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Transcript:

Obesità Ipertensione Aterosclerosi Malattie cardiovascolari Alterazioni processo infiammatorio Cancro MAMMELLA, COLON, ENDOMETRIO, PANCREAS, PROSTATA

I lipidi influenzano le varie tappe della cancerogenesi attraverso numerosi meccanismi: perossidazione lipidica e danno al DNA, concentrazione di estrogeni, enzimi legati alla membrana che regolano il metabolismo degli xenobiotici, alterazioni nella composizione delle membrane cellulari con modificazioni nei recettori per gli ormoni e i fattori di crescita, produzione di eicosanoidi, modulazione del sistema immune, attivazione di recettori nucleari (PPAR), modulazione della traduzione del segnale, alterazione dell espressione di geni ed effetto sulla proliferazione e sull apoptosi.

LIPIDI o GRASSI TRIGLICERIDI COLESTEROLO ESTERI DEL COLESTEROLO FOSFOLIPIDI

ACIDI GRASSI SATURI MONOINSATURI POLIINSATURI

Miristico: latticini Palmitico: olio di palma, latte, burro, formaggio, carne Stearico: burro di cacao, grassi animali Oleico: olio di oliva, arachidi, avocado, mandorla Omega-3: α-linolenico: olio di lino, soia, noce, ravizzone, borraggine Eicosapentaenoico e Docosaesaenoico : pesce, molluschi, crostacei Omega-6: Linoleico: olio di soia, mais, girasole Arachidonico: carne Linoleico coniugato: carne di manzo e agnello, latticini

HO O C 1 CH3 ω-6 ω 6 acido linoleico acido arachidonico ω 3 acido α-linolenico acido eicosapentaenoico (EPA) acido docosaesaenoico (DHA)

Saturi Monoinsaturi Poliinsaturi PUFA Omega-6 PUFA Omega-3 Mais 12.70 24.20 58.70 58.70 0.00 Girasole 10.30 19.20 65.70 65.70 0.00 Ravizzone 6.80 55.50 33.30 22.20 11.10 Soia 14.90 43.00 37.60 34.90 2.60 Oliva 13.50 73.70 8.50 7.90 0.60 Grassi solidi vegetali 25.00 44.50 26.10 2.50 1.60 Lardo 39.20 45.10 11.20 10.20 1.00 Grassi del latte 50.49 23.43 3.01 1.83 1.18 Percentuale di acidi grassi in 100 grammi delle diverse sostanze.

Omega-6: Linoleico: olio di soia, mais, girasole Omega-3: α-linolenico: olio di lino, soia, noce, ravizzone, borraggine Arachidonico: carne Eicosapentaenoico: pesce, molluschi, crostacei Docosaesaenoico: pesce, molluschi, crostacei

Sono coinvolti: nella sintesi di lipidi complessi (fosfolipidi e sfingolipidi), nel mantenimento della fluidità delle membrane, nella regolazione della funzione di proteine (recettori, enzimi) nella produzione e nell immagazzinamento dell energia, nella modulazione della proliferazione e della morte, nel processo infiammatorio.

Agiscono sulle funzioni cellulari: come tali PPAR (Peroxisome Proliferator- Activated Receptors), fattori di trascrizione dipendenti da ligando attivazione o inattivazione di geni dopo essere stati convertiti a composti attivi ad opera di diversi sistemi metabolici

4 vie metaboliche principali: 1) la via delle lipo-ossigenasi (LOX), che porta alla formazione di acidi grassi idrossilati e leucotrieni. 2) la via delle ciclo-ossigenasi (COX), che porta alla formazione di prostaglandine e trombossani. 3) la via della perossidazione lipidica, che porta alla formazione di composti carbonilici, tra cui le aldeidi alifatiche. 4) la via delle epo-ossigenasi citocromo P450- dipendenti, che porta alla formazione di di-enoli coniugati a corta catena.

γ-linolenico Arachidonico Eicosapentaenoico Docosaesaenoico PGE 1 PGE 2 PGE 2 PGE 3 PGE 2 infiammazione infiammazione infiammazione TXA 2 ±TXA1 aggregazione piastrinica TXA 2 TXA 3 TXA 2 aggregazione piastrinica aggregazione piastrinica LTB 4 LTB 4 LTB 5 LTB 4 blocco sintesi LTB attivazione neutrofili attivazione neutrofili Vie metaboliche (1 e 2). Ciclo-ossigenasi e lipo-ossigenasi. PG, prostaglandina; TX, trombossano; LT, leucotriene

PUFA SOTTRAZIONE IDROGENO RADICALE LIPIDICO ADDIZIONE OSSIGENO DIENE CONIUGATO DEL RADICALE LIPIDICO RADICALE LIPOPEROSSILICO SOTTRAZIONE IDROGENO IDROPEROSSIDO LIPIDICO RADICALE ALCOSSI-LIPIDICO FRAMMENTAZIONE ALDEIDE LIPIDICA ETANO Vie metaboliche (3). Perossidazione lipidica.

Acido arachidonico Citocromo P450 Epossigenasi Idrossilasi COX Vie metaboliche (4). Citocromo P450.

Un apporto equilibrato dei PUFA omega-6 ed omega-3 è importante per la salute umana. Dieta attuale: rapporto PUFA omega-6 / omega-3 10-15 /1 Dieta ideale: rapporto PUFA omega-6 / omega-3 1-4 /1

PROCESSO INFIAMMATORIO PUFA omega-6 inducono il processo infiammatorio PUFA omega-3 inibiscono il processo infiammatorio

EFFETTO ANTI-INFIAMMATORIO A LIVELLO PARETE VASALE MIGLIORAMENTO FUNZIONALITA ENDOTELIO EFFETTO ANTITROMBOTICO DIMINUZIONE LIVELLI EMATICI LIPOPROTEINE RIDUZIONE PRESSIONE SANGUIGNA INIBIZIONE PROLIFERAZIONE DELLE FIBROCELLULE MUSCOLARI LISCE

CANCRO In generale i dati sperimentali dimostrano che i PUFA ω-3 hanno prevalentemente un azione protettiva nei confronti dello sviluppo dei tumori, mentre i PUFA ω-6 hanno soprattutto un azione procancerogena e di promozione della crescita. I risultati, comunque, non sono univoci. Inoltre è importante considerare la concentrazione e il rapporto tra i vari PUFA assunti con la dieta.

I PUFA ω-3 sopprimono la crescita dei tumori: cambiando il metabolismo degli eicosanoidi. Inibiscono la COX-2 che produce dall acido arachidonico eicosanoidi proinfiammatori e proproliferativi. DHA ed EPA producono eicosanoidi meno proinfiammatori e meno proproliferativi, inibendo le mitosi, inducendo apoptosi e differenziamento, sopprimendo l angiogenesi, alterando il metabolismo degli estrogeni.

In Alaska e in Giappone: bassa incidenza di tumori della mammella, colon e prostata per una dieta ricca di pesce. Ora che la dieta diventa più occidentale c è un aumento degli ω-6.

Acido linoleico coniugato (CLA) C9t11-CLA t10c12-cla Acido linoleico

ACIDO LINOLEICO CONIUGATO (CLA) ACIDO OLEICO ACIDO LINOLEICO ACIDO VACCENICO

ACIDO LINOLEICO CONIUGATO ANTIADIPOGENO (Riduce la massa grassa e aumenta la massa magra) ANTIDIABETICO ANTIATEROSCLEROTICO ANTITUMORALE

ACIDO LINOLEICO CONIUGATO Aumenta la funzione immunitaria Antiinfiammatorio Antiipertensivo Riduce l asma in modelli animali Favorisce la crescita dei giovani roditori

Colesterolo carne e latticini. tumori della mammella? colon? prostata?