Loops Fronto-Striato-Pallido-Talamo Corticali di rilievo in psichiatria cortex Tics, acatisia Psicomotricità Manierismi, Habits Motorio Premotorio Prefrontale Limbico Attenzione, Cognitività Inibizione delle risposte, Ossessioni Disforia, Ansia 1
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Altered Corticostriatal Functional Connectivity in Obsessive - Compulsive Disorder. Harrison Ben J et al., Arch Gen Psychiatry. 2009; 66(11):1189-1200. Context Neurobiological models of obsessive-compulsive disorder (OCD) emphasize disturbances in the function and connectivity of brain corticostriatal networks, or "loops." Although neuroimaging studies of patients have supported this network model of OCD, very few have applied measurements that are sensitive to brain connectivity features. Conclusions This study directly supports the hypothesis that OCD is associated with functional alterations of brain corticostriatal networks. Specifically, our findings emphasize abnormal and heightened functional connectivity of ventrolimbic corticostriatal regions in patients with OCD. 3
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.... alla ricerca di comuni meccanismi patogenetici... Schema del circuito cortico-basale corteccia glutammato CIRCUITO DI INDUZIONE LIMBICA dopamina Substantia nigra, VTA striato GABA CIRCUITO DI ATTIVAZIONE MOTORIA output Apprendimento motorio Motivazione Omeostasi edonica Parkinson / Huntington Tics e steretipie Disturbo ossessivo-compulsivo Schizofrenia Tossicodipendenze 5
.... alla ricerca dei meccanismi patogenetici... LONG-TERM POTENTIATION Nel 1973 T. V. Bliss e T. Lømo hanno scoperto che l attivazione sinaptica ripetuta induce un aumento duraturo dell efficacia della trasmissione sinaptica eccitatoria nell ippocampo. Le modificazioni a lungo termine della trasmissione sinaptica sono attualmente considerate il più plausibile substrato biologico per il mantenimento delle memorie esplicite e implicite. La long-term potentiation (LTP), consiste nella facilitazione a lungo termine della comunicazione fra due neuroni, in seguito all attivazione prolungata della sinapsi che li collega. 6
A B A sinapsi pre sinapsi post B Quando un assone della cellula A è vicino abbastanza da eccitare una cellula B e ripetutamente e persistentemente prende parte nella sua scarica, si verificano alcuni processi di crescita o modificazioni metaboliche, in una o entrambi le cellule, cosicché l efficienza di A di far scaricare la cellula B è aumentata. D.Hebb L organizzazione del comportamento: una teoria neuropsicologica (1949) LONG-TERM POTENTIATION LTP 7
A B A sinapsi pre sinapsi post B Noi poniamo che questi neuroni vengono alterati in modo permanente dal fluire dell eccitamento; oppure se introduciamo la teoria delle barriere di contatto, che le loro barriere di contatto vengono a trovarsi in uno stato di permanente alterazione Questa alterazione deve consistere nel fatto che le barriere di contatto diventano più capaci di conduzione, meno impermeabili. S. Freud - Progetto di una Psicologia (1895). LONG-TERM POTENTIATION LTP 8
Per indurre LTP sono necessarie eccitazioni massive e ripetute no LTP no LTP La facilitazione dipende dalla Qh che passa attraverso il neurone durante il processo di eccitamento e dal numero di ripetizioni del processo. LTP Quanto maggiore la Qh nel decorso dell eccitamento tanto maggiore la facilitazione. 9
.... alla ricerca dei meccanismi patogenetici... INPUT- SPECIFICITY DELLA LTP Occorre che in genere ogni neurone abbia parecchie vie di collegamento con gli altri neuroni, cioè varie barriere di contatto. Da questo fatto dipende la possibilità della scelta, che è determinata dalla facilitazione. È chiaro quindi che la situazione di facilitazione di ogni barriera di contatto deve essere indipendente da quella di tutte le altre che fanno parte dello stesso neurone Se la facilitazione fosse ovunque uguale non vi sarebbe nulla che potrebbe spiegare perché una via dovrebbe essere preferita. S. Freud - Progetto di una Psicologia (1895) 10
.... alla ricerca di comuni meccanismi patogenetici... LTP AMIGDALOIDEO memorie avversative ansia attacchi di panico fobie 11
.... alla ricerca di comuni meccanismi patogenetici... LTP CORTICO - STRIATALE apprendimento motorio skills e habits tics stereotipie compulsioni tossicodipendenze 12
.... alla ricerca dei meccanismi patogenetici... DEPOTENZIAMENTO Il depotenziamento è un fenomeno sinaptico fisiologico essenziale per cancellare tracce superflue Un alterato depotenziamento può condurre alla stereotipia comportamentale rendendo immodificabile il comportamento Il depotenziamento è indotto comunemente da stimolazione sinaptica a bassa frequenza (1-2 Hz per 10-15 minuti) HFS LFS LTP depotenziamento 13
Trattamento del ciclo della dipendenza 14
Definizione di craving Drug craving: il desiderio di provare gli effetti di una sostanza psicoattiva precedentemente sperimentata" (UNDCP & WHO, 1992) 15
CRAVING IL CRAVING O APPETIZIONE PATOLOGICA PER LE SOSTANZE, SI CARATTERIZZA PER: FORTE ATTRAZIONE COMPULSIVA O IMPULSIVA, VERSO L ASSUNZIONE DI SOSTANZE; PRESENZA DI UNA COMPLESSA E VARIABILE SINTOMATOLOGIA NEURO-VEGETATIVA; PRESENZA DI UNA COMPLESSA E VARIABILE SINTOMATOLOGIA EMOTIVA (ANSIETÀ, ETC.); PRESENZA DI UNA COMPLESSA E VARIABILE SINTOMATOLOGIA COGNITIVA (IDEAZIONE COMPULSIVA, ETC.); ATTIVAZIONE COMPORTAMENTALE PER LA RICERCA E L ASSUNZIONE DI SOSTANZE; INCAPACITÀ AD INTERROMPERE QUESTA ATTIVAZIONE COMPORTAMENTALE, NONOSTANTE RISCHI, PERICOLI E DIVIETI; COMPORTAMENTI DI EVITAMENTO FOBICO DELLE CONDIZIONI DI ASTINENZA. 16
LA DIPENDENZA DA SOSTANZE COME STRESS CICLICO Lo stress può essere considerato un fattore importante nel mantenimento del ciclo d assunzione delle droghe d abuso. Tale ciclo d assunzione presenta quattro fasi riconoscibili: 1. La fase del craving inteso come bisogno compulsivo o impulsivo di assumere sostanze; 2. La fase dell assunzione, con tutti gli effetti connessi; 3. La fase d ansia anticipatoria della fase astinenziale; 4. La fase d astinenza con i sintomi specifici connessi, associati ad aspetti emotivi di tipo depressivo, quali anedonia, apatia, disforia ed irritabilità..la fase del craving 17