Prostata Localized Disease Posters

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1 1 Regione del Veneto Prostata Localized Disease Posters Dott. Umberto Basso UOC Oncologia Medica 1 Dipartimento di Oncologia Clinica e Sperimentale Istituto Oncologico Veneto, IOV IRCCS Padova

2 Quanti Abstracts?

3 Da quali Paesi?

4 Cause di morte dopo RT radicale (Abs 34) MR multiparametrica e biopsia fusion (43,56,60,71,91) Sorveglianza Attiva e Stili di Vita (19, 137) Farmaci > Testosterone sostitutivo (50) > Aspirina (306) > 5 -alfareduttasi (115) > Inibitori fosfodiesterasi (55,123) Test genetici a scopo predittivo (251, 104, 100, 98, 59, 114)

5 Sopravvivenza dopo Radioterapia? pazienti arruolati in due studi randomizzati di radioterapia + terapia ormonale di varia durata, mfu di 7.5 anni. - 8% di recidive, 20.5% di mediana di 7.5 anni: 8% recidive, 20.5% morti CAUSE DI MORTE 1 a : secondo tumore 9.8% Sorveglianza clinica ed educazione sanitaria 2 a Malattie cardiovascolari 6.3% 3 a : Carcinoma prostatico 4.4% (Nabid 34)

6 MR TRUS fusion-guided biopsy 6 MR è sempre più frequentemente applicata per lo studio del tumore primitivo. PI-RADS score classifica lesioni come benigne (1,2), indeterminate (3) o probabilmente maligne (4-5)

7 MR TRUS fusion-guided biopsy 7 -L applicazione della fusion biopsy con modalità cognitiva aumenta la quota di neoplasie identificate con Gleason 7 nelle aree sospette alla MRI rispetto alle biopsie convenzionali (Matzkin 43 e Kadakia 60) In 61 pazienti trattati con radioterapia esterna, brachiterapia o crioterapia, l utilizzo della MRI cognitive fusion biopsy aumenta la detection rate della recidiva tumorale dal 36 all 85%, con PPV dell 84.4% (Kovac 71) CAVEAT: Lesioni con Pi-RADS score elevato nella zona di transizione possono essere frequentemente negative, mentre nella zona periferica sono 3 volte più frequentemente sede di tumore rispetto agli score inferiori (Nahar 56)

8 MR guided biopsy 8-53 uomini con una mpmri negativa per lesioni sospette sono stati comunque sottoposti a set di 12 biopsie sistematiche -il 32% aveva un tumore Gleason 6, mentre solo il 3.7% aveva un tumore con Gleason 7. MRI negativa=valore PREDITTIVO NEGATIVO del 96% per tumori clinicamente significativi. (Lu 91) MR-guided Radiotherapy 13 pazienti sono stati sottoposti a MR guided IGRT (radicale o di salvataggio), prevalentemente a causa di controindicazione al posizionamento di fiducials o per migliorare il controllo del movimento dell'intestino tenue. (Walker Fischer-Valuck 156)

9 Uso di Testosterone sostitutivo 360 pz trattati per ipogonadismo (33-70aa, mediana 57) per max 8 anni sono stati seguiti con TRUS, PSA e DRE ogni 3-6 mesi e confrontati con controllo di 296 uomini con ipogonadismo non trattato. 9 CONTR. TESTOSTERONE CONTR. TESTOSTERONE Incidenza di Carcinoma trattati 1.7% 4.1% Non trattati (Haider 50)

10 Uso di Aspirina, incidenza e prognosi -L uso dell aspirina è associato a ridotta incidenza delle neoplasie del colon 10 -In oltre medici maschi inseriti nello studio prospettico Physicians Health Study ( ), riscontrati casi di ca prostatico, di cui 402 hanno poi sviluppato metastasi o sono deceduti per carcinoma prostatico letale In multivariata, l uso di aspirina antecedente alla diagnosi (> 3 cpr/sett), ha ridotto rischio di sviluppare neoplasia prostatica letale con HR=0.76 ( ), ma non l incidenza globale. Anche l uso dopo la diagnosi ha ridotto il rischio di morire per carcinoma prostatico, con HR 0.61 ( ), e di morire per tutte le cause con HR 0.76 ( ).

11 Uso di PDE5i e Recidiva -L uso dei PDE5 inibitori è in aumento dopo trattamento per neoplasia prostatica (RIABILITAZIONE SESSUALE) 11 -In 3847 pazienti (chirurgia o RT) seguiti nel programma CaPSURE, 80.2% ha fatto uso di PDE5i (mfu=7 anni) (Leapman 123)

12 Uso di PDE5i e Recidiva -293 pazienti con recidiva biochimica identificati nel NATIONAL PROSTATE CANCER REGISTER of SWEDEN trattati su primitivo con almeno 5 anni di FU. -Controlli: 5767 pazienti senza recidiva biochimica 12 L uso di PDE5i era più frequente dopo chirurgia (55%) rispetto a radioterapia (29%) (Loeb 55)

13 Monitoraggio Sorveglianza attiva -La sorveglianza attiva viene sempre più frequentemente proposta, anche in pazienti selezionati con Gleason 7 -Tramite le cartelle elettroniche che registrano i dati patologici ed il trattamento, è possibile monitorare l'evoluzione delle scelte terapeutiche (Gaylis 137)

14 Active Holistic Surveillance-AHS 14 12% di discontinuation rate con mfu 40 mesi (Fontes 19)

15 Criteri Clinici o Molecolari per AS? - Campioni bioptici di pazienti sono stati analizzati da Myriad Genetics per espressione di 31 geni del ciclo cellulare e 15 house-keeping tramite quantitative RT-PCR (CCP score) 15 - CCR score= (0.57 x CCP score) + (0.39 CAPRA score) - CCR < 0.8 precedentemente validato come cut-off perché non ci sono stati decessi per neoplasia prostatica entro 10 anni. L'applicazione del CCR score potrebbe aumentare in modo significativo il numero di pazienti candidabili ad AS (+28%) (Scardino 84)

16 5-ARIs durante AS? - In casistica monocentrica di pazienti in AS, è stato confrontato il tasso di progressione nei 70 pazienti che assumevano 5-ARIs rispetto a 218 pazienti controllo, mfu 70 mesi % hanno sviluppato progressione patologica (Gleason > 6, frustolo > 50%, > 3 frustoli positivi). 5-ARIs yes 5-ARIs no (Finelli 92)

17 Profili genetici su prostatectomia 17 - Campioni chirurgici di 296 pazienti sono stati sottoposti ad analisi di espressione mrna dei 25 geni più frequentemente mutati dal Catalogue of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC). Dopo aggiustamento per variabili cliniche, l'aumentata espressione di 4 geni correlava con la recidiva biochimica: E2F3 (OR 1.11) CTNNB1 (OR 1.49) AR (OR 1.21) Sfavorevole TP 53 (OR 0.75) Favorevole (Aneja 114)

18 Profili genetici su Biopsia Lo score DECIPHER basato sull'espressione di 22 biomarcatori su campioni di prostatectomia di 169 pazienti correla con il rischio di metastasi (Klein Eur Urol 2015) DECIPHER è stato effettuato sulle biopsie (prelievi da aree con Gleason più elevato) di 57 pazienti poi sottoposti a prostatectomia. 18 DECIPHER score è prognostico in multivariata HR=1.72 p<0.001 (Magi Galluzzi 59)

19 ONCOTYPE DX (GPS) su Biopsia 19 Profilo di espressione di mrna di 17 geni su biopsie GPS va da 0 a 100 Correla con Adverse pathology biochemical failure Meta-analisi di due studi utilizzati per validare GPS score come predittivo di parametri patologici avversi alla prostatectomia (Gleason 4 o 5 oppure malattia extracapsulare) GPS score ha AUC maggiore di CAPRA e NCCN score (Cooperberg 100)

20 GPS score in intermediate e high Risk 20 Valutazione del ruolo prognostico del GPS in 169 pazienti a rischio intermedio e 102 pazienti a rischio elevato secondo AUA. GPS > 40 GPS < 40 GPS > 40 GPS < 40 Pazienti con Gleason 8 (Klein 104)

21 Profili genetici particolari 21 - Dati prospettici dal Health Professionals Follow-up Study supportano una correlazione fra frequenza di eiaculazione ed insorgenza di carcinoma prostatico (-30%) -Nell'ambito di questo studio sono stati raccolti i campioni di tessuto tumorale +/- tessuto sano di 240 partecipanti al momento dell'intervento per carcinoma prostatico. Significative variazioni di espressione genica nel tessuto sano adiacente al tumore, prevalentemente riferiti a pathways immunologici. (Rider 25)

22 Take home 22 - Dopo RT: 8% recidive e 4.4% decessi per carcinoma prostatico. - RM-TRUSS fusion biopsy aumenta probabilità di trovare carcinoma prostatico Gleason 7 nelle biopsie, con alto valore predittivo negativo per Gleason 7 - Incorporare consigli su stili di vita e prevenzione seconde neoplasie nei pazienti in sorveglianza attiva - 5-PDEi e 5-ARIs non aumentano rischio di recidiva, aspirina protettiva per forme letali? - Test genetici (GPS score, Decipher, Myriad Genetics) potrebbero aiutare nell identificare maggiori pazienti candidabili a Sorveglianza Attiva.