DMARDS Disease modifying antireumatoid drugs
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- Nicolina Ceccarelli
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1 DMARDS Disease modifying antireumatoid drugs La ginnastica terapeutica, la chinesiterapia mirata e l'ergoterapiacostituiscono il tripode fondamentale del procedimento riabilitativo nelle malattie reumatiche.
2 DMARDS Disease modifying antireumatoid drugs Metotrexato Composti dell oro Penicillamina Sulfasalazina Clorchina o idrossiclorchina Immunosoppressori
3 Metotrexato Rappresenta il farmaco di riferimento dell'artrite reumatoide. Numerose sono le azioni di questo farmaco ma la più importante è l'inibizione della diidrofolatoreduttasi e un effetto sui livelli di adenosina; tale azione si traduce in una riduzione del numero e dell'attività dei leucociti. Vengono consigliate dosi di 7,5-25 mg in monosomministrazione settimanale, associato, se necessario ad acido folico.
4 Metotrexato In recenti studi clinici è stata valutata l'efficacia della combinazione tripla di MTX, Idrossiclorochina e Sulfasalazina, versus MTX e Idrossiclorochina o MTX e Sulfasalazina. L'analisi preliminare rileva che la triplice terapia è meglio tollerata ed ha una efficacia superiore se paragonata alle combinazioni di MTX e Idrossiclorochina o MTX e Sulfasalazina. Il MTX è stato inoltre associato alla ciclosporina-a, dimostrando un effetto sinergico.
5 Metotrexato Effetti collaterali tossicità epatica tossicità midollare danno polmonare iatrogeno mucositi (es.:stomatiti) nausea, dispepsia, ipooressia
6 Leflunomide Questo farmaco, recentemente approvato, inibisce la di-idro-orotato-deidrogenasi e, facendo questo, limita la disponibilità di pirimidine, inibendo la loro sintesi. I linfociti attivati hanno un bisogno particolare della sintesi de novo delle pirimidine e, pertanto, sono altamente sensibili a questa azione farmacologica. E' un pro farmaco che viene convertito nel suo metabolita attivo e ha una emivita prolungata di 330 ore.
7 Leflunomide Effetti collaterlai La diarrea, l'ipertensione ed il rash cutaneo sono i più comuni eventi avversi evidenziati durante la terapia, se prolungata. sono stati registrati anche nausea e lieve alopecia
8 DERIVATI CLOROCHINICI I farmaci antimalarici clorochina ed idrossiclorochina (Plaquenil) appartengono al gruppo dei farmaci che dopo somministrazione protratta sono in grado di esercitare un'azione terapeutica durevole nelle artriti specialmente nella artrite reumatoide ma anche nel lupus eritematoso. Entrambi i preparati influenzano i processi immunologici come le attivita' macrofagiche e attivita' T-linfocitaria, inibiscono la fagocitosi e agiscono come stabilizzanti la membrana lisosomiale.
9 ANTI TNFα Ci sono due farmaci introdotti recentemente anche in Europa, che bloccano il TNF α. Questi sono l' ETANERCEPT (EMBREL), una proteina di fusione che consiste di due molecole recettoriali (p-75) per il TNFα, e (REMICADE), un anticorpo monoclonale chimerico (umano, murino) anti-tnf α. ETANERCEPT simula il recettore di fusione membranaria per il TNF α INFLIXIMAB riconosce il TNF α con un meccanismo amtigene-anticorpo
10 ANTI TNFα L'azione di ambedue i farmaci è quella di legarsi al TNF α circolante con affinità maggiore per l'anticorpo chimerico (INFLIXIMAB ) rispetto alla proteina di fusione (ETANERCEPT ). Mentre il legame dell' ETANERCEPT al TNF α è reversibile, quello dell' INFLIXIMAB porta all'apoptosi cellulare (morte delle cellule programmata) dato che non è reversibile.
11 Composti dell oro Introdotti in terapia nel 1929 Sperimentazione clinica nel 1960 Sodio aurotiomalato Auranofin
12 Composti dell oro Meccanismo d azione da studi sperimentali: Inibiscono la proliferazione dei linfociti indotta dai mitogeni Riducono sia la liberazione sia l attività degli enzimi lisosomiali da monociti e macrofagi Diminuiscono la produzione di metaboliti tossici dell ossigeno da parte dei fagociti Inibiscono la chemiotassi dei neutrofili Inibiscono le reazioni immuno-globuliniche e riducono l'attivazione del complemento
13 Composti dell oro Farmacocinetica SODIO AUROTIOMALATO: somministrato per via intramuscolare AURANOFIN: somministrato per via orale Le concentrazioni plasmatiche si raggiungono dopo 2-6 ore. La maggior parte del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. I farmaci si concentrano nei tessuti dove permangono a lungo anche dopo l interruzione della terapia. L escrezione è prevalentemente renale.
14 Composti dell oro EFFETTI INDESIDERATI Frequenti Irritazione cutanea (grave) Ulcerazioni della bocca Proteinuria Discrasia ematica Rari Encefalopatia Neuropatia periferica Epatite
15 PENICILLAMINA La penicillamina o D-dimetilcisteina è un prodotto dell idrolisi della penicillina MECCANISMO D AZIONE SPERIMENTALE Riduce la funzionalità dei macrofagi Diminuisce la liberazione di IL-1 Accelera la maturazione del collagene FARMACOCINETICA Somministrazione orale Picco plasmatico dopo circa 1-2 ore Legata alle proteine plasmatiche (80%) Eliminazione per via renale
16 PENICILLAMINA EFFETTI INDESIDERATI (40% Pazienti trattati.) Anoressia, nausea, vomito, disturbi del gusto Proteinuria Irritazioni cutanee e stomatiti Trombocitopenia Malattie midollo osseo (leucopenia, anemia aplastica) Patologie autoimmuni (tiroidite, miastenia gravis)
17 SULFASALAZINA Utilizzata principalmente per le malattie infiammatorie intestinali Meccanismo d azione sperimentale: Favorisce l eliminazione dei metaboliti tossici dell ossigeno prodotti dai neutrofili Somministrazione per via orale con capsule gastroprotette (assorbimento incostante e scarso) Effetti indesiderati modesti: disturbi gastrointestinali, mal di testa (è una sulfonamide discrasia ematica, reazioni anafilattiche)
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