Fondazione AIOM Incontra pazienti e cittadini Immunoterapia in oncologia: risultati e prospettive? Alessandra Fabi Roma, 25 Maggio 2019
UNA "NUOVA" ARMA IN ONCOLOGIA
BASI dell immunologia Michaela Sharpe, and Natalie Mount Dis. Model. Mech. 2015;8:337-350
Razionale e basi biologiche Antigene TUMORE LINFOCITI T REGOLATORI (Treg) CELLULA DENDRIDICA CELLULE MIELOIDI SOPPRESSORIE (MDSC) LINFOCITI T CD4+ (Th) LINFOCITI T CD8+ (Tc) Distruzione delle cellule tumorali
Meccanismo di evasione dal sistema immunitario
Razionale e basi biologiche Fase sub-clinica Fase clinica STIMOLAZIONE IMMUNITARIA CRONICA ELIMINAZIONE EQUILIBRIO ESCAPE MECCANISMI IMMUNOSOPPRESSIVI ATTIVATI DAL TUMORE Crescita tumorale Risposta immunitaria
Razionale e basi biologiche Azione sul Sistema Immunitario dell ospite e non contro il tumore! Azione indiretta Pardoll DM. Nat Rev Cancer 2012;12(4):252264; Rosenberg SA. 2011;331(6024):15651570 immunotherapy. Sci Transl Med 2012;4(127):127ps8; Schreiber RD, et al. Science
Blocco CTLA-4/B7 immune checkpoint Lebbe et al, oral presentation 769O at ESMO 2008
Blocco del PD-1/PD-L1 immune checkpoint
Razionale e basi biologiche Tang. Ann Oncol 2018.
Agenti farmacologici CATEGORIA FARMACO BERSAGLIO Inibitori dei checkpoint immunologici Ipilimumab Pembrolizumab Nivolumab Pidilizumab MEDI0680 CTLA-4 PD-1 Attivatori delle proteine costimolatorie Altri farmaci Atezolizumab Avelumab Durvalumab AMP-224 Lirilumab Indoximod Urelumab BMS-986016 Bavituximab PD-L1 PD-L2 KIR IDO CD137 CD223 Fosfatidilserina
Agenti farmacologici IPILIMUMAB Anticorpo monoclonale (mab) anti CTLA-4 interamente umano DOSAGGIO e MODALITA SOMMINISTRAZIONE 3 mg/kg ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 90 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al massimo 24 ore) Premedicazione: clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 SF
Agenti farmacologici
Agenti farmacologici PEMBROLIZUMAB Anticorpo monoclonale (mab) anti PD-1 umanizzato Melanoma, Polmone non microcitoma DOSAGGIO e MODALITA SOMMINISTRAZIONE 2 mg/kg ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile 200 mg totali Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al massimo 24 ore) Premedicazione: tachipirina 500 1 cp, clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF (prime somministrazione poi a discrezione medica)
Agenti farmacologici
Agenti farmacologici NIVOLUMAB Anticorpo monoclonale (mab) anti PD-1 interamente umano DOSAGGIO e MODALITA SOMMINISTRAZIONE Melanoma Rene Polmone non microcitoma Testa-collo LH 240 mg ogni 2 settimane oppure 480 mg ogni 4 settimane fino a PD o tox inaccettabile Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore) Premedicazione (facoltativa): clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF
Agenti farmacologici 2018 2018
Agenti farmacologici ATEZOLIZUMAB Anticorpo monoclonale (mab) anti PD-L1 interamente umano Polmone non microcitoma Urotelio DOSAGGIO e MODALITA SOMMINISTRAZIONE 1200 mg totali ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 60 minuti (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e fuori frigo al massimo per 8 ore) Premedicazione non prevista
Agenti farmacologici 2018
Agenti farmacologici AVELUMAB Anticorpo monoclonale (mab) anti PD-L1 interamente umano Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro. DOSAGGIO e MODALITA SOMMINISTRAZIONE 10 mg/kg ogni 2 settimane fino a PD o tox inaccettabile Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% o 0,45% in 60 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e per un massimo di 8 ore fuori frigo) Premedicazione (raccomandata per le prime 4 somministrazioni poi facoltativa): antistaminico e paracetamolo
Agenti farmacologici 2018
Agenti farmacologici-tossicità Esami funzionalità tiroidea (TSH, ft3, ft4) Astenia! Valutazione preliminare markers epatiti virali Esami funzionalità epatica (AST, ALT) Fotofobia, dolore oculare, visione offuscata, secchezza oculare! Tosse, dispnea! Diarrea! Lasciare antistaminici (os e topici) al bisogno
Tossicità Cutanea
Coliti
ENDOCRINOPATIE
Polmoniti
Agenti farmacologici-tossicità
I fattori predittivi e i biomarkers di risposta
I fattori predittivi e i biomarker di risposta
Vantaggi e limiti SPECIFICITA Limitata tossicità TERAPIA INTRINSECA Potenziale applicazione in tutti i pazienti oncologici MEMORIA «Guarigione» Possibili effetti sulla sopravvivenza
Vantaggi e limiti Limiti STRATEGIA DI CURA SELEZIONE PAZIENTI VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA (CRITERI RECIST) Clinica VALUTAZIONE DEGLI EFFETTI SULLA SOPRAVVIVENZA COSTI
Grazie per l attenzione