Indice. 3. Canali ionici:

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1 1. Neurotrasmissione chimica Basi anatomiche e chimiche della neurotrasmissione Principi di neurotrasmissione chimica Neurotrasmettitori Neurotrasmissione: classica, retrograda e di volume Accoppiamento eccitazione-secrezione Cascata di trasduzione del segnale Quadro generale Generazione di un secondo messaggero Dal secondo messaggero ai messaggeri delle fosfoproteine Dal secondo messaggero alla cascata delle fosfoproteine che modifica l espressione genica Come la neurotrasmissione modifica l espressione genica Meccanismi molecolari dell espressione genica Epigenetica Quali sono i meccanismi molecolari dell epigenetica? Come l epigenetica mantiene o cambia lo status quo Riassunto Trasportatori, recettori ed enzimi: bersagli dei farmaci psicotropi Trasportatori dei neurotrasmettitori: bersaglio farmacologico Classificazione e struttura Trasportatori monoaminergici (famiglia genica SLC6): bersaglio dei farmaci psicotropi Altri trasportatori dei neurotrasmettitori (famiglie geniche SLC6 ed SLC1) come bersaglio dei farmaci psicotropi Dove sono i trasportatori dell istamina e dei neuropeptidi? Trasportatori vescicolari: sottotipi e funzioni.. 35 Trasportatori vescicolari (famiglia genica SLC18): bersaglio dei farmaci psicotropi Recettori accoppiati alle proteine G Struttura e funzione I recettori accoppiati alle proteine G come bersaglio dei farmaci psicotropi Enzimi: bersaglio dei farmaci psicotropi Enzimi di farmacometabolizzazione citocromo P 450 : bersaglio dei farmaci psicotropi Riassunto Canali ionici: bersaglio dei farmaci psicotropi Canali ionici ligando-dipendenti: bersaglio dei farmaci psicotropi Canali ionici ligando-dipendenti, recettori ionotropi e recettori accoppiati ai canali ionici: termini diversi per lo stesso complesso recettore/canale ionico Canali ionici ligando-dipendenti: struttura e funzione Sottotipi pentamerici Sottotipi tetramerici Spettro dell attività agonista Stati diversi dei canali ionici ligando-dipendenti Modulazione allosterica: PAM e NAM Canali ionici voltaggio-dipendenti: bersaglio dei farmaci psicotropi Struttura e funzione Canali del sodio voltaggio-dipendenti Canali del calcio voltaggio-dipendenti Canali ionici e neurotrasmissione Riassunto Psicosi e schizofrenia Dimensioni sintomatologiche della schizofrenia Descrizione clinica della psicosi

2 NeuroPSICOFARMACOLOGIA ESSENZIALE La schizofrenia è più che una psicosi Oltre i sintomi positivi e negativi della schizofrenia I sintomi della schizofrenia non sono necessariamente specifici della schizofrenia Circuiti cerebrali e dimensioni sintomatologiche nella schizofrenia Neurotrasmettitori e circuiti coinvolti nella schizofrenia Dopamina Glutammato Neurontogenesi e genetica della schizofrenia Neuroimaging nella schizofrenia Imaging della genetica e dell epistasi Riassunto Antipsicotici Antipsicotici tradizionali Che cosa rende un antipsicotico tradizionale? Neurolessia Sintomi extrapiramidali e discinesia tardiva Iperprolattinemia Il blocco dei recettori D 2 di tutte le vie dopaminergiche: un dilemma da risolvere Attività antimuscarinica degli antipsicotici tradizionali Altre proprietà farmacologiche degli antipsicotici tradizionali Antipsicotici atipici Che cosa rende un antipsicotico atipico? Sintesi della serotonina e termine dell azione serotoninergica Recettori 5HT 2A Anche l agonismo parziale 5HT 1A può rendere un antipsicotico atipico Recettori 5HT 1B/D Recettori 5HT 2C Recettori 5HT Recettori 5HT Recettori 5HT L agonismo parziale D 2 rende un antipsicotico atipico Rapporto tra le affinità di legame dell antipsicotico e i suoi effetti clinici Attività antidepressiva nella depressione unipolare e bipolare Attività antimaniacale Attività ansiolitica Attività sedativo-ipnotica e sedativa Effetti cardiometabolici Proprietà farmacologiche dei singoli antipsicotici: composti -pina, -done, 2-pip+1-rip e altri ancora Composti -pina Composti -done Composti 2-pip+1-rip Altri antipsicotici Antipsicotici nella pratica clinica L arte dello switch terapeutico tra gli antipsicotici Resistenza al trattamento e violenza Psicoterapia e schizofrenia Trattamenti futuri per la schizofrenia Meccanismi glutammato-mediati e nuovi trattamenti per la schizofrenia Trattamenti diretti al miglioramento dei sintomi cognitivi della schizofrenia Trattamenti per la fase presintomatica e prodromica della schizofrenia: mettere il carro davanti ai buoi o prevenire la progressione della malattia? Riassunto Disturbi dell umore Descrizione dei disturbi dell umore Spettro bipolare Il dibattito si fa ancora più acceso La depressione unipolare può essere distinta dalla depressione bipolare? I disturbi dell umore sono progressivi? Neurotrasmettitori e circuiti cerebrali nei disturbi dell umore Neuroni noradrenergici Interazioni tra monoamine: regolazione della NE sul rilascio di 5HT Ipotesi monoaminergica della depressione Ipotesi recettoriale ed espressione genica Stress e depressione Stress, fattore neurotrofico cerebrale e atrofia cerebrale nella depressione Stress e ambiente: come molto stress diventa troppo stress? Stress e geni della vulnerabilità: si nasce angosciati? Sintomi e circuiti nella depressione Sintomi e circuiti nella mania Neuroimaging e disturbi dell umore Riassunto XII

3 7. Antidepressivi Principi generali del meccanismo d azione degli antidepressivi Classi di antidepressivi Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina Che cosa hanno in comune i sei SSRI? Agonisti parziali/inibitori della ricaptazione della serotonina Inibitori della ricaptazione di serotonina-noradrenalina Inibitori della ricaptazione di noradrenalina-dopamina: bupropione Inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina Agomelatina Antagonismo a 2 e mirtazapina Antagonisti/inibitori della ricaptazione della serotonina Antidepressivi classici: inibitori delle MAO Convinzioni e disinformazione: un manuale d uso per gli inibitori delle monoaminossidasi Antidepressivi classici: antidepressivi triciclici Potenziamento della terapia antidepressiva L-metilfolato: modulatore monoaminergico S-adenosil-metionina Ormoni tiroidei Stimolazione cerebrale: creare una vera tempesta nei circuiti cerebrali del paziente depresso. 346 Come selezionare un antidepressivo sulla base dell evidenza scientifica sulla base del quadro sintomatologico per la donna sulla base del ciclo della vita sulla base di test genetici La combinazione di più antidepressivi rappresenta lo standard per il trattamento della depressione maggiore unipolare? Trattamenti futuri per i disturbi del tono dell umore Riassunto Stabilizzatori dell umore Definizione di uno stabilizzatore dell umore: una definizione poco definita Litio: il classico stabilizzatore dell umore Antiepilettici come stabilizzatori dell umore Antiepilettici con dimostrata efficacia nel disturbo bipolare Antiepilettici con incerta o dubbia efficacia nel disturbo bipolare Antipsicotici atipici: stabilizzatori dell umore non solo per la mania psicotica Presunto meccanismo farmacologico degli antipsicotici atipici nella mania e nella depressione bipolare Altri composti impiegati nel disturbo bipolare Benzodiazepine Modafinil e armodafinil Ormoni e prodotti naturali Gli antidepressivi possono rendere un paziente bipolare? Stabilizzatori dell umore nella pratica clinica Come scegliere uno stabilizzatore dell umore? Trattamenti di prima linea nel disturbo bipolare Le associazioni degli stabilizzatori dell umore rappresentano lo standard per il trattamento del disturbo bipolare Disturbo bipolare nella popolazione femminile Età pediatrica, disturbo bipolare e stabilizzatori dell umore Futuri stabilizzatori dell umore Riassunto Disturbi d ansia e ansiolitici Dimensioni sintomatologiche dei disturbi d ansia Quando l ansia diventa un disturbo d ansia? Sovrapposizione dei sintomi della depressione maggiore e dei disturbi d ansia Sovrapposizione dei sintomi dei diversi disturbi d ansia Amigdala e neurobiologia della paura Circuiti cortico-striato-talamo-corticali e neurobiologia dell ansia GABA e benzodiazepine Sottotipi recettoriali GABA A Benzodiazepine come modulatori allosterici positivi Benzodiazepine come ansiolitici Ligandi α 2 δ come ansiolitici XIII

4 NeuroPSICOFARMACOLOGIA ESSENZIALE Serotonina e ansia Iperattività noradrenergica e ansia Paura condizionata versus estinzione della paura Paura condizionata Nuovi approcci terapeutici per i disturbi d ansia Trattamenti dei disturbi d ansia Disturbo d ansia generalizzato Disturbo da attacchi di panico Disturbo d ansia sociale Disturbo post-traumatico da stress Riassunto Trattamento del dolore cronico Che cos è il dolore? Dolore normale e attivazione delle fibre nervose nocicettive Via nocicettiva al midollo spinale Via nocicettiva dal midollo spinale alle strutture cerebrali superiori Dolore neuropatico Meccanismi periferici nel dolore neuropatico Meccanismi centrali nel dolore neuropatico Spettro dei disturbi dell umore e dei disturbi d ansia con sintomatologia dolorosa Fibromialgia Sostanza grigia ridotta nelle sindromi dolorose croniche? Sinapsi spinali discendenti nel corno dorsale e trattamento del dolore cronico Trattamenti farmacologici diretti ai circuiti sensitizzati nelle condizioni dolorose croniche Trattamenti farmacologici diretti ai sintomi secondari della fibromialgia Riassunto Trattamento dei disturbi del sonno e dello stato di veglia Neurobiologia del sonno e dello stato di veglia Spettro dello stato di attivazione cerebrale Switch sonno/veglia Istamina Insonnia e ipnotici Che cos è l insonnia? Si può istituire un trattamento cronico per l insonnia cronica? Ipnotici benzodiazepinici Modulatori allosterici positivi GABA A come ipnotici Insonnia di origine psichiatrica e modulatori allosterici positivi GABA A Ipnotici melatoninergici Ipnotici serotoninergici Antistaminici H 1 come ipnotici Agonisti dopaminergici e ligandi a 2 d per l insonnia associata alla sindrome delle gambe senza riposo Trattamenti comportamentali dell insonnia Perché occuparsi del sonno a onde lente? Antagonisti oressinergici come nuovi ipnotici Eccessiva sonnolenza diurna e farmaci che promuovono lo stato di veglia Che cos è la sonnolenza? Che cosa non funziona nel paziente che soffre di sonnolenza? Meccanismo d azione dei farmaci che promuovono lo stato di veglia Riassunto Trattamento del disturbo da deficit di attenzione e iperattività Sintomi e circuiti: ADHD come disturbo della corteccia prefrontale ADHD come disregolazione dopaminergica e noradrenergica della corteccia prefrontale Neurontogenesi e ADHD Trattamento Quali sintomi dovrebbero essere trattati inizialmente? Trattamento dell ADHD con psicostimolanti Trattamento noradrenergico dell ADHD Trattamenti futuri per l ADHD Riassunto Trattamento delle demenze Cause, meccanismi patogenetici e quadro clinico delle demenze Malattia di Alzheimer: placche b-amiloidi e grovigli neurofibrillari 509 Ipotesi della cascata di amiloide ApoE e rischio di malattia di Alzheimer I tre stadi della malattia di Alzheimer Primo stadio: fase preclinica (amiloidosi asintomatica) Secondo stadio: compromissione cognitiva lieve XIV

5 Terzo e ultimo stadio: demenza (amiloidosi con neurodegenerazione e declino cognitivo) Terapie antiamiloide: trattamento futuro per la malattia di Alzheimer Vaccini e immunoterapia Inibitori della c-secretasi Inibitori della b-secretasi Terapia colinergica: attuale trattamento sintomatico della malattia di Alzheimer Acetilcolina e basi farmacologiche della terapia anticolinesterasica per la demenza Ipotesi del deficit colinergico dell amnesia nella malattia di Alzheimer e in altre demenze Inibitori della colinesterasi Terapie antiglutammatergiche Trattamenti per i sintomi psichiatrici e comportamentali delle demenze Altri bersagli molecolari proposti per le demenze Riassunto Impulsività, compulsività e dipendenza Inquadramento generale dei disturbi impulsivo-compulsivi Circuiti neuronali e disturbi impulsivo-compulsivi Circuiti mesolimbici dopaminergici come via finale comune della gratificazione Sostanze che inducono dipendenza psicologica Psicostimolanti Nicotina Alcol Sedativi ipnotici Oppioidi Marijuana Allucinogeni Sostanze ricreazionali e altri composti Obesità come disturbo impulsivo-compulsivo Disturbi comportamentali impulsivo-compulsivi Disturbi ossessivo-compulsivi Riassunto Letture consigliate Indice analitico XV