Corti Laura San Raffaele Scientific Institute Milano

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Eloisa Valente
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1 Social freezing e cellule staminali: applicazioni cliniche presen5 e future per la conservazione della fer5lità Corti Laura San Raffaele Scientific Institute Milano

2 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Sviluppo di ovoci. da cellule staminali Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

3 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Sviluppo di ovoci. da cellule staminali Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

4 Scientific Institute San Raffaele Gravidanze da ovoci5 maturi vitrifica5 Il successo della preservazione ovocitaria è dramma5camente migliorato negli ul5mi dieci anni Non esiste un rischio aumentato di anomalie congenite derivate da gravidanze con ovoci5 congela5/ scongela5 rispeco alla popolazione generale.

5 Gravidanze da ovoci5 maturi vitrifica5

6 Gravidanze da ovoci5 maturi vitrifica ovociti 89% One Minus Cum Survival ovociti 58% 10 ovociti 42% Total consumed oocytes Garcia-Velasco, Personal Communication 2012

7 Gravidanze da ovoci5 maturi vitrifica5 OSR 2012 (ovoci. sovrannumerari) No pa.ents vitrifica.on 55 vs fresh 882 Mean age at retrieval 36 No oocytes vitrifica.on 292 vs fresh 5920 No oocytes 7 Survival 72.9% Fer.liza.on rate vitrifica.on 62% vs fresh 63% No embryo transferred vitrifica.on 1.9 vs fresh 1.9 Day of transfer 2, 3 Implanta.on rate/transfer vitrifica.on 32% vs fresh 40% Cobo 2010 (ovodonazione) No pa.ents vitrifica.on Vs fresh Mean age at retrieval No oocytes vitrifica.on vs fresh No oocytes per retrieval Survival Fer.liza.on rate vitrifica.on vs fresh % 74% 73% No embryo transferred Vitrifica.on 1.7 vs fresh Day of transfer Implanta.on rate Vitrifica.on Vs fresh % 40.9% CPR/transfer vitrifica5on 25% vs fresh 33% CPR/transfer vitrifica5on vs fresh 54.4% 55.6% CPR/oocyte thawed 4.0% CPR/oocyte thawed 4.5%

8 5 anni di esperienza nella preservazione della fer5lità con vitrificazione ovocitaria NON oncological (n=560) Oncological (n=335) Età MII/paziente Total FSH/hMG (IU) ± ±979 Peak serum E 2 (pg/nl) ± ± Garcia-Velasco, Fertil Steril 2013

9 5 anni di esperienza nella preservazione della fer5lità con vitrificazione ovocitaria NON oncological (n=26) Oncological (n=4) Numero di embrioni trasferi. CPR/pa.ent (%) 37 (1.5±0.6) 8 (2) 11 (42.3) 1 (25) OPR/pa.ent (%) 8 (30.7) 1 (25) Numero di embrioni vitrifica. 49 (2.8±4.2) 4 (2) Numero di crio- transfer 15 (82.8) 1 Numero di embrioni trasferi. 2.3±0.7 2 CPR/pa.ent (%) 7 (46.6) 1 (100) OPR/pa.ent (%) 5 (33.3) 0 Garcia-Velasco, Fertil Steril 2013

10 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Sviluppo di ovoci. da cellule staminali Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

11 Gravidanze da reimpianto autologo di tessuto ovarico PRELIEVO e CONGELAMENTO TESSUTO OVARICO PRELIEVO CORTICALE OVARICA DISSEZIONE CORTICALE OVARICA CONGELAMENTO TESSUTO 2 strips congelate/ analisi istologica Conta follicolare dopo congelamento/ scongelamento scongelate Trapianto nel modello murino Vitalità del tessuto dopo congelamento/ scongelamento 8 follicoli/mm follicoli/ frammento

12 Gravidanze da reimpianto autologo di tessuto ovarico Su quan5 reimpian5? Andersen, Demmark Donnez, Belgium Pellicer, IVI Valencia Reimpian5 Ripresa a[vità ovarica n=60 93% Tempo per la ripresa 4,5 mesi dell a[vità ovarica Pazien5 gravide n=11 (18.3%) Bambini na5 n=12 (6 pazien.) spontanee n=7, IVF n=5 Donnez et al, Fertil Steril, 2013

13 Safety Frammen5 ovarici da 6 pazien5 con leucemia mieloide cronica e 12 pazien5 con leucemia linfoblas2ca acuta in topi SCID Frammen5 ovarici da 25 pazien5 con leucemia in remissione in 25 topi nude Masse intraperitoneali tumorali in 4/12 topi con frammen5 da pazien5 con leucemia linfoblas2ca acuta Dolmans et al, Blood, 2010 A 20 se[mane dal reimpianto, nessun segno di cellule maligne a livello dei frammen5 ovarici trapianta5 o in altri organi murini. Greve et al, Blood, 2012

14 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

15 Colture follicolari tridimensionali: la bioingegneria Mantengono la comunicazione tra i compar5men5 cellulari Mantengono l architecura follicolare PermeCono di fornire per diffusione proteine o pep5di per la s5molazione della crescita e/o differenziazione Non devono però prevenire la crescita follicolare

16 Colture follicolari tridimensionali N=1134 N=1132 it is now conceivable to isolate follicles from frozen- thawed 5ssue Vanacker et al., 2013

17 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Sviluppo di ovoci. da cellule staminali Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

18 La follicologenesi con5nua nella vita postnatale?

19 La follicologenesi con5nua nella vita postnatale? Wild-type mice Ovarian fragments Green fluorescent protein (GFP) transgenic mice 3-4 settimane Analisi delle ovaie Follicoli GFP!! Johnson et al, Nature, 2004

20 La follicologenesi con5nua nella vita postnatale? Nei frammenti ovarici trapiantati, le cellule germinali GFP (verdi) sono circondati da cellule della granulosa normali. Quindi: Le cellule geminali transgeniche (verdi) sono migrate nel tessuto ovarico trapiantato normale e iniziano lo sviluppo con le cellule somatiche residenti. In virtu della capacità delle cellule staminali di migrare nei siti naturali dopo trapianto in un ospite, questa dimostrazione suggerisce l esistenza di CELLULE GERMINALI STAMINALI nell adulto. Johnson et al, Nature, 2004

21 La follicologenesi con5nua nella vita postnatale? Gli ovoci5 sviluppa5 dalle cellule germinali staminali che esprimono GFP (verdi) sono in grado di essere feconda5 per produrre embrioni. GFP-negative oocyte GFP-positive oocytes in follicles Ovulated egg Two-cell embryo Morula Blastocyst Hatching blastocyst White et al, Nat Med, 2012

23 CENTRO NATALITA Università Vita-Salute San Raffaele Dr.sa Paola Panina Dr.sa Ana Sanchez Dr.sa Alessandra Muggione Dr. Luca Pagliardini Direttore: Prof Massimo Candiani Dr.sa Cinzia Gentile Dr.sa Elena Marsiglio Dr.sa Michela Molgora Dr.sa Paola Persico Dr.sa M.Teresa Potenza Dr.sa Simona Vailati Dr.sa Giorgia Mangili Dr.sa Paola Vigano Dr.sa Lucia De Santis Dr.sa Elisa Rabellotti Dr.sa Viviana Bonzi

26 La riserva ovarica

27 Approcci alla preservazione della fer5lità Follicoli primordiali Primari Ovoci. maturi Tessuto ovarico criopreservato Maturazione follicolare per ora non pra.cata Reimpianto di tessuto ovarico Maturazione ovocitaria in vitro Raccolta di ovoci5 MII

28 Maturazione ovocitaria in vitro Performance del prelievo ovocitario dopo s5molazione ormonale standard a seconda del 5po di tumore N Ovoci5 u5lizzabili Performance del prelievo ovocitario per maturazione ovocitaria in vitro a seconda del 5po di tumore

29 Ripresa dell a`vità ovarica Andersen, Demmark Donnez, Belgium Pellicer, IVI Valencia E2 FSH mesi 4.5 Ugualmente efficiente se reimpianto a livello peritoneale o ovarico Donnez Andersen Pellicer 10/13; 3 casi senza follicoli nel tessuto reimpiantato 25/25; 1 caso con 3 frammen5 e 1 caso con oltre 36 anni (a[vità ovarica non oltre 8 mesi) 17/18; 4 pazien5 valutazione troppo recente Donnez et al, Fertil Steril, 2013

30 Maturazione ovocitaria in vitro No priming HCG priming FSH priming FSH + HCG pr Fadini et al, RBM online, 2009

31 Strategia per la ges5one delle pazien5 poor- responder Cicli con Ovociti vitrificati accumulati Cicli con Ovociti a fresco Cobo et al, RBM online, 2012

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