L Hb felina presenta minore affinità per l O2 Æ maggiore rilascio Æ minore necessità di RBC rispetto alle altre specie Emivita RBC: 73 gg. vs. 120 nel cane Tommaso Furlanello Dott. Med. Vet., PhD, ECVCP Dipl. Clinica Veterinaria Privata San Marco, Padova tf@sanmarcovet.it cane gatto I gr. felini presentano un più elevato numero di gruppi sulfidrici reattivi Æ predisposizione a fenomeni ossidativi La presenza di uno stato ossidativo è segnalato dai corpi di Heinz: accumuli di Hb ossidata e denaturata Nel gatto sono di più facile riscontro anche per la funzione splenica deficitaria 4 1
5 Si osservano in corso di: v Alimentazione con aglio, cipolla v Paracetamolo v Propofol v Diabete mellito v Benzocaina v Linfoma T v Acetaminofene v Ipertiroidismo v Avvelenamento da rodenticidi v Altri farmaci v Altre sostanze chimiche Si osservano in corso di: v Alimentazione con aglio, cipolla v Paracetamolo v Propofol v Diabete mellito v Benzocaina v Linfoma T v Acetaminofene v Ipertiroidismo v Avvelenamento da rodenticidi v Altri farmaci v Altre sostanze chimiche 2
Glicoproteina di origine epatica, correlata con le capacità anti-ossidanti del paziente; diminuisce in vari stati patologici, in particolare in caso di enteropatie proteino-disperdenti, cirrosi, alcuni avvelenamenti, diabete I reticolociti felini non si presentano come macrociti e policromatofili Esistono due tipi reticolociti, che vengono distinti dopo colorazione con NBM: Aggregati: rari da osservare in condizioni normali, esprimono una rigenerazione (emivita 12h) Puntati: sono una evoluzione degli aggregati. L emivita varia da 10-14 gg. a (dopo un evento anemico) 1 mese Aggregati Puntati PCV Puntati 11 Aggregati gg. 2 6 12 3
La risposta rigenerativa massima è nettamente inferiore rispetto a quella del cane Il calcolo dell indice reticolocitario e la conta reticolocitaria corretta non sono validati (non utilizzarli) Per definire la rigenerazione considerare una conta assoluta di 50.000-60.000 reticolociti aggregati per mcl La risposta rigenerativa massima è nettamente inferiore rispetto a quella del cane Esame fisico: pallore delle mucose 4
MCHC: calcola la concentrazione media dell Hb cellulare. La formula prevede: [Hb / (RBC MCV)] 1000 e indica la quantità di Hb per unità di volume cellulare eritrocitario CHCM: media della concentrazione dell Hb cellulare misurata in decine di migliaia di cellule L aumento del MCHC (e un rapporto MCHC/CHCM > 1) indica uno stato di emolisi, o iperlipemia, o sferocitosi o errata lettura dell Hb [marker di qualità del campione] MCHC: cancellato dal referto! Se calcolato: 100,38 5
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Anemia gravissima, parzialmente rigenerativa Eritroblastosi Emolisi FeLV-FIV: negativo In terapia con doxiciclina per sospetta micoplasmosi emotropica Mielodisplasia prevalentemente eritroide (MDS-er) La displasia midollare è una condizione che identifica un anomalo sviluppo delle cellule ematopoietiche con conseguenti atipie morfologiche e/o alterazioni numeriche delle stesse con abbinate gravi citopenie periferiche Mielodisplasia prevalentemente eritroide (MDS-er) Le MDSs primarie sono un gruppo di disordini clonali ematologici acquisiti conseguenti ad una mutazione a carico delle cellule ematopoietiche Si osserva un midollo ipercellulato con alterazioni morfologiche displasiche abbinate a citopenie multiple Le citopenie risultano da una combinazione di difetti nello sviluppo, differenziazione e aumentata apoptosi delle cellule ematopoitiche 7
Mielodisplasia prevalentemente eritroide (MDS-er) In medicina umana sono considerate condizioni preleucemiche In medicina veterinaria sono di probabile natura immunomediata Istologia del midollo 30 Esami collaterali: Ricerca Ab anti-eritrociti con metodica citofluorimetrica Ricerca con metodica PCR su sangue periferico dei micoplasmi emotropici: M. haemofelis, M. haemominutum e M. turicensisi Ricerca con metodica PCR su sangue periferico di Bartonella spp. Ricerca con metodica PCR su midollo emopoietico per FeLV Terapia (Ginevra): Trasfusione di sangue intero previa definizione del gruppo sanguigno 8
Terapia (Ginevra): Trasfusione di sangue intero previa definizione del gruppo sanguigno Corticosteroidi a dosi immunosoppressive Il prednisone deve essere trasformato in prednisolone per esercitare l attività GC Considerare altri immunosoppressivi in caso di mancata risposta Il prednisone deve essere trasformato in prednisolone per esercitare l attività GC Per via orale la biosponibilità del prednisone nel cane è del 65%, nel gatto ancora minore La dose desiderata, se somministrata per via orale, dovrebbe essere di 3-5 volte 9
Conta piastrinica 37 38 Esame citopatologico del midollo: mielodisplasia Aggregati Puntati 39 10
Mimì: eseguita trasfusione di sangue intero e trattata con prednisone 3mg/kg/die 7 Settembre 2010 Aggiunta ciclosporina 5 mg/kg q12h PO 29 Ottobre 2010 12 Ottobre (terapia ancora in corso) 12 Novembre 2010 (sempre pred + Cy) 41 42 11 Febbraio 2011 Sospesa ciclosporina, aggiunto micofenolato 10 mg/kg q24h PO Inibitore reversibile, specifico e non competitivo della inosino/monofosfato-deidrogenasi Agisce principalmente sulle cellule T Effetti: inibisce la proliferazione delle cellule T e B inibisce la differenziazione delle Tc inibisce la risposta anticorpale induce apoptosi delle cellule T attivate inibisce la maturazione delle cellule dendritiche Antifibrotico 43 44 11
L immunosoppressivo ad azione più rapida: 2-4h! Profarmaco dell acido micofenolico (che viene misurato nel monitoraggio) Considerato il sostituto non mielotossico dell AZA Indicazioni (medicina umana) Reazioni da rigetto Malattie autoimmuni Indicazioni (medicina veterinaria) Pemfigo foliaceo Myasthenia gravis IMHA ITP Posologia: v Cane: 10-20 mg/kg q12h PO v Gatto: 10 mg/kg q12h PO 45 46 14 Aprile 2011 Si può eseguire il monitoraggio terapeutico su sangue intero Effetti avversi: gastroenterici (diarrea, perdita di peso) 19 Maggio 2011 Non associare ad inibitori di pompa, metronidazolo e FQ (minori concentrazioni ematiche) 47 Micofenolato ridotto a 10 mg/kg q48h PO 48 12
29 Giugno 2011 29 Giugno 2011 Sospesa ogni terapia 27 Ottobre 2011 49 50 20 Ottobre 2013? 51 13
Periodo: 06-04-2009/06-04-2014 5670 gatti sottoposti a valutazione 906/5670=16% per controlli routinari (vaccino etc..) 4764 per motivi di malattia Sottoposti ad esplorazione 2928/4764=61.5% http://fatcatart.ru/ Scegliendo un cutoff di RBC < 6.340.000 cellule per microlitro 609/2361=25.7% Scegliendo un cutoff di RBC < 6.340.000 cellule per microlitro 609/2361=25.7% Weiss & Tvedten, 2014 Weiss & Tvedten, 2014 14
Amiloide sierica vs. presenza di anemia Amiloide sierica vs. RBC Amiloide sierica vs. Amiloide sierica vs. Rigenerazione Rigenerativi vs. Non Rigenerativi 15
La presenza di uno stato infiammatorio si associa alla liberazione di epcidina, all inibizione dell eritropoiesi ed una inibita risposta all EPO Zarychanski & Houston, 2009 61 L anemia da infiammazione nel gatto può essere di rapida comparsa (ad esempio manifestarsi durante una ospedalizzazione) Zarychanski & Può essere Houston, 2009 causato da qualsiasi tipo di infiammazione Può anche essere grave, perche si associa ad altri eventi anemizzanti (emorragie, emolisi, azione di emoparassiti) Potrebbe essere contrastata dalla somministrazione di EPO (darbopoietina) Non somministrare ferro 62 Aumento dell ematocrito Forma relativa: secondaria a contrazione del volume plasmatico Forma assoluta: Gli stati anemici sono comuni nella pratica clinica Nella maggior parte dei casi si tratta di forme non rigenerative La principale causa di anemia è la presenza di uno stato infiammatorio, che deve essere documentato misurando le proteine di fase acuta (amiloide sierica) Nei gatti giovani di razza considerare la presenza di mielodisplasie 16
Ricordare sempre l elevata prevalenza di agenti infettivi che possono causare (M. haemofelis) o complicare (M. haemominutum, M. turicensis) altre forme di anemia 17