Tumori Del Rene La malattia neoplastica nell adolescente e nel giovane adulto. Strategie a confronto

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Adriana Agostini
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1 Tumori Del Rene La malattia neoplastica nell adolescente e nel giovane adulto. Strategie a confronto Filippo Spreafico Pediatria, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

2 tumore di Wilms nell adolescente e giovane adulto carcinoma renale

3 Ali AN et al. A Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program comparison of adult and pediatric Wilms tumor. Cancer 2011

4 data timing B.M., M, 25 anni gap Marzo 2011 sintomo 24 Marzo TAC, nodulo rene 7 cm 13 Aprile RMN 10 Maggio nefrectomia (nodulo 11 cm), TW stadio II 60 giorni (sintomochirurgia) Luglio-Novembre chemioterapia, VA 60 giorni (chirurgiachemioterapia) Giugno 2012 primo f-up 6 mesi da stop terapia 4 Ottobre 2012 recidiva locale (24 cm) 23 Ottobre 2012 chirurgia recidiva + pancreasectomia distale + splenectomia 20 Dicembre radioterapia 60 giorni (recidiva-rt) 1 Febbraio 2013 inizia CT 2 linea 90 giorni (recidiva-ct) Agosto 2013 progressione

giorni (sintomochirurgia) Luglio-Novembre chemioterapia, VA 60 giorni (chirurgiachemioterapia) Giugno 2012 primo f-up 6 mesi da stop

5 osservazione Terenziani M, Spreafico F, et al. Cancer 2004;101:289 Spreafico F, SIOP 2004

7 adeguatezza diagnostica 35-yrs-old girl Feb 2002: right radical nephrectomy (9 cm diameter mass, rupture) Histology (hospital A, adult): mesoblastic nephroma, with prominent atypical sarcomatous elements Review (hospital B, adult): mesoblastic nephroma Dec 2002: right flank mass, retroperitoneal nodes, liver metastases, ascitis Laparoscopy (hospital C, adult): biopsies, WT with diffuse anaplasia (and review of the nephrectomy-slides: WT)

(hospital B, adult): mesoblastic nephroma Dec 2002: right flank mass, retroperitoneal nodes, liver metastases,

8 adeguatezza diagnostica 35-yrs-old girl Feb 2002: right radical nephrectomy (9 cm diameter mass, rupture) Histology (hospital A, adult): mesoblastic nephroma, with prominent atypical sarcomatous elements Review (hospital B, adult): mesoblastic nephroma Dec 2002: right flank mass, retroperitoneal nodes, liver metastases, ascitis Laparoscopy (hospital C, adult): biopsies, WT with diffuse anaplasia (and review of the nephrectomy-slides: WT) National pathology review (pediatric pathologist): synovial sarcoma (SYT-SSX2) Nel sospetto di tumore di pertinenza pediatrica : Importanza della revisione istologica di un patologo pediatrico

metastases, ascitis Laparoscopy (hospital C, adult): biopsies, WT with diffuse anaplasia (and review of the nephrectomy-slides: WT) National pathology review

9 diagnosi differenziale renal cell carcinoma (con traslocazione) TW angiomiolipoma PNET, sarcoma parti molli nefroma mesoblastico (oncocitoma) (mixed epithelial and stromal tumor of the kidney, MEST)

parti molli nefroma mesoblastico (oncocitoma)

10 diagnosi differenziale

11 diagnosi differenziale Angiomiolipoma PNET Wilms tumor CCSK RCC + TW RCC

12 chirurgia la chirurgia per tumori renali maligni è diversa la chirurgia per TW insorto nel bambino o nel giovane è diversa

13 F, 19 anni, neoformazione centro-renale, sospetto RCC

14 chirurgia conservativa (Urologia X); LN non campionati

15 chirurgia conservativa (Urologia X); LN non campionati TW, infiltrante seno renale + tessuto adiposo dell ilo (stadio III per resezione marginale)

16 TW Età mediana Bambino 3-4 anni (90% < 7 anni) AYA Incidenza 7.6/10 6 < 0.2/10 6 /anno Quadro radiologico Biologia/istologia idem idem Bilateralità Si (mutazioni WT1) No Stadio III-IV 30% 45-70% Terapia < VCR; > doxo Neurotossicità da VCR % 48% NO campionamento LN 16% 58% 2 Int J Radiat Oncol Biol Phys 60,1379 (2004) J Clin Oncol 22,4500 (2004) Eur J Cancer 42,2363 (2006) Cancer 101,289 (2004) 2 Cancer 14, (2011)

III-IV 30% 45-70% Terapia < VCR; > doxo Neurotossicità da VCR 1.7-2.

17 TW Revisione centralizzata patologo PEDIATRA Criopreservazione liquido seminale, tessuto ovarico Registrare in Protocolli Pediatrici Bambino Discussione individualizzata, sesso femminile Si Si AYA Si (alchilanti, carboplatino) sindromi predisponenti TW sclerosi tuberosa, VHL Outcome Int J Radiat Oncol Biol Phys 60,1379 (2004) J Clin Oncol 22,4500 (2004) Eur J Cancer 42,2363 (2006) Cancer 101,289 (2004) 2 Cancer 14, (2011)

(alchilanti, carboplatino) sindromi predisponenti TW sclerosi tuberosa, VHL Outcome Int J Radiat Oncol

18 Management of adults with Wilms tumor: recommendations based on international consensus Segers H, van den Heuvel-Eibrink MM, Pritchard-Jones K, Coppes MJ, Aitchison M, Bergeron C, de Camargo B, Dome JS, Grundy P, Gatta G, Graf N, Grundy P, Kalapurakal JA, de Kraker J, Perlman EJ, Reinhard H, Spreafico F, Vujanic G, Warwick AB. Expert Rev Anticancer Ther 2011;11:1105

de Camargo B, Dome JS, Grundy P, Gatta G, Graf N, Grundy P, Kalapurakal JA, de Kraker J,

19 tumore di Wilms nell adolescente e giovane adulto carcinoma renale nell adolescente/giovane adulto

WHO 2004 classification 1 true clear cell RCC are extraordinarily rare in childhood in the setting of pre-existing neoplasms, including WT, metanephric adenoma, and metanephric adenofibroma 60-70%

20 WHO 2004 classification 1 true clear cell RCC are extraordinarily rare in childhood in the setting of pre-existing neoplasms, including WT, metanephric adenoma, and metanephric adenofibroma 60-70% From Spreafico et al. Expert Rev Anticancer Ther 2011 up to 25% of pediatric RCC cannot be readily classified due to atypical features. These may represent additional entities that have yet to be adequately characterized 1 Eble 2004

treatment options for advanced RCC Bevazucimab + IFN 5,6 High dose interleukin-2 1 Temsirolimus 4 Everolimus 7 Pazopanib 8 Sorafenib 2 Sunitinib 3 Axitinib 9 1992-2005 2005 2006 2007 2008 2009 2012

21 treatment options for advanced RCC Bevazucimab + IFN 5,6 High dose interleukin-2 1 Temsirolimus 4 Everolimus 7 Pazopanib 8 Sorafenib 2 Sunitinib 3 Axitinib Interferon- 7 agents approved US, 6 in EU Others completed phase III trials Tivozanib 10 1.Fyfe G et al. J Clin Oncol 13: , 1995, 2. Escudier B et al. N Engl J Med 356: ,2007, 3. Motzer RJ et al. N Engl J Med 356: ,2007, 4. Hudes G et al. N Engl J Med 356: , 5. Escudier B et al. Lancet 370: , Rini BI et al. J Clin Oncol 20;26(33), Nov, 2008, 7. Motzer RJ et al. Lancet 372: Sternberg CN, et al. J Clin Oncol. Feb 20;28 (6): , 9. Rini B et al, Lancet Dec 3;378(9807): Motzer R et al, ASCO 2012

VHL suppressor gene inactivated in > 75% sporadic RCC (in adults ) Bevacizumab VHL = HIF mtor Temsirolimus VEGF VEGFR Sorafenib Sunitinib Axitinib

22 VHL suppressor gene inactivated in > 75% sporadic RCC (in adults ) Bevacizumab VHL = HIF mtor Temsirolimus VEGF VEGFR Sorafenib Sunitinib Axitinib Pazopanib PDGF PDGFR TGF-α EGFR Everilomus Raf Raf Sorafenib Sorafenib VHL= Von Hippel-Lindau Adapted from Kaelin WG, Nat Rev Cancer 2002;9:673 82

23 Vascular endothelial growth factor-targeted therapy for the treatment of adult metastatic Xp11.2 translocation renal cell carcinoma. Cancer 2010;116:5219 Targeted agents in metastatic Xp11 translocation/tfe3 gene fusion renal cell carcinoma (RCC): a report from the Juvenile RCC Network. Ann Oncol 2010;21:1834

24 surgery The standard mainstay of therapy for RCC in children and adolescents is radical nephrectomy caution is needed in transferring attitudes to nephronsparing surgery to pediatric RCC, owing to the potentially different intrarenal behavior of translocation RCC in younger patients the therapeutic value of complete retroperitoneal lymph node dissection is still controversial, especially in patients without suspected nodal involvement, be they adults 1 or children 2 1 Blom et al. Eur Urol Geller et al. Cancer Selle et al. Cancer Indolfi et al. Ped Blood Cancer 2008

25 condivisione La maggior parte delle diagnosi di TW in un giovane è una diagnosi inaspettata Di solito questo non comporta una chirurgia inadeguata (quando il sospetto è di RCC) Ritardo inizio cure Management of adults with Wilms tumor: recommendations based on international consensus Expert Rev Anticancer Ther 11(7), 2011

27 ritardo diagnoses pediatric oncology access Median 48 days (range, 14 to 365 days) diagnoses- chemotherapy Median 59 days (range, 25 to 365 days) Terenziani M, Spreafico F, Collini P et al. Cancer 2004;101:289 Spreafico F, SIOP 2004

28 4-5% of all pediatric renal tumors (adult: 2008, incidence = 88,400; mortality = 39,300 in the EU) there is increasing evidence to suggest that pediatric RCC differs from adult RCC

29 diagnosi differenziale TW-2003, 500 casi (età mediana 38 mesi) Età > 10 anni: 32 casi (6%) TW, 16 (50%) RCC, 12 (37%) nefroma cistico, 1 angiomiolipoma, 1 no tumore, 2 12%

30 AYA TW! stadiazione spesso inadeguata! ritardo/errore diagnostico COG: age cut-off 30 anni (protocollo) papers 2010: : 10 altri tumori attenzione lesioni benigne (10%)? linfoadenectomia? chirurgia parziale

31 giovane adulto, noduli incidentali

32 OS OS, adulti DFS Ali AN et al. A Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program comparison of adult and pediatric Wilms tumor. Cancer 2011

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