Neurotrasmettitori: meccanismi d azione

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1 Neurotrasmettitori: meccanismi d azione CELLULA PRESINAPTICA Autorecettore SPAZIO SINAPTICO Neurotrasmettitore Ricaptazione CELLULA POSTSINAPTICA Recettori Nemeroff CB. Sci Am. 1998; 278:

2 Serotonina and Noradrenalina nel cervello Corteccia Prefrontale Sistema Limbico Nucleo del rafe (sorgente 5-HT) Locus Coeruleus (sorgente NE) Cooper JR, Bloom FE. The Biochemical Basis of Neuropharmacology

3 Ruolo della serotonina e della noradrenalina nel sistema nervoso centrale (SNC) La serotonina e la noradrenalina modulano varie funzioni cerebrali Umore Sonno Funzioni cognitive Regolazione del sistema nervoso simpatico Afferenze sensoriali Termoregolazione Nocicezione Appetito Comportamento sessuale Sistema cellulare noradrenergico tegmentale laterale Locus ceruleus Nuclei del rafe dorsale Nuclei del rafe caudale Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3. Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed Nemeroff CB. Sci Am 1998; 278:42-49.

4 Ruolo della dopamina nel SNC La dopamina modula varie funzioni cerebrali Umore Funzioni cognitive Funzioni motorie Sistema motivazionale Comportamenti aggressivi Piacere Sistema tuberoinfundibulare Sistema mesolimbico Area tegmentale ventrale Substantia nigra Sistema nigrostriatale Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3. Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed

5 LA DEPRESSIONE Sintomi della depressione emozionali: sensazione generale di disagio bassa autostima indecisione, perdita di motivazioni biologici: ritardo del pensiero e dell azione perdita della libido disturbi del sonno e perdita dell appetito

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8 Meccanismi d azione degli antidepressivi Inibizione della ricaptazione Blocco degli autorecettori Blocco dei recettori postsinaptici Inibizione delle mono ammino ossidasi

9 1. Inibizione della ricaptazione Neurone presinaptico Spazio sinaptico Autorecettore Neurone postsinaptico Diffusione Impulso elettrico in arrivo Impulso elettrico in partenza Recettori postsinaptici Inibizione del reuptake

10 2. Blocco recettoriale Neurone presinaptico Spazio sinaptico Neurone postsinaptico Autorecettore Diffusione Impulso elettrico in arrivo Impulso elettrico in partenza Recettori postsinaptici Inibizione del reuptake

11 3. Inibizione enzimatica Neurone presinaptico Spazio sinaptico Neurone postsinaptico Autorecettore Diffusione Impulso elettrico in arrivo Impulso elettrico in partenza Recettori postsinaptici Inibizione del reuptake

12 Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina o noradrenalina SSRI Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Citalopram Sertralina Escitalopram (S-citalopram) Inibitori selettivi del reuptake della NA (NRI) Reboxetina Hyttel et al. J Neural Transm 1992; 88: Kent. Lancet 2000; 355:

13 Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina e noradrenalina Antidepressivi triciclici (TCA) Amitriptilina Clomipramina Imipramina SNRI Venlafaxina Duloxetina Wong & Bymaster. Prog Drug Res 2002; 58:

14 INIBITORI DELLE MAO Non selettivi e irreversibili iproniazide isocarbossazide tranilciprodina selettivi e irreversibili clorgilina (MAO A) selettivi e reversibili Intossicazione acuta moclobemide toloxatone belfoxatone stimolazione del SNC convulsioni

15 Antidepressivi che inibiscono il reuptake delle monoamine (non selettivi) Antidepressivi triciclici (TCA) imipramina amitriptilina clomipramina desimipramina nortriptilina Lunga durata di azione (metaboliti attivi) Intossicazione acuta confusione, mania aritmie cardiache