Ansiolitici. Farmaci impiegati per il controllo diurno degli stati ansiosi, moderati o gravi
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- Mauro Grimaldi
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1 Ansiolitici Farmaci impiegati per il controllo diurno degli stati ansiosi, moderati o gravi Le benzodiazepine sono i più usati Anche i barbiturici rientrano in questa classe ma presentano effetti secondari molto più gravi Induzione enzimatica Basso indice terapeutico
2 Ansiolitici Benzodiazepine Struttura generale: R R 2 R 1 X ome R R 1 R 2 X Diazepam C 3 ssazepam itrazepam 2 imetazepam C 3 2 Lorazepam Flurazepam Et 2 C 2 C 2 - F
3 Ansiolitici Benzodiazepine Impiegato come anticonvulsivante C 3 3 C ordiazepossido Diazepam ssazepam Riducono l ipereccitabilità psicomotoria Indicati nel trattamento delle crisi di astinenza degli alcolizzati Molte benzodiazepine sono anche miorilassanti Impiegate nelle affezioni neuromuscolari
4 Sintesi del nitrazepam e nimetazepam 2 PhC Zn / C Me 2 S 4 2 Me 2 itrazepam imetazepam
5 Benzodiazepine Farmacoterapia dell ansia e di altri disturbi emotivi ell insonnia ell epilessia e in altre manifestazioni convulsive Impiegati come miorilassanti centrali in preanestesia o come inducenti in anestesiologia Le benzodiazepine o i loro metaboliti possono accumularsi nell organismo Effetti tossici compaiono dopo 5-10 giorni
6 Benzodiazepine Agiscono specificatamente alle sinapsi in cui il GABA opera da neuromediatore di inibizione I recettori benzodiazepinici sono localizzati a livello delle sinapsi GABAergiche Esistono dei siti di legame specifici e saturabili
7 Benzodiazepine Stimolazione del recettore GABA- A da parte del GABA GABA Benzodiazepine Permeabilità della membrana neuronale al cloro Le benzodiazepine agevolano la trasmissione a tutte le sinapsi GABAergiche del SC. -
8 Benzodiazepine A 6 6' 5' 1 5 1' C 4' B 2' 3' Relazioni attività-struttura Sistema ciclico classico delle benzodiazepine: 5-Fenil-1,4-benzodiazepin-2-one Facilita il legame del GABA (risposta anticonvulsivante) Attività Bzd Inibisce il legame del GABA (effetto proconvulsivante) on provoca modificazioni conformazionali
9 Benzodiazepine A 6 6' 5' 1 5 1' C 4' B 2' 3' Relazioni attività-struttura Tutti i ligandi possiedono un anello A aromatico o eteroaromatico coinvolto in interazioni di tipo π-π con il recettore E presente in posizione 4, un gruppo protonaccettore, probabilmente coplanare con l anello A Presenza di un gruppo fenilico in posizione 5 che può fornire interazioni steriche o idrofobiche con il recettore sostituzione in 4 sfavorisce l interazione di tipo agonista (effetti di tipo sterico) sostituzione in 2 favorisce l interazione di tipo agonista Presenza di un gruppo elettron-attrattore in posizione 7 Attività
10 Benzodiazepine L anello B delle benzodiazepine può adottare due conformazioni B Relazioni attività-struttura B La conformazione dell anello B è determinante per l affinità al recettore L aggiunta di un altro ciclo fuso nelle posizioni 1,2 ha condotto alle triazolobenzodiazepine 3 C Triazolam
11 Metabolismo ordiazepossido C 3 2 ordiazepossido -desmetilclordiazepossido Lattame Aperto Idrossilazioni anelli aromatici -Desmetildiazepam Demossepam Idrossilazioni anelli aromatici Metaboliti attivi ssazepam
12 Azaspirodecandioni E un nuovo tipo di ansiolitico con modesta componente sedativa Efficacia paragonabile al diazepam Attività Buspirone Mitiga l ansietà senza causare sedazione o alterazioni funzionali on favorisce l abuso, né dà dipendenza fisica on possiede attività anticonvulsivante o miorilassante on interferisce con i depressori de SC Meccanismo d azione Altera i sistemi monoamminergico e GABAergico in modo diverso da quello delle benzodiazepine Interagisce con molti neuromediatori (serotonina, dopamina, noradrenalina, acido γ-amminobutirrico)
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