TRAPIANTI di ORGANO AB0-Incompatibili. Dr ALESSANDRO MAZZONI U. O. IMMUNOEMATOLOGIA - AOUP - PISA

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TRAPIANTI di ORGANO AB0Incompatibili Dr ALESSANDRO MAZZONI U. O. IMMUNOEMATOLOGIA AOUP PISA

TRAPIANTI di MIDOLLO (TMO)

TMO Dal 2008 ad oggi sono stati effettuati 47 trapianti di midollo (adulto e pediatrico) 12 midolli autologhi 35 midolli allogenici Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO: Midolli Autologhi 01 mafosfamide+buffy coat+criopreservazione 11 buffy coat+criopresevazione Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO PROCEDURE: RIMOZIONE PLASMA E LAVAGGIO RIMOZIONE EMAZIE: Buffy coat Hespan Ficoll Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO: BUFFY COAT OBIETTIVO: separare la frazione nucleata, contenente la maggior parte delle staminali, dagli eritrociti e dal plasma, in modo da ridurre il volume da criopreservare e da infondere ed evitare la reazione emolitica da trasfusione. APPLICABILITA : trapianto e congelamento di HPCM sia auto che allo. RECUPERO Cellule Nucleate: 7590 % PUREZZA MONONUCLEATE: dipendente da più variabili CONTROINDICAZIONI: alto ematocrito Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO: RIMOZIONE ROSSI con HESPAN OBIETTIVO: separare la frazione nucleata, contenente la maggior parte delle staminali, dagli eritrociti e dal plasma, in modo da ridurre il volume da criopreservare e da infondere ed evitare la reazione emolitica da trasfusione. APPLICABILITA : trapianto e congelamento HPCM sia auto che allo. RECUPERO Cellule Nucleate: 7080% CONTROINDICAZIONI: Recupero CN può essere inferiore rispetto al Buffy coat Bassa purezza (presenza RBC) Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO: FICOLL OBIETTIVO: separare la frazione nucleata, contenente la maggior parte delle staminali, dagli eritrociti e dal plasma, in modo da ridurre il volume da criopreservare e da infondere ed evitare la reazione emolitica da trasfusione. APPLICABILITA : HPCA ABO incompatibili HPCM Auto e Allo RECUPERO Cellule Nucleate: 6975% PUREZZA MONONUCLEATE: 9095% CONTROINDICAZIONI: Recupero CN < sistemi Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TMO: Midolli Allogenici 11 AB0 Incompatibili maggiori sottoposti a buffy coat 5 AB0 incompatibili minori : 1 buffy coat (criopreservato), 2 deplasmazione, 2 senza manipolazione data la scarsa cellularità per evitare di perdere materiale 19 AB0 Incompatibili: 7 buffy coat (ricevente piccolo per ridurre volume), 4 deplasmazione (ricevente piccolo per ridurre volume), 8 infusi senza manipolazione Laboratorio di Manipolazione e Criopreservazione Cellulare Dr.ssa Maria Bulleri

TRAPIANTI di FEGATO (TOF)

19 pazienti in 10 anni TOF ABOI età dei riceventi malattia epatica primitiva stadiazioni pretrapianto gruppo sanguigno donatore/ricevente giorni di followup trapianto in urgenza/in elezione

TOF ABOI: Protocollo IVIG 1 g/kg IVIG 1 g/kg after TPE TPE TPE (antiabo >8) Anhepatic Phase AntiCD25 First 14 postoperative ECP days for the first year Steroids withdrowed by month 3 MMF withdrowed by month 6 FK

Pts Isoagglutinin Titer N Isoagglutini n PreLT Peak 14 p.o.day Titer 14 th p.o.day Titer 1 year TPE a Post LT Immunosuppression Proph. AMR b Prophilaxys AR d # 1 AntiA TPE S e, CyA f, Aza g # 2 AntiB TPE S, CyA, Aza # 3 AntiA TPE AbCD25 S, CyA, Aza # 4 AntiA 64 512 64 256 14 TPE AbCD25 h, S, CyA, Aza # 5 AntiB 128 256 3* TPE AbCD25, S, CyA, Aza # 6 AntiA 128 256 256 4096* 14 TPE AbCD25, S, CyACyA, Aza # 7 AntiA 128 2 2 0 TPE AbCD25, S, FKCyA, MMF I # 8 AntiA 128 32768 8192 64 14 TPE AbCD25, S, FK l, MMF ECP # 9 AntiB 8 2 1 0 TPE AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 10 AntiB 128 8 0 TPE AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 11 AntiA 128 4096 4096 20 TPE AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 12 AntiB 2 2 1 16 0 TPE+IVIg c AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 13 AntiB 32 4 4 4 0 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 14 AntiB 8 64 32 8 5 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 15 AntiA 32 1024 512 128 9 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 16 AntiA 128 256 256 256 14 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 17 AntiB 4 64 32 16 5 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 18 AntiA 8 64 64 32 9 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP # 19 AntiA 256 128 128 11 TPE+IVIg AbCD25, S, FK, MMF,ECP IVIg Aza MMF

TOF ABOI: Risultati Patient # 1 # 2 # 3 # 4 # 5 Don/Rec blood groupe A / O AB / A A / O A / O B / O AMR a Yes Yes Treatment AMR NA b ReLT c AR e Yes Yes N AR 2 1 Treatment AR OKT3 steroids # 6 A / O Yes 1 ReLT # 7 A / O +H AT # 8 A / O Yes 1 ECP g Yes # 9 B / A P=0.013 # 10 AB / A # 11 A / O Yes IVIg d CR h Yes ITBL i Yes Yes # 12 AB / A # 13 AB / A # 14 AB / A # 15 AB / B # 16 A / O # 17 AB / A # 18 AB / B # 19 A / O

TOF ABOI: Graft Survival graft; n = 19 IVIg+TPE; n = 8 TPE; n = 11 100 90 80 70 % 60 50 40 30 20 10 0 P 0.001 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 months

SINDROME DEL LINFOCITA PASSEGGERO (PLS) Il donatore possiede anticorpi naturali contro gli antigeni AB0 del ricevente A 0 B 0 AB 0 I linfociti del donatore presenti nell organo trapiantato producono anticorpi contro gli antigeni dei globuli rossi del ricevente causando una severa emolisi Emolisi generalmente autolimitante, si risolve entro 3 mesi

PLS: Caso Clinico RICEVENTE 63 aa B POS DONATORE 67 aa O POS 12 gpo compare una severa crisi emolitica (non trasfuso durante TOF) Hb:6gr/dl; biliribina totale 18mg/dl; test di Coombs indiretto (TCI): negativo; presenza di anticorpi antib con titolo 1:32 passato in 13 gpo a 1:128 Terapia: Cya ed ECP come da protocollo TOF in pazienti HCV Inizia protocollo ABOI : P.Ex. seguito da infusione IVIg e.v. 1gr/Kg da per un totale di 5 sedute in 6 giorni, fino alla 14 G.P.O. (accomodazione) Il titolo delle β picco massimo in 19 gpo (1:256); 120 gpo 1:16.

TRAPIANTO di RENE AB0INCOMPATIBILE DA DONATORE VIVENTE

TRAPIANTO di RENE AB0I 0+ A+ Paziente: α = 1:64 HLA Matched

IMMUNOADSORBIMENTO (IA) COLONNE GLYCOSORB

TRAPIANTO di RENE AB0I: Protocollo pretx: die 30 rituximab; pretx: IA die 6, 5, 2, 1; pretx: Ig vena dopo IA; posttx: IA die +2, +5, +8; Titolo α < 1:4 posttx sarà effettuato soltanto se il titolo α 2x o se vi è evidenza clinica di rigetto AMR. Il monitoraggio del titolo α è effettuato ogni giorno posttx.

TRAPIANTO di RENE AB0I: Risultati 1000 IgM IgG IA 100 IA IA IA IA 10 IA 1 Tx RENE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21