Nutraceutici in Valle d Aosta (NUTRALP)

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1 Nutraceutici in Valle d Aosta (NUTRALP) Dott.ssa Daniela Palmieri Laboratorio di Biologia Vascolare Clinica e Sperimentale IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Diagnostiche Integrate Università degli Studi di Genova BELONG - Research Center of Biologically Inspired Engineering for Vascular Medicine and Longevity

2 IPERCOLESTEROLEMIA IPERTENSIONE FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE OBESITA FAMILIARITA FUMO DI SIGARETTA

3 Infiammazione e stress ossidativo sono le principali cause di insorgenza di patologia vascolare Fattori di rischio cardiovascolare STRESS OSSIDATIVO e INFIAMMATORIO DISFUNZIONE ENDOTELIALE PLACCA ATEROSCLEROTICA E PATOLOGIA VASCOLARE

4 Disfunzione endoteliale Espressione di citochine (IL-6 e IL-10) Espressione di molecole adesive (ICAM) Espressione di Metalloproteasi (MMPs) e inos/enos Degradazione della matrice extracellulare e angiogenesi. Attivazione monocitaria e infiltrazione macrofagica. Infiammazione

5 Trattamento e prevenzione delle malattie vascolari Trattamento farmacologico (statine ed antipertensivi) Prevenire è meglio che curare Corretto stile di vita, riduzione dei fattori di rschio Assunzione di Antiossidanti (polifenoli, flavoni) attraverso la dieta

6 POLIFENOLI molecole organiche naturali, largamente presenti nel regno vegetale, ad attività antiossidante e anti-infiammatoria, utili nella prevenzione dell ossidazione delle LDL e nel contrastare la formazione di radicali liberi Resveratrolo Apigenina

7 «Che il cibo sia la tua medicina, che la medicina sia il tuo cibo». Ippocrate, V secolo a.c. esiste effettivamente un legame tra cibo e organismo: l alimentazione contribuisce alla salute del nostro corpo

8 Una corretta e mirata nutrizione può prevenire l insorgenza di un vasto numero di patologie Componenti bioattive contenute nel cibo possono essere utilizzate per la cura e la prevenzione di numerose malattie, in primis quelle cardiovascolari e neoplastiche Il cibo, in quanto medicina, può costituire l elemento base di una terapia preventiva ed efficace.

9 Laboratorio di Biologia Vascolare Clinica e Sperimentale ATTIVITA di RICERCA

10 Procedura sperimentale Lisati cellulari Terreni condizionati Analisi per la valutazione degli effetti dei polifenoli estratti da mele e uva sulla disfunzione endoteliale indotta da TNFa Trattamento 24 o 48 ore

11 EFFETTI SULLA VITALITÀ DELLE CELLULE ENDOTELIALI Jonagold Moncenis Golden Moncenis CTR CTR CTR CTR Renetta Moncenis CTR CTR

12 controllo TNFa Jonagold Golden Renetta EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE ICAM-1 molecola pro-infiammatoria che serve per l adesione dei monociti e che viene espressa sulla superficie endoteliale in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di ICAM-1 viene indotta da TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti, in particolare da quello ottenuto con mele Jonagold e Golden

13 controllo TNFa Jonagold Golden Renetta EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE MMP-9 Enzima pro-infiammatorio che viene espresso dalle cellule endoteliali in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di MMP-9 viene indotta da TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti, in particolare da quello ottenuto con mele

14 controllo TNFa Jonagold Golden Renetta EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE enos Enzima protettivo per le cellule endoteliali. La sua espressione scende in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di enos diminuisce in presenza di TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti

15 Contr - TNFa- Estratto Jonagold- Contr - TNFa- Estratto jonagold- Contr - TNFa- Estratto Jonagold- Contr - TNFa- Estratto Jonagold- Contr - TNFa- Estratto Jonagold- Meccanismi molecolari: vie di trasduzione del segnale regolate dagli estratti Gli estratti agiscono attraverso due molecole del segnale intracellulare : Akt e p38mapk 1. Attivazione di Akt indotta da trattamento con estratti 2. Inibizione di p38 MAPK indotta da TNFa

16 Cell viability (OD490 nm) EFFETTI SULLA VITALITÀ DELLE CELLULE ENDOTELIALI Cell viability (OD490 nm) Petit rouge St Christophe Premetta Aosta CTR CTR CTR CTR ,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Petit rouge Aosta V9 1 0,9 0,8 Petit rouge Aymavilles V10 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 CTR CTR CTR CTR

17 Cell viability (OD490 nm) Cell viability (OD490 nm) Cell viability (OD490 nm) Fumin St Christophe 0,8 0,7 Fumin Aymavilles V11 0,8 0,7 V12 0,6 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 CTR CTR CTR CTR ,8 0,7 Fumin Aosta V13 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 CTR CTR

18 controllo TNFa Premetta Aosta Petit rouge Aosta Fumin Aosta TNFa controllo Petit Rouge St Christophe Petit Rouge Aymavilles Fumin Aymavilles EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE enos Enzima protettivo per le cellule endoteliali. La sua espressione scende in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di enos diminuisce in presenza di TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti

19 TNFa controllo Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Fumin Aosta Fumin St Christophe EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE IL-10 Citochina anti-infiammatoria per le cellule endoteliali. La sua espressione scende in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di IL-10 diminuisce in presenza di TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti

20 controllo Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Fumin Aosta TNFa Fumin St Christophe EFFETTI SU INDICATORI DI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE IL-6 Citochina pro-infiammatoria per le cellule endoteliali. La sua espressione sale in seguito a segnali pro-aterogenici e nell endotelio patologico L espressione di IL-6 aumenta in presenza di TNFα (disfunzione endoteliale); questo effetto viene contrastato dagli estratti

21 Controllo TNFa Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Controllo TNFa Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Controllo TNFa Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Controllo TNFa Premetta Aosta Petit Rouge Aosta Meccanismi molecolari: vie di trasduzione del segnale regolate dagli estratti Gli estratti agiscono attraverso due molecole del segnale intracellulare : Akt e p38mapk 1. Attivazione di Akt indotta da trattamento con estratti 2. Inibizione di p38 MAPK indotta da TNFa T5 T10 T20 T40 p-akt p-p38mapk

22 Le cultivar di mele e uva della Valle D Aosta contengono composti polifenolici antiossidanti capaci di contrastare la disfunzione endoteliale, cioè il cattivo funzionamento dell endotelio che è una delle principali cause dell insorgenza delle patologie vascolari Funzione endoteliale Attività anti-infiammatoria La diversa efficienza dei vari estratti può dipendere dalla diversa composizione polifenolica degli estratti

23 Laboratorio di Biologia vascolare clinica e sperimentale Prof. Domenico Palombo Dr. Marzia Mura Dr. Daniela Palmieri Insieme in BELONG Grazie per l attenzione!