modello BOADICEA
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32 Linee guida ASCO per i tests genetici Mutazioni BRCA1 * in Sindromi ereditarie mammella/ovaio Famiglia con > 2 casi di tumore mammario e uno o più casi di tumore ovarico diagnosticati a qualsiasi età Famiglia con > 3 carcinomi mammari diagnosticati prima dei 50 anni Due sorelle con due dei seguenti tumori diagnosticati prima di 50 anni: Due tumori mammari Due tumori ovarici Sia tumore mammario sia tumore ovarico * La probabilità a priori di mutazione BRCA1 deve essere >10% JCO,14, ,1996
33 Modello di Frank
34 BRCAPRO Numero ed età dei parenti di I e II grado non affetti Parentela rispetto al probando Età alla diagnosi Razza (Ebrea - Non Ebrea) Tipi di tumore Prevalenza di mutazione (Ebrea Non Ebrea) Penetranza di malattia in portatori e non
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38 Families eligible for BrCa1 and/or BrCa2: EOBC HBC HBOC/SHBOC/FBOC/SFBOC BOC HOC MBC
39 Compiti di Hub & Spoke SEDE: Azienda Ospedaliera e/o Facoltà di Medicina o struttura con organizzazione dipartimentale ATTIVITÀ CLINICA Attività ambulatoriale Attività di consulenze genetiche complesse pre e post test (possibilmente in presenza di uno psicologo) e consulenze genetiche urgenti Esecuzione di test genetici Follow-up di donne a rischio per profilo 2 3 BRCA+ Possibilità di accesso a protocolli di farmaco prevenzione Accesso a chirurgie dedicate alla SEDE: Associato a Presidio Ospedaliero ATTIVITÀ CLINICA Attività ambulatoriale Attività di consulenze genetiche semplici per patologie oncologiche Avvio degli individui ad alto rischio presso il centro Hub di riferimento Follow-up di donne a rischio per profilo1
40 Inoltre Entrambi i Centri HUB e SPOKE devono essere collocati all interno di U.O di Oncologia Medica che possano prendere in carico le pazienti dopo l eventuale diagnosi di malattia.
41 Profili di rischio
42 Profili di rischio
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44 - Se la somma è <2, il rischio è assimilabile a quello della popolazione generale; se 2 è indicato l invio al centro di senologia indicato come spoke
45 Oncogenetic Counseling Decision-Making processing: Risk Profile 2 Profile 3 Profile 1 Surveillance program for intermediate risk Pre-test Oncogenetic counseling Index case involvement Surveillance program for women at low risk at the population screening
46 Pre-test Oncogenetic Counseling Discuss risks, benefits and limiting for testing Test procedure Alternative to testing Management options Informed consent Blood sample DNA testing
47 Multidisciplinary Clinical Pathway for Rapid OGC BC diagnosis BPM 0 4weeks 2-3 days 2days Evaluation of hereditary risk 1 week 2-3 days Psychologist Oncology Surgeon Plastic Surgeon Informative session about reconstructive surgery procedures 3 weeks 2 days 7days GENETIC TEST 5days 3 weeks Informative session
48 Poster Discussion 1511, ASCO 2011 Results Traditional OGC N (%) Rapid OGC N (%) P Total OGC Total BRCA1/2 Genetic Testing Index patients Relatives 2004 (66%) (99%) 81 7 <0.001 Total BRCA1/2 Positive Affected Unaffected 351 (18%) 158 (11%) 193 (33%) 29(33%) 29(33%) Total BPM Affected Unaffected 17 (5%) 7 (4%) 10 (7%) 15 (52%) 15 (52%) 0 <0.001 <0.001
49 Prof. Federico Massimo Dr. Cortesi Laura Dr. De Matteis Elisabetta Dr. Razzaboni Elisabetta Dr. Marchi Isabella Dr. Medici Veronica Dr. Sebastiani Federica Dr. Toss Angela Mrs. Ferrari Lorenza
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