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1 Centro Regionale di documentazione e informazione sul farmaco PRINCIPALI INTERAZIONI FARMACOCINETICHE DEGLI ANTIDEPRESSIVI DI SECONDA GENERAZIONE FLUOXETINA di 2-4 volte della concentrazione plasmatica antidepressivi triciclici degli antidepressivi aloperidolo 35% concentrazione plasmatica di aloperidolo clozapina della concentrazione plasmatica del 40-70% della clozapina della concentrazione sierica della frazione attiva di del 75% fenitoina dal 66 al 309% della conc plasm di fenitoina warfarin dell effetto anticoagulante e rischio di sanguinamento propafenone riduzione della disponibilità del propafenone grave bradicardia calcio antagonisti edema e nausea

2 PAROXETINA Desipramina di 3-5 volte la conc plasmatica dell antidepressivo triciclico Mirtazapina dell AUC del 17% dell antidepressivo, del 25% dei metaboliti de metilati della mirtazapina perfenazina di 2-13 volte della Cmax dell antipsicotico con aumento degli effetti sedativi, sintomi extrapiramidali, indebolimento fisico. del 45% della concentrazione plasmatica di clozapina del 20-40% della conc. Plasm. Di clozapina atomoxetina di3.5 volte la Cmax, 6.5 AUC e 2.5 volte T1/2 tramadolo del 37% dell AUC di tramadolo; del 67% dell AUC del metabolita o- de metilato attivo. FLUVOXAMINA amitriptilina, imipramina, clopramina mirtazapina aloperidolo clozapina olanzapina quietapina metadone fumo teofillina warfarin propanololo di 4 volte delle conc plasm di 3-4 volte la conc plasm di mirtazapina di volte la conc plasm da 5 a 10 volte la conc plasm di clozapina di 2 volte della conc plasm del 26% della conc plasm di del 159% della conc plasm del 30-50% della conc plasm di entrambi gli enantiomeri del metadone del 40% della con plasm di fluoxetina della conc plasm di teofillina del 65% della conc plasm di warfarin di almeno 5 volte la conc plasm di propanololo

3 SERTRALINA del 37% della AUC di della conc plasm di del 40% della conc plasm di sertralina dell 80% lamotrigina dei livelli plasmatici di lamotrigina per inibizione competitiva della glucuroconiugazione pimozide prolungamento dose dipendente dell intervallo QT, aritmie ventricolari fatali CITALOPRAM dell AUC del 50% di fluvoxamina, fluoxetina conc plasm del citalopram del % della conc plasm di S-citalopram del 27% e dell R-citalopram del 31% ESCITALOPRAM ritonavir cimetidina, omeprazolo del 40% della Cmax e del 100% dell AUC di dell 89% dell AUC di conc. Plasm di escitalopram dell AUC di escitalopram rispettivamente del 72% e del 51%. La cimetidina è inibitore non specifico, omeprazolo selettivo per CYP2D6.

4 VENLAFAXINA imipramina, dell AUC del 28% e 40% dell AUC del 7% della frazione attiva di difenidramina di 2 volte della conc. Plasm di venlafaxina DULOXETINA fluvoxamina o paroxetina di 1,7 e 2,9 volte della Cmax e della AUC di Cmax e AUC di 6 e 1.5 volte l AUC di duloxetina MIRTAZAPINA amitriptilina del 36% della Cmax di mirtazapina solo in soggetti mas, clozapina, olanzapina cambiamenti minimi, fenitoina dell AUC di mirtazapina del 60% e 46% rispettivamente, per induzione enzimatica.

5 BUPROPIONE venlafaxina, paroxetina, fluoxetina orfenadina, clopidogrel, ticlopidina lopinavir o ritonavir di 2 volte la Cmax, 5 aauc e 2 volte T1/2 di di 2,5 volte la concentrazione plasmatica di venlafaxina, ma non degli altri due. eliminazione di bupropione dell AUC del bupropione del 91%; dell AUC del metabolita del 50% dell AUC di bupropione del 57% e del suo metabolita idrossilato del 50% NEFAZODONE dell AUC degli antistaminici. Inoltre si terfenadina o loratadina verifica un prolungamento delll intervallo QT dell ECG rispettivamente di 42.4 msec e 21.6 msec. possibilità di torsioni di punta ed aritmie cisapride, astemizolo o pimozide ventricolari potenzialmente fatali associate a marcati prolungamenti dell intervallo QT. Ciclosporina, tacrolimus nefrotossicità Simvastatina Miopatia e rabdomiolisi del 23% dell AUC di e del 94% dell AUC di nefazodone e metaboliti. triazolam, alprazolam, midazolam del 98, 290 e 444% della concentrazione plasmatica delle benzodiazepine aloperidolo della AUC dell aloperidolo del 36% Clozapina la concentrazione della clozapina è raddoppiata. Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update. E. Spina, V. santoro, C. D Arrigo. Clinical Therapeutics/vol. 30, Num 7, 2008.

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