I FUNGHI Penicillium Aspergillus Saccharomyces Candida
GENERALITA Corpo uni o pluricellulare (tallo) Uno o più nuclei Parete cellulare (tunica) con funzione strutturale e patogenetica (carboidrati, polisaccaridi, glicoproteine e lipidi) Produzione di spore resistenti Riproduzione sessuata o asessuata
Parete cellulare Polimeri del glucosio (beta-glucani; ~60%) Polimeri del mannosio (uniti alle CWP con legami N- od O-glicosidici; ~40%) Polimeri di N-acetilglucosamina (chitina; ~ 1-2%) CWP (cell wall protein): glicoproteine legate al GPI (glicosilfosfatidilinositolo) con funzione di adesine
GENERALITA Organismi eucariotici Aerobi obbligati o facoltativi Chemiotrofici Poche centinaia le specie patogene Nell uomo: MICOSI Lieviti e muffe
GENERALITA
MUFFE Colonie multicellulari filamentose Crescita miceliale Micelio costituito da ife: vegetative e aeree (con/senza setti) Identificazione: esame microscopico (modalità di sviluppo e morfologia delle spore)
LIEVITI Unicellulari Riproduzione per gemmazione Divisione completa o formazione di pseudoife Identificazione: esame biochimico o tratti morfologici fondamentali
COLTIVAZIONE Non particolarmente esigenti Terreno maggiormente impiegato: Sabouraud (glucosio, peptone mod., ph 7.0) eventualmente addizionato con antibatterici
Classificazione Criteri basati su: Presenza/assenza di conidi Dimensione, forma e localizzazione conidi Struttura e modalità di formazione dello sporangio
Classificazione Ascomiceti Ampio e diversificato gruppo caratterizzato dalla formazione di cellule forma allungata, denominate aschi, le quali contengono le ascospore. Dei 2000 generi conosciuti solo un numero ristretto produce corpi fruttiferi visibili (dalla classica forma a cappello).
Classificazione Basidiomiceti Sono caratterizzati principalmente da spore sessuate (basidiospore) prodotte su cellule chiamate basidi, solitamente in gruppi di quattro. molti basidiomiceti posseggono ife settate. nessun altro gruppo di funghi possiede quest'ultima caratteristica. Se ne conoscono più di 25.000 specie che includono i tipi più familiari i cui corpi fruttiferi sono chiamati, nel gergo comune, funghi. un certo numero di essi sono edibili ma altri sono tossici o allucinogeni.
Classificazione Deuteromiceti. Le specie appartenenti a questa suddivisione mancano di una fase riproduttiva di tipo sessuato. Per questa ragione essi sono anche chiamati funghi imperfetti. La maggioranza di esse si riproduce mediante conidi. Molte delle specie patogene per l'uomo sono incluse tra i deuteromiceti.
Classificazione Zigomiceti E l'unica classe di funghi il cui micelio non è settato. La maggior parte sono muffe, come quelle del pane.
Dal punto di vista medico Sintesi della chitina (un polimero dell N-acetilglucosammina) e di altri composti: formazione caratteristica parete cellulare (molto diversa da quella batterica). Potere immunogeno. Sintesi dell ergosterolo e sua incorporazione alla membrane plasmatica. Importante bersaglio d azione di antimicotici. Sintesi di tossine: a) alcuni alcaloidi (come l ergotina), prodotti dalla Claviceps purpurea; b) agenti psicotropici - quali psilocybin, psilocin e l LSD; c) le aflatossine, prodotti carcinogenici dell Aspergillus flavus che si sviluppa sul grano. Sintesi proteica ribosoma-dipendente differente dalla batterica nelle strutture coinvolte e in alcuni passaggi funzionali. Questo fatto rende i funghi insensibili a tutti gli agenti antibatterici che hanno come bersaglio d azione il ribosoma batterico.
Patogenicità e virulenza Fattori di vitalità Fattori di virulenza
Manifestazioni patologiche (rappresenta uno schema di classificazione)
CANDIDA ALBICANS Specie patogena opportunistica più frequente
Caratteristiche morfologiche Lieviti gemmanti ovali (3-6 m) - presenza di pseudoife Dimorfico: formazione di ife
Caratteristiche colturali e differenziali Terreni agarizzati: a 37 C o a temp. amb. colonie molli, color crema, odore di lievito (pseudoife sommerse) Terreno con siero: dopo 90 min. a 37 C, ife vere e tubi germinativi Terreni minimi: formazione di clamidospore sferiche
CANDIDA ALBICANS
Antigeni Sierotipo A Sierotipo B Proteasi secrete Enolasi Hsp
Manifestazioni cliniche Candidosi cutanee (lesioni e danni al tessuto e invasione localizzata) Candidosi delle mucose (lesioni e danni al tessuto e invasione localizzata) Candidosi sistemiche (reni, protesi valvolari cardiache, articolazioni, meningi, occhio)
Candidosi superficiali Mughetto orale (OPC) Vulvovaginite (VVC) Candidosi cronica mucocutanea (CMC) Oniomicosi N.B. Fattori predisponenti: immunodeficienza, gravidanza, obesità, diabete, età avanzata, traumi, terapie antibiotiche o con corticosteroidi e ormonali.
Candidosi invasive Candidosi sistemica o candidemia - catetere correlata - acuta disseminata - cronica disseminata - profonda a singolo organo Associata a: immunosoppressione, emopatie
Chemioterapia antimicotica - generalità Limitato numero Effetti collaterali seri Spettro ristretto Scarsa penetrazione Resistenza
Chemioterapia antimicotica - generalità Classi di antifungini: - Flucitosina (5-fluorocitosina) - Griseofulvina - Polieni (anfotericina B e nistatina) - Azoli (fluconazolo, ketoconazolo, posaconazolo) - Allilamine (terbinafina) - Echinocandine (caspofungin) - In studio: nicomicina, pneumocandina
Meccanismo d azione comune Sintesi o funzione dell ergosterolo
Meccanismo d azione comune L ergosterolo (simile al colesterolo dei mammiferi) è un componente strutturale della membrana citoplasmatica dei miceti
Inibitori della sintesi Azoli Derivati imidazolici (ketoconazolo) Derivati triazolici (fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo)
Inibitori della sintesi Allilamine (terbinafina)
Squalene epossido di squalene lanosterolo ergosterolo
Polieni meccanismo d azione
Griseofulvina Struttura benzofuronica Inibizione della mitosi delle cellule fungine sensibili
5-flucitosina Incorporato mediante citosinpermeasi Trasformato in 5-fluorouracile e poi in acido 5-fluorouridilico Incorporazione nel RNA del micete e blocco della sintesi proteica Inibizione della duplicazione del DNA (inibizione della timidilato-sintetasi
Echinocandine (caspofungin) Inibizione della beta-1 3gucanosintetasi Inibizione della sintesi della parete
Resistenze Rare: polieni e azoli Frequenti: 5-fluorocitosina ASSOCIAZIONI