GMDP, the new frontier of quality..

Serialization and Good Distribution Practices: Regulatory Impacts, Opportunities and Criticalities for Manufacturers and Drugs Distribution Chain Alessandro Piani Executive Consultant Pharma Quality Europe (PQE) GMDP, the new frontier of quality.. ISPE Italian Affiliate Bologna, April 17 2015 1

Indice.. Premessa.. Certezze e aspettative dei pazienti.. La Distribuzione farmaceutica.. Le GDP Eu dal 1992 ad oggi.. Le GDP incontrano le GMP : GMDP.. GDP 2013, catena delle responsabilità.. GDP 2013, 17 mesi dopo.. Punti chiave e novità.. Requisiti e attività.. Le GDP, sempre più vicine ad ISO.. Verso una compliance sostenibile.. GDP, tracciatura : lotta alla contraffazione e al traffico illegale (Pharmatraffic).. GDP, opportunità o solo costo? 2

Premessa.. I prodotti medicinali sono sviluppati e fabbricati per prevenire le malattie, per curarle o quantomeno per migliorare le condizioni dei pazienti che danno fiducia alle Aziende farmaceutiche acquistandoli ed utilizzandoli convinti che le stesse si impegnino al meglio per garantirne e mantenerne invariate nel tempo le caratteristiche. Ma queste caratteristiche sono influenzate anche dalle fasi successive alla fabbricazione e qualsiasi evento dannoso (adulterazione, contaminazione o deterioramento) dovrebbe essere evitato. Questo è il fine ultimo delle diverse regole emanate dallacomunitàeuropea(e non solo) a tuteladell utilizzatorefinale.. 3

Certezze e aspettative dei Pazienti vs i medicinali.. L Efficacia dei medicinali è l aspettativa prima dei Pazienti, ma.... Qualità e Sicurezza sono requisiti impliciti del prodottoe quindi certezze non discutibili.. 4

..èdefinitacome: La Distribuzione farmaceutica.. * qualsiasi attività consistente nel procurarsi, detenere, fornire o esportare medicinali, salvo la fornitura di medicinali al pubblico.. (* Direttive Europee 92/25/CEE, 2001/83/CE e 2011/62/CE, DLgs nr 219 del 24.4.2006) Inoltre, ** i titolari dell autorizzazione alla distribuzione sono tenuti a rispondere ai principi e alle linee guida in materia di buone pratiche di distribuzione dei medicinali di cui al decreto del Ministero della Sanità in data 6.7.1999.. ( **DLgs nr 219 del 24.4.2006) 5

La Distribuzione farmaceutica si identifica.... come più passaggi del prodotto medicinale fra differenti magazzini dei diversi Player: Produttori -> Depositari -> Grossisti, realizzati con mezzi vari (strada, mare, aria, ferrovia, altri) e dove ciascun Player è responsabile di assicurare l appropriata manipolazione, conservazione ed integrità dei prodotti, sia nei magazzini che durante i trasporti.. 6

Le GDP Eu dal 1992 ad oggi.. 1992 : Direttiva 92/25/CE (DLgs 538 del 30 dicembre 1992) : 1^ regola europea in materia di distribuzione all ingrosso dei medicinali per uso umano... conservati, trasportati, manipolati dalla fabbricazionealla fornitura al pubblico in condizioni adeguate.. 1994:LineaGuidaEu94/C63/03(DMdel6luglio1999) Lineedirettriciinmateriadibuonapraticadi distribuzione dei medicinali per uso umano 2001: Direttiva 2001/83/CE(DLgs nr 219 del 24.4.2006) Codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano 2011: Direttiva 2011/62/CE (DLgs nr 17 del 19.2.2014) Aggiornamento della 2001/83/CE Codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano, al fine di impedire l'ingresso di medicinali falsificati nella catena di fornitura legale. Marzo 2013: Linea Guida sulle GDP (2013/C68/01) - Guidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use), allineamento alla Direttiva Eu 2011/62/CE (aggiornamento della 2001/83/CE): ancora per la prevenzione contro l ingresso di medicinali contraffatti nella filiera farmaceutica legale.. Novembre2013: aggiornamento della Linea Guidadel marzo2013 (2013/C343/01 ) corregge piccole incertezze nei capitoli 5 e 6: sezioni 5.5 (expiry date) e 6.3(returned) fornisce dettagli sui razionali che hanno portato alla riedizione introduce il capitolo 11: chiarimenti sulla data di inizio operatività 24.11.2013. 7

Cosa è cambiato dal 1994 ad oggi?.. la globalizzazioneha cambiatoil mondo, ma oggile regolenon sono più solo divieti e prescrizioni rigide(qualita STATICA), bensì modelli più flessibili, con opportunità di miglioramentodel processoe del business.. (vsla QUALITA DINAMICA..) Linea Guida Eu 94/C63/03 1994 7 Paragrafi: 32 i puntiprimari: 1.400 parole LineaGuida Eu 2013/C343/01 2013 10 Capitoli+ 1 glossario: 45 i puntiprimari: 7.200 parole!!! ma l obiettivoè ilmedesimo: la protezione e salvaguardia dei pazienti attraverso il mantenimento della qualità e dell integrità dei prodotti medicinali durante l intera catena distributiva.. 8

GDP 2013, Player e Responsabilità.. La nuova Linea Guida ha un impatto importante sulle diverse figure dei vari Player : Titolari di AIC : Rappr.ti legali dei Titolari, Regulatory Affairs, QA Fabbricanti : Rappr.ti legali, Persone Qualificate, Regulatory, QA, Acquisti Terzisti : Rappr.ti legali, QA, Responsabili Persone Qualificate, Persone Depositari e Concessionari : Rappr.ti legali, QA, Persone Responsabili Grossisti, Cooperative : Rappr.ti legali, Persone Responsabili Trasportatori e Transit point : Rappr.ti legali Broker : Rappr.ti legali la catena delle responsabilità.. 9

Le GDP Eu incontrano le GMP.. I requisiti delle GDP sono integrati da alcuni altri provenienti dalle Eu GMP* che ne indicano l applicazione anche alla fase di distribuzione vera e propria dei medicinali, a garanzia della qualità, sicurezza ed efficacia deiprodotti ( *introd., p.ti 1.4, 4.28, 5.2, 5.65, 7.16, 9.1). GMP GDP Le GMDP.. I Distributorieuropei(Fabbricanti, Trasportatori, Depositari e Grossisti) dovrebbero conoscere ed applicare anche queste regole durante le proprie attività.. 10

La catena delle responsabilità.. GDP e GMP indicano modalità esecutive e responsabilità, ma i titolari delle AIC dei prodotti medicinali sono i primi chiamati ad attuarle coinvolgendo a cascata e rendendo edotti i Player successivi.. Il ricorso a Terze parti per svolgere operazioni sul processo : Depositari -> Trasportatori -> Grossisti, ecc prevede, fra le responsabilità dei diversi Player, quelle del committente e del contraente.. ciascunplayer dovrebbequindiesserein gradodi dimostrarequantomessoin attoper garantirel obiettivo.. DLgs 219 del 24.4.2006. 11

Le nuove GDP, 17 mesi dopo.. Dal 24novembre2013sonoinusoneidiversipaesiCEE,manonancora in Italia. Ad oggi non è conosciuto né quando, né come saranno recepite (trasposizione integrale o parziale) ed alcuni le citano in termini di sola indicazione enondiprescrizione.. IrequisitiGDPnonsonoperòunanovitàeinpiùoccasionilestessesono state ufficialmente così commentate:.. i contenuti sono i medesimi delle precedenti GDP, salvo piccoli adeguamenti.. il nuovo approccio, a differenza del vecchio, dà regole volutamente meno stringenti.. le richieste sono più soft, non dettano regole rigide.. aprono nuove opportunità per le aziende.. tracciabilità delle attività scorrette e cultura della qualità rendono la filiera più sicura rispetto al rischio contraffazione e più competitiva con i partner degli altri Paesi.. analisi di rischio come strumento di studio e quindi di maggiore consapevolezza.. 12

Le GDP 2013, punti chiave * e novità.. Responsabilità del Management * Ambientie attrezzature Personale Documentazione Sistema Qualità * Risk management * Prevenzione vs contaminazione Richiami, ritorni/resi Audit, auto inspezioni Reclami, deviazioni, richiami Sistemi Computerizzati Terze Parti * Prodotti contraffatti* Trasporti Immagazzinamento/conservazione Broker coinvolgimento, obiettivi, riesame e monitoraggio, KPI, Risk mngt idoneiall uso, puliti, qualificati, manutenuti, misurepest control, change control, T /UR%, luce, mappatura e monitoraggio qualifica, training, Pers. Respons., p. a tempo det./fisso, autisti,job description, igiene,organigrammi Manuale/SOP, registrazioni, conservazione dei documenti responsab., proc. critici, qual forn/clienti,change contr., CAPA, furti/rapine, conoscenzescientif., esperienze, protez. Pazienti, valutazione, ICHQ9 protezione, contenitori, speciali condizioni esame/valutazione, riimmissione, investigazioni, registro distruzioni programmi definiti, esperti esterni indipendenti esame/valutazione, investigazione, efficacia misure, comunicazione. convalida, change control, training contratti scritti, Quality Agreement, monitoraggio, audit info Autorità/titolari AIC, investigazioni, misure preventive veicoli, equipaggiam,terziarizzati,transit point/ deviaz.,risk mngt, furti, rapine prodottiin scadenza, sicurezza/invent.rotaz.scorte/fefo registrazione, indirizzo permanente, sistema qualità, personale, risk mngt documentazione. piano emergenza, reclami/recall 13

Requisiti GMDP : attività e news sul QMS, esempio.. # Requisiti GMDP Rif.to punto correl. Eu GMP P.te 1 e annex Rif. to punto correl. Eu GDP 1994 Rif.to punto correl. Eu GDP 2013 Depositari e Concessionari Grossisti Destinatari Trasportatori +Transit Point Cooperative di lavoro Broker 1 Sistema di Qualità e adeguamento al Processo 1.1 1.4 2.3 2.4 1.1 1.2 4.1 4.2 X X X / 4.1 4.2 10.1 10.2 10.3 10.4 2 Persona Responsabile 2.6 1.1 2.2 X X X / 3 4 5 Deviazioni, Reclami, Richiami e CAPA Responsabilità del Mngt, coinvolgimento, riesame, obiettivi, riskmngt, KPI Misure Antintrusione/Antirapina/ Antifurto 8.1 4.28 4.29 8.1 V 8.16 5.4 5.5 5.6 5.8 5.9 / / / / 1.2 1.4 6.1 6.2 6.3 6.5 9.2 1.4 1.5 3.2.1 3.3.2 3.2 6.3 9.1 X X X / X X X / X X X 10.3 10.1 10.4 10.1 / / 14

Le GDP 2013, sempre più vicine ad ISO.. 1. Approccio per processi 2. Attenzione al Cliente 3. Leadership 4. Decisioni su dati effettivi 5. Coinvolgimento del personale 6. Rapporti con beneficio reciproco con i fornitori 7. Approccio ai sistemi di gestione 8. Miglioramento continuo KPI e miglioram. Risk Management QMS Responsabilità del Management Convalida Processi critici * Gli 8 principi della ISO 9001 : 2008 15

La salvaguardia dei Pazienti è l obiettivo GDP 2013.... raggiungibile: 1. contrastando la contraffazione dei prodotti medicinali e l introduzione nella catena distributiva legale dei diversi paesi.. 2. costruendo/alimentando la cultura della qualità in maniera comune, precipua e condivisa dall intera filiera.. 3. impiegando l analisi di rischio nell adottare azioni adeguate ai reali rischi emersi, senza eccessi o sprechi (.. fit for use intendeduse).. 4. misurando per misurarsi, definendo i KPI e assegnando gli obiettivi.. ISPE & Pharmintech, April 17th 2015 - GMDP, the new frontier sof quality - A.Piani 16

Verso una compliance sostenibile.. attuando modalità adeguate alla realtà critica del momento.. superando pregiudizi, modi e ombre del passato.. sinergizzando attività di filiera, migliorative e condivise fra i Player.. standardizzando modelli, documenti ed attività.. prevenendo pericoli e rischi, invece di correggere gli errori.. iniziando dai risultati da ottenere, piuttosto che dai requisiti.. nonripetendo cosegiàfatte/esistenti,oabassovaloreaggiunto.. realizzandoattivitàbasate sulfitforusedeiprodotti: no eccessi,nosprechi.. recuperando efficienza aziendale, oltre che migliorando la competitività.. raggiungendo la compliance anche da parte dei Player di modeste dimensioni.. attivando progetti di implementazione (e di miglioramento) con finanziamenti europei.. vivendo le GDP come Good Distribution Performance.. partendo dai risultati attesi, aumentare qualità ed efficienza, con impatti e costi contenuti.. 17

Linea Guida Eu 2013/C343/01 e tracciatura.. -p.to4.2 -Informazioni generali Ogni operazione relativa a medicinali in entrata, in uscita od oggetto di brokeraggio, deve essere documentata sotto forma di fatture degli acquisti/delle vendite, bolle di consegna, in formato elettronico o altra forma. Questi documenti devono includere almeno le informazioni seguenti: -data; -denominazione del medicinale; -quantitativo ricevuto,fornito od oggetto di brokeraggio; -nome e indirizzo del fornitore, del cliente, del broker o del destinatario, a seconda dei casi; -numero del lotto, almeno per i medicinali che presentano caratteristiche di sicurezza (v. art. 80, lettera e ed articolo 82 della direttiva 2001/83/CE. documentazione deve essere prodotta contemporaneamente ad ogni operazione. - p.to 5.8 - Approvvigionamento Per tutte le forniture deve essere accluso un documento (es bolla di consegna) recante: - data - denominazione e forma farmaceutica del medicinale - quantitativo fornito - nome e indirizzo del fornitore - nome e indirizzo di consegna del destinatario (effettivo locale di stoccaggio fisico, se diverso) - condizioni di conservazione e di trasporto applicabili e, E almeno per i prodotti che presentano caratteristiche di sicurezza : - numerodilotto Va inoltre conservata una documentazione in modo che sia nota l'effettiva ubicazione del prodotto.. monitoraggio della filiera lottaa farmaci contraffatti e a vendite illegali 18

Le nuove GDP, opportunità o solo costo? Al pari di altri standard possono essere vissute dai vari Player come una grande opportunità per il mercato Eu, oppure come un pesante cappello, che costa e non permette di crescere....danondimenticareche.... non è solo per ciòchefacciamo chesiamo tenutiresponsabili, ma soprattutto per ciò chenon facciamo.. qui devi correre più forte che puoi per restare nello stesso posto; se vuoi andare da qualche parte devi correre due volte più forte. disse la Regina ad Alice.. 19

Questions? Thanks! Per any information you should contact Alessandro Piani Executive Consultant PQE a.piani@pqe.eu Mobile : +39 3483995139 20