La chemioterapia può servire? M. Terenziani S.C di Pediatria Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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1 La chemioterapia può servire? M. Terenziani S.C di Pediatria Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
2 Le varie sub-entità patologiche dei Tumori a Cellule Germinali condividono una unica cellula di origine, detta cellula totipotente primordiale (PGC) della linea germinale Vista la comune origine resta da spiegare il diverso comportamento clinico-biologico e l eterogenicità citogenetica dei TMCG
3 Teratomi Il Teratoma contiene elementi di derivazione ecto, meso ed endodermica. Numerose ipotesi sono state formulate per giustificare l origine del teratoma: in ogni caso l origine sembra essere rappresentata da cellule germinali primordiali. Le cellule germinali raggiungono le gonadi alla 4-5 settimana di gestazione La capacità migratoria giustifica la presenza di teratoma in sedi anatomiche molto varie
4 I tessuti maturi più rappresentati sono: cute, tessuto adiposo, epitelio intestinale, tessuto cerebrale maturo Possono essere presenti anche tessuti sitospecifici, ad esempio il tessuto emopoietico, pancreatico o pituitario è quasi esclusivamente a carico dei TM del mediastino Occasionalmente questi tessuti possono essere attivi, con la secrezione di ormoni o enzimi (es. insulina, prolattina etc).
5 IMMATURI. L apparenza macroscopica è similare a quella dei maturi e analogamente possono essere presenti tessuti derivati dai 3 foglietti Tipica tuttavia è la presenza di tessuto immaturo (il più frequente dei quali è il neuroepitelio)
6 Il grading quantifica appunto la percentuale di tessuto immauri ( Norris per i teratomi ovarici, Gonzales-Crussi per quello SC Il grading dei teratomi in età pediatrica non rappresenta un fattore prognostico
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8 E pertanto importante sottolineare che i Teratomi sono tumori benigni I teratomi in età pediatrica sono diploidi, presentano cariotipo normale, indipendentemente dal grado di immaturità
9 L Immaturità non è sinonimo di malignità La chemioterapia non è efficace in un tumore benigno
10 Benignità - dal punto di vista anatomopatologico- non significa che la malattia non possa ricadere localmente, nei casi di mancata radicalità chirugica.malignità clinica
11 L exeresi chirurgica è il trattamento di elezione dei Teratomi maturi e immaturi La mancata exeresi radicale del teratoma potrebbe essere responsabile della ricaduta locale I Teratomi sono tumori non chemoresponsivi
12 Fattori di rischio per una asportazione incompleta: coinvolgimento della carotide o della trachea, infiltrazione del pl. Brachiale, coinvolgimento dei vasi mediastinici e/o del n. frenico, estensione ai reni e coinvolgimento dei grossi vasi retroperitoneali, estensione nel canale neurale e infiltrazione del retto
13 ..despite the continues advances in oncology surgery there will always be patients in which complete surgical resection is deemed impossible. In these patients prognosis is fatal, despite the histologically benign appearance of this tumor.. G. Calaminus
14 La componente maligna dal punto di vista anatomo patologico è invece rappresentata da: 1. elementi maligni di tumore a cellule germinali (YST, Ca Emb, ChorioCa, Dys); 2. trasformazione somatica maligna (carcinomi, sarcomi, tumori embrionali)
15 1.elementi maligni di tumore a cellule germinali (YST, Ca Emb, ChorioCa, Dys) - componenti maligne molto chemioresponsive -il residuo di malattia al termine del trattamento farmacologico, può contenere fibrosi/necrosi/ teratoma e, se tecnicamente possibile, va rimosso chirugicamente
16 2. trasformazione somatica maligna (carcinomi, sarcomi, tumori embrionali) La chemioresponsività può variare in base alla componente maligna presente, ma in ogni caso il trattamento chemioterapico è indicato ( prima/dopo la chirugia)
17 Malignità biologica e clinica E la componente maligna che richiede il trattamento chemioterapico, insieme a tutte le procedure terapeutiche ( chirurgia e/o radioterapia ) che la specifica componente maligna determina Esiste una forte correlazione tra età alla diagnosi e malignità.
18 Attenzione la presenza di foci di YST può essere minima in un tumore di grosse dimensioni e può passare inosservata Revisione centralizzata di 73 teratomi immaturi pediatrici (gonadici ed extragonadici): 21 avevano foci di YST e 2 di pnet (31%) Marina et al, JCO
19 E importante che i i teratomi (maturi e immaturi) siano seguiti con controlli ecografici e monitoraggio afp, per almeno 3 anni - Seguire la normalizzazione di afp - Monitorare il rischio di ricaduta locale
20 afp è prodotta dalle cellule del sacco vitellino. Reggiunge il picco intorno alla sett di gestazione e quindi comincia a diminuire per raggiungere il valore normale intorno ai 12 mesi di vita Emivita (t/2) di 5-7 giorni Enorme variabilità relativamente a età di normalizzazione tempi di dimezzamento nel primo anno di vita neonati prematuri
21 Serum AFP values of term babies without additional factors associated with AFP elevation Serum AFP values of term babies without additional factors associated with AFP elevation 24 ottobre 2012 Pediatr Hematol Dr.ssa Monica Oncol. Terenziani 2001
22 Nelle diverse casistiche è riportata una percentuale di ricaduta intorno al 10-30% Nel precedente protocollo AIEOP è riportato un EFS e OS a 10 anni di 90.4 % e 98%, rispettivamente (Lo Curto M. et al): 15 pz ricaduti/179 valutabili (7 TM, 8 TI)
23 Conclusioni - 1. Allo stato attuale il trattamento chemioterapico non può servire nei Teratomi - 2. L indicazione terapeutica alla ricaduta è la chirurgia
24 Conclusioni - 3. L elevazione di afp, indipendentemente dalla conferma istologica, sottende la presenza di YST e richiede ( in base alla sede/estensione) la chemioterapia - 4. La presenza di qualsiasi componente maligna richiede tutte le procedure terapeutiche richieste per quello specifico istotipo, indipendentemente dalla prevalenza di teratoma
25 GRAZIE per L ATTENZIONE
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