I neurotrasmettitori Classificazione dei farmaci in base agli effetti sulla trasmissione sinaptica AGONISTI: farmaci che facilitano gli effetti postsinaptici di un certo neurotrasmettitore ANTAGONISTI: farmaci che si oppongono agli effetti postsinaptici di un certo neurotrasmettitore 1
CLASSIFICAZIONE DEI NEUROTRASMETTITORI Neurotrasmettitori a basso peso molecolare Aminoacidi (acidi contenenti un gruppo aminico): glutammato, glicina, acido gamma-amino-butirrico (o GABA) Monoamine (aminoacidi modificati): si dividono in catecolamine (dopamina, noradrenalina, adrenalina) e indolamine (serotonina) Acetilcolina Gas solubili: in particolare ossido nitrico (NO) Neurotrasmettitori ad alto peso molecolare Neuropeptidi o neuromodulatori (catene di aminoacidi): endorfine, sostanza P, neuropeptide Y ed altri Sintesi e degradazione dell acetilcolina Acetil-CoenzimaA + Colina Acetilcolina (Ach) Acetilcolina (Ach) Acido acetico + colina 2
Ciclo vitale dell ACh L acetilcolina è il neurotrasmettitore presente nella giunzione neuromuscolare, nelle sinapsi dei gangli autonomi e nelle sinapsi parasimpatiche postgangliari. Nel cervello sono presenti interneuroni colinergici: il sistema più interessante è rappresentato dal complesso del proencefalo basale. Questo sistema partecipa ai processi dell apprendimento e della memoria e degenera nei pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer. Recettori dell Ach. Esistono due diversi tipi di recettori per l Ach, uno ionotropico e l altro metabotropico. Il recettore inotropico è detto nicotinico perché stimolato dalla nicotina (estratta dalla pianta del tabacco), quello metabotropico è detto muscarinico perché stimolato dalla muscarina (estratta dall amanita muscaria, fungo allucinogeno e velenoso) 3
Biosintesi delle catecolamine LE TRE PRINCIPALI VIE DOPAMINERGICHE 4
Azione delle droghe stimolanti sui terminali assonici catecolaminergici. Possiamo osservare un terminale noradrenergico sulla sinistra ed un terminale dopaminergico sulla destra. Sia la NA che la DA sono sintetizzate a partire da tirosina. L azione di NA e di DA si conclude normalmente con un loro riassorbimento nel terminale assonico. Cocaina ed anfetamina bloccano tale riassorbimento, permettendo a NA e DA di restare più a lungo nella fessura sinaptica. Gli effetti comportamentali della serotonina sono complessi. La serotonina gioca un ruolo importante nella regolazione dell umore, nel comportamento emozionale, nell appetito e nel sonno. 5
ABUSO DI SOSTANZE E GRATIFICAZIONE Classificazione delle droghe in base ai loro effetti sul sistema nervoso centrale Droghe che deprimono il sistema nervoso centrale: alcool, barbiturici, benzodiazepine Droghe che riducono il dolore: oppiacei (morfina, eroina, derivati dell oppio) Droghe che stimolano il sistema nervoso centrale: amfetamine, farmaci amfetaminosimili, cocaina, caffeina, nicotina Droghe che alterano la funzione percettiva: LSD, hashish, marijuana, ecstasy, funghi 6
FARMACOCINETICA E il processo attraverso il quale le diverse sostanze (farmaci e droghe) vengono assorbite, distribuite all interno del corpo, metabolizzate ed escrete. Si attua in tre fasi: 1) Somministrazione delle sostanze; 2) Distribuzione delle sostanze sino ai loro siti d azione; 3) Inattivazione ed escrezione (cioè tali sostanze vengono metabolizzate) SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO DI FARMACI E DROGHE Ingestione Iniezione Sottocutanea Intramuscolare Endovenosa Inalazione Assorbimento attraverso le mucose 7
Curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente all assunzione di una sostanza Dosi progressivamente più forti di farmaco producono effetti progressivamente più grandi, finchè si raggiunge l effetto massimo. Da quel punto in poi, gli aumenti della dose non producono nessun altro aumento dell effetto del farmaco. Tuttavia aumenta il rischio di effetti collaterali indesiderati Assuefazione Diminuzione degli effetti di una sostanza quando questa viene somministrata ripetutamente: consiste nello spostamento verso destra della curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente alla sua assunzione. 8
Tipi di assuefazione Assuefazione metabolica: cambiamenti che riducono la quantità di prodotto che raggiunge i siti d azione Assuefazione funzionale: cambiamenti relativi alla reattività dei siti d azione L assuefazione alle sostanze di tipo psicoattivo è in gran parte di tipo funzionale Sindrome di astinenza Condizione di malessere provocata da eliminazione improvvisa di una sostanza dopo la sua assunzione in notevole quantità, per un certo periodo di tempo. Gli effetti della sospensione sono opposti a quelli prodotti dalla sostanza (ad es., l eroina produce euforia e rilassamento, l astinenza produce disforia ed agitazione) Dipendenza fisica 9
Definizione di dipendenza La dipendenza è stata definita come l'insieme di comportamenti focalizzati alla ricerca ed assunzione ripetitiva e compulsiva di una sostanza. Tipi di dipendenza che si sviluppano nei tossicomani dipendenza fisica dipendenza psicologica uno stato adattativo che si manifesta con intensi disturbi fisici quando si sospende la somministrazione della sostanza d abuso una sensazione di soddisfazione e di una motivazione psichica che spinge alla sua assunzione periodica o continuativa, per ottenere effetti piacevoli 10
TEORIA DELL INCENTIVO POSITIVO Questa teoria riconosce che che i i tossicodipendenti possano, talvolta, somministrarsi droga per per sfuggire agli agli effetti della sindrome di di astinenza ma, ma, nella maggior parte dei dei casi, sono spinti dal dal desiderio irrefrenabile delle proprietà di di incentivo positivo (che (che produce piacere) della droga stessa. 11