REAZIONI DA IPERSENSIBILITÀ: PATOLOGIA AUTOIMMUNE

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Giacomo Turco
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1 REAZIONI DA IPERSENSIBILITÀ: PATOLOGIA AUTOIMMUNE

2 Lupus Eritematoso Sistemico Definizione: malattia autoimmune sistemica, caratterizzata dalla produzione di numerosi autoanticorpi, in particolare verso costituenti del nucleo (anticorpi anti-nucleo, ANA). Età :15-40 anni (90 % donne) In infanzia e > 65 anni F:M 2:1 Incidenza 2-8 x Prevalenza x La diagnosi si basa sulla presenza di almeno 4 criteri (cumulativi), tra gli 11 proposti dalla ACR

3 Criteri per la classificazione del LES Rash malare Rash discoide Fotosensibilità Ulcere orali Artrite (non erosiva, di 2 o più articolazioni) Sierosite Nefropatia (proteinuria >0.5g/24 h o cilindruria Mal. neurologica (convulsioni, psicosi) Mal. ematologica (anemia emolitica, bianchi <4000, linfociti <1500, piastrine < ) Disordine immunologico (LAC, ACA, anti-dna, anti-sm, VDRL) ANA pos

4 LES: eritema malare

5 LES: eritema malare

6 LES acuto sul dorso delle mani (caratteristicamente inter-articolare e non sulle nocche come nella dermatomiosite)

7 Ruolo degli autoanticorpi nella patologia lupica Si legano ad antigeni di superficie: globuli rossi: anemia emolitica piastrine: trombocitopenia autoimmune neutrofili e linfociti: leucopenia Formano immunocomplessi: DNA-antiDNA nefrite lupica vasculite artrite Autoanticorpi con meccanismo patogenetico non chiarito: anticorpi anti-fosfolipidi (LAC, ACA): trombosi -- anti-ssa: fotosensibilità, rash, LES neonatale

8 LES: eziologia e patogenesi La causa e sconosciuta, il difetto fondamentale e un deficit della tolleranza immunologica verso gli antigeni del self. Predisposizione genetica: -I famigliari di affetti hanno un rischio piu alto di sviluppare il LES -Associazione con determinati aplotipi HLA e con altri geni estranei all HLA -Deficit congenito di alcune componenti del Complemento (C2, C4, C1q) Fattori ambientali -Esposizione ai raggi UV -Ormoni sessuali -Farmaci (procainamide Fattori immunologici : evasione dalla tolleranza

9 LES: eziologia e patogenesi

10 LES: manifestazioni cliniche - Esordio acuto o insidioso - Remissioni e recidive continue - Accessi febbrili, astenia -Interessamento prevalente: ematologico artritico cutaneo sierositico Danno mediato da: -Immunocomplessi (rene, microcircolo) -Opsonizzazione di eritrociti, leucociti e piastrine: fagocitosi e lisi Terapia: Steroidi, immunosoppressori

11 Mortalità e morbidità nel LES Attualmente la sopravvivenza a 10 anni > 85 % L infezione è tra le cause più frequenti di morte (concausa l uso eccessivo di corticosteroidi) La mortalità tardiva è legata alla coronaropatia. Fattori di rischio: ipertensione, iperlipemia, obesità, LAC, ACA. Frequente il danno d organo: osteoporosi, necrosi asettica della testa del femore, coronaropatia, ischemia cerebrale, insufficienza renale

12 La sclerosi sistemica Malattia cronica caratterizzata da: 1) Flogosi cronica verosimilemnte di origine autoimmune 2) Microangiopatia diffusa 3) Fibrosi intersiziale e perivasale della cute e dei vari organi Quadro clinico: 1)Sclerodermia diffusa: interessamento cutaneo e viscerale 2)Sclerodermia limitata: solo la cute

13 La sclerosi sistemica: eziologia e patogenesi

14 La sclerosi sistemica: maifestazioni cliniche E piu frequente nelle donne (3:1) Eta compresa tra i anni Gravi alterazioni cutanee Fenomeno di Raynaud Disfagia Dolori addominali, occlusione intestinale, s. da malassorbimento, calo ponderale, anemia Fibrosi polmonare ---> scompenso cardiaco Ipertensione maligna ---> insuff. renale fatale Danno renale

15 Artrite Reumatoide L artrite reumatoide è una malattia infiammatoria cronica di eziologia sconosciuta. Colpisce in modo prevalente le articolazioni ma è possibile un interessamento sistemico caratterizzato da manifestazioni ematologiche, neurologiche, respiratorie e cardiocircolatorie. Incidenza massima tra i 30 e i 70 anni con un picco tra i 40 e i 60 anni. Incidenza 3% Rapporto femmine:maschi 3:1

16 Artrite Reumatoide: patogenesi La patogenesi, anche se nota in molti dettagli, è ancora oggetto di discussione. Un modello adeguato può però essere ipotizzato ammettendo che un agente esogeno provochi, in soggetti geneticamente predisposti (HLA DR4 e HLA DR1), delle reazioni autoimmuni che perpetuano una reazione infiammatoria nelle articolazioni. Formazione di autoanticorpi :Ig di solito IgM dirette verso il Fc di IgG (Fattore reumatoide) Richiamo di cellule infiammatorie: monociti/macrofagi, linfociti

17 SINOVITE: l infiammazione delle sinovie è la risposta ad un attacco autoimmune (mediato da macrofagi e linfociti T e B). Acutamente genera: tumefazione, dolore, calore, impotenza funzionale, etc. Cronicamente porta a proliferazione dei fibroblasti della membrana sinoviale, distruzione ossea Mediatori infiammatori distruggono la cartilagine, (per es. le metalloproteasi), e mantengono l autoimmunità L erosione ossea è causata da una risposta immunitaria, indotta da citochine e mediata da RANK-ligand L osteoartrite secondaria distrugge ulteriormente le articolazioni danneggiate NODULI: infiltrati infiammatori VASCULITE Artrite Reumatoide: patogenesi

19 Artrite Reumatoide: criteri diagnostici - Rigidità articolare mattutina ( almeno 1 ora) - Tumefazione di 3 o più articolazioni - Tumefazioni delle IFP e MCF e dei polsi - Tumefazioni simmetriche - Noduli reumatoidi - Positività per fattore reumatoide, anticorpi anticitrullina, anticollageno, anticartilagine - Erosioni e osteoporosi articolari alle mani e/o ai polsi rilevate con Rx Per la definizione di AR sono necessari almeno 4 criteri.

20 Segni e sintomi dell AR possono anche essere extrarticolari Articolari Poliarticolari, spesso simmetrici Dolore e tumefazione articolari Limitazione dei movimenti Disallineamento delle articolazioni Dolore, spesso a riposo Extrarticolari Noduli reumatoidi Vasculite Pneumopatie Oculopatie (cheratocongiuntivite secca) Cardite/pericardite Sistemici Febbre, perdita di peso, fatigue, anemia Rigidità mattutina praticamente sempre presente

21 STRATEGIE DI TRATTAMENTO CLASSIFICAZIONE FARMACI FANS CORTICOSTEROIDI DMARD S FARMACI BIOLOGICI

22 DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs) METOTRESSATE (Methotrexate) CICLOSPORINA A (Sandimmun Neoral) IDROSSICLOROCHINA (Plaquenil) LEFLUNOMIDE (Arava) SULFASALAZINA (Salazopyrin EN)

27 Prognosi Predire la prognosi è difficile: Patologia cronica con decorso variabile Risposta variabile alla terapia Molti pazienti non si sottopongono a cure mediche Fattori predittivi di prognosi sfavorevole: Sesso maschile, età >50 Scarsa capacità funzionale FR positivo Noduli reumatoidi HLA-DR4

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