I NUTRACEUTICI IN FARMACIA: UN OPPORTUNITA PER LA SALUTE E UN CONTRIBUTO ALLO SVILUPPO, FEDERFARMA, 10 ottobre, EXPO 2015 I NUTRACEUTICI PER LE AREE ORFANE Prof. Cesare Sirtori Direttore Centro Dislipidemie A.O. Niguarda Ca Granda, Milano Presidente Onorario SInut
NUTRACEUTICI: I PRODOTTI A PIU ALTA CRESCITA FARMAMESE n.3, 2014
Ipertensione Pesce n-3 Iperlipidemie Proteine, latte, soja, lupino (VPP, IPP) Lupino soja Cioccolato (flavanoli) psyllium β-glucani fitosteroli Nutrienti per un cuore felice psyllium β-glucani Diabete Proteine di soja Obesità
ORFANO: COSA SIGNIFICA? Farmaco orfano: per malattie rare 1/100.000 1/200.000 cittadini Area orfana: malattia senza o con poche terapie efficaci
I BERSAGLI MANCATI DELLA FARMACEUTICA - Obesità - Autismo - Antibiotico-resistenza
ORLISTAT MECCANISMO Digestione normale + Orlistat
OBESITA : OBIETTIVO DEL NUTRACEUTICO SENZA ALCUNA AZIONE CENTRALE ATTIVITA A LIVELLO INTESTINALE (non lassativa): - insulino-sensibilizzazione - blocco di una glicosidasi intestinale - inibizione di fattore di trascrizione nella cellula adiposa
BETULINA LEGA SREBP, ABBASSA LIPIDI E PESO Tang et al, Cell Metab 13, 44, 2011
Tang et al, Cell Metab 13, 44, 20111 BETULINA RIDUCE IL PESO SENZA AUMENTARE LA PERDITA DI GRASSI FECALI O L ATTIVITA FISICA
DNJ Inibitore glicosidasi Carico di glucosio 1-deoxynojirimycin Kong W-H, JAgrFoodChem56, 2613, 2008 ATTIVITA SU RATTI OBESI Pasto grasso Peso
Berberina
BERBERINA: MIGLIORATA GLICEMIA, INSULINEMIA E PESO DOPO 1g/die IN DIABETICI Zhang et al., J Clin. Endocr. Metab., 93, 2559, 2008
BUTEINA Anti adipogenico dal Rhus vermiciflua, inibisce l accumulo lipidico negli adipociti tramite inibizione di TGF-β, conseguente inattivazione del fattore di transcrizione STAT3 e di PPAR-γ Song et al. J Lipid Res 54, 1385, 2013
ITALIA : NUOVE ASSOCIAZIONI DI NUTRACEUTICI PER L OBESITA DNJ inibitore α-glicosidasi (non dell α-amilasi). Dal baco da seta (Bombyx mori) e Morus alba. Riduce glicemia e insulinemia. Il peso corporeo si riduce dopo 5-6 settimane Berberina estratto di corteccia di Berberis attiva i recettori LDL. Attività antidiabetica/calo di peso per sensibilizzazione all insulina tramite AMPK(simil-metformina) e SREBP1 DNJ + Betulina: ottimizza due diversi meccanismi: anti-αglicosidasi + ossidazione dei grassi DNJ + Berberina: anti-α-glicosidasi / insulino sensibilizzazione + Monacolina K(riso rosso)
RIDUZIONE DI PESO CORPOREO E CIRCONFERENZA ADDOMINALE CON 4 SETTIMANE DI DNJ+BERBERINA+RISO ROSSO Trimarco et al, High Blood Pressure Cardiovasc Prev 22(2):149-54, 2015
L UOMO DELLA PIOGGIA
PROBIOTICO CON B. FRAGILIS MIGLIORA LA COMUNICAZIONE NEL TOPO MIA PROBIOTICI B. FRAGILIS Pl Bact (Hsiao et al, Cell 155, 1451, 2013)
PROBIOTICI Flora batterica viva per somministrazione orale in quantità adeguate a colonizzare il colon
PROBIOTICI Nell uomo 10 12 cellule parenchimali (esclusi neuroni e cellule ematiche) 10 12 batteri sulla pelle 10 10 in bocca ma 10 14 microorganismi nell intestino (peso circa 1.5 kg)
LA SINDROME DEL COLON IRRITABILE
Coxet al, Cell 158, 705, 2014
MICROBIOTA: LE ALTERAZIONI DEL MICROBIOTA SONO TRASFERIBILI? Microdosi di penicillina alla nascita Conseguenze prolungate sulla struttura corporea Soppressi Lactobacillus, Allubaculum e altri obesità nell età adulta. Il trasferimento di microbiota dall adulto al neonato ne trasferisce le caratteristiche (normopeso o obeso) (Cox et al, Cell 158, 705, 2014)
Il Fondo Gates Foundation Grand Challenges Explorations Award assegnato allo studio New Microbiome all Università diwashington Projectteam
DONALD TRUMP : VACCINAZIONI E AUTISMO
Molecola del gruppo degli isotiocianati dai vegetali cruciferi (broccoli, cavolini di Bruxelles, altri) Potente anti-ossidante e antidegenerativo Attività anti autismo?
ATTIVITA DEL SULFORAFANO (460-690 mg/die ) SU COMPORTAMENTO/SOCIALIZZAZIONE Singhet al. PNAS 111, 15550, 2014
SULFORAFANO NELL AUTISMO: ABC SOTTOPUNTEGGI IRRITABILITA LETARGIA Singhet al. PNAS 111, 15550, 2014 STEREOTIPIA IPERATTIVITA I
Clostridiumdifficile 2011 USA : 453.000 casi 29.000 morti, NEngJMed372, 1539, 2015
S. aureus multiresistente (MRSA)
TRAPIANTO FECALE?
ANTIBIOTICO RESISTENZA: BATTERIO CONTRO BATTERIO Obiettivo: ripristinare una microflora non adatta alla crescita di Clostridium ed Enterococcus vancomicina resistente (VRE) Trapianto fecale Approcci: Trattamento con ceppi batterici che impediscono la colonizzazione di VRE o Clostridium Barnesiella genus anaerobi commensali riducono la colonizzazione di VRE (Ubeda et al., Infect Imm 81: 965, 2013)
INTESTINAL MICROBIOTA CONTAINING BARNESIELLA (Caballero et al. Ann Rev Immunology, 33: 227-256, 2015)
COME AUMENTARE LA BARNESIELLA INTESTINALE? Supplementazione con 2- e 3-fucosil-lattosio (componenti del latte umano) Nel topo 6 settimane di 2-FL, 3-FL nell acqua da bere (3.3 µ/l) aumentano del 60% la Barnesiella intestinale. Bambino: Maggiore resistenza a colite. Importante per bambini con madri carenti di 2-FL nel latte (20% dei caucasici) (Kunz et al, Annu Rev Nutr 20, 699,2000) Possibile sintesi di glucosillattosio con enzimi batterici ricombinanti (Wiss et al. Brit J Nutr 111: 1602, 2014)
LA DIARREA DA ANTIBIOTICI PRIMA DOPO
Saccharomyces boulardii Diarrea da antibiotici Da 18.7 a 8.5% (-53%) Nei bambini da 20.9 a 8,8% (-57%) Diarrea da Clostridio Bambini -75% Non negli adulti Szajewska, Kolodzil, Alim. Pharmacol. Ther. 42, 793, 2015
I BERSAGLI MANCATI DELLA FARMACEUTICA - Obesità - Autismo - Antibiotico-resistenza
MERENDINE ALLA MARIJUANA MacCounRJ, Mello MM. N EnglJ Med 2015; 372:989-991.