Progesterone Luminescence Immunoassay

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1 Istruzioni per l Uso Progesterone Luminescence Immunoassay Dosaggio immunologico con marcatori luminescenti per la determinazione quantitativa diagnostica in-vitro di progesterone nella saliva umana. RE62021 / RE / 960 Rx only 2-8 C I B L I N T E R N A T I O N A L G M B H Flughafenstrasse 52a Phone: +49 (0) IBL@IBL-International.com D Hamburg, Germany Fax: +49 (0)

2 1. USO PREVISTO Immunodosaggio in fluorescenza per la determinazione quantitative della forma libera attiva di progesterone (un ormone femminile) nella saliva. La determinazione del progesterone ottenuta con questo kit può essere usata nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi delle ovaie e può essere usato come un aiuto nella conferma dell ovulazione. Le provette IBL SaliCap sono usate per la raccolta, manipolazione e conservazione dei campioni di saliva da analizzare con il kit Progesterone Luminescence Immunoassay. 2. SOMMARIO E SPIEGAZIONI Il progesterone, uno steroide C21, è un ormone sessuale femminile e un precursore di altri steroidi nel metabolismo. Il progesterone è sintetizzato principalmente nel corpus luteum delle ovaie, nella placenta durante la maggior parte della gravidanza e, in piccolissime quantità, nella corteccia surrenalica e nei testicoli per la produzione di altri steroidi. In queste ultime sedi il progesterone è importante per la sintesi di aldosterone, cortisolo, testosterone e 17- -estradiolo. Nella circolazione la maggior parte del progesterone è legata alla alle globuline leganti i corticosteroidi (CBG, Transcortina), alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) ed all albumina. 1 2 % del progesterone circola nel plasma come ormone libero. Solo questa è la parte attiva nella regolazione endocrina. L ormone libero viene rilasciato in quantità uguali nella saliva. Si suppone una metabolizzazione enzimatica di parti di quest ormone nelle ghiandole salivari. Il progesterone è un ormone importante per la regolazione endocrina del ciclo mestruale. Dopo l ovulazione, il progesterone è secreto dal corpo luteo che si sviluppa dal follicolo ovulato nelle ovaie. Il livello di progesterone aumenta per arrivare al plateau tra il 6 8 giorno dopo l ovulazione. Insieme all estradiolo inibisce il rilascio di LH e FSH nella ghiandola pituitaria tramite un meccanismo di feedback negativo. La secrezione di progesterone nella circolazione è ritmica. Negli ultimi 3 giorni del ciclo, con la lisi del corpo luteo, il livello di progesterone diminuisce fino al livello pre-ovulatorio. In gravidanza, a partire dall 8 settimana di gestazione, la placenta diventa la principale fonte di produzione di progesterone durante il 2 e 3 trimestre. L andamento dei livelli di progesterone in circolo si riflette sulla sua concentrazione nella saliva. Il principale compito del progesterone è preparare gli organi genitali della donna ad un potenziale impianto ed a mantenere la gravidanza. I principali effetti del progesterone sono di avviare la fase secretiva dell endometrio, di sopprimere le contrazioni uterine e di stimolare la crescita del tessuto mammario, oltre ad altri effetti sul metabolismo e sul sistema endocrino della donna. In riferimento all aspetto fisiologico, la misurazione del progesterone nella saliva è utile nel monitoraggio del ciclo mestruale delle donne per determinare il tempo dell ovulazione e per controllare il funzionamento del corpo luteo, che nelle prime fasi della gravidanza diventa importante. Poiché le fluttuazioni del livello di progesterone dipendono anche da situazioni individuali, è molto cosigliabile rilevare un profilo ormonale prelevando numerosi campioni di saliva. 3. PRINCIPIO DEL TEST Il test Progesterone luminescence immunoassay (LUM) è basato sul principio competitive. Un numero indefinito di antigeni presenti nel campione ed un determinato numero di antigeni marcati competono per legarsi allo strato di anticorpi fissati sul fondo del pozzetto. Al termine dell incubazione i pozzetti vengono lavati per arrestare la reazione di competizione. Dopo l aggiunta della soluzione substrato luminescente l intensità della luminescenza rilevata è inversamente proporzionale al numero di antigeni nel campione. I risultati dei campioni possono essere determinati attraverso l utilizzo della curva standard. Version / 9

3 4. AVVERTENZE E PRECAUZIONI 1. Solo per uso diagnostico in-vitro. Solo per uso professionale. 2. Leggere attentamente le istruzioni prima di iniziare il test. Utilizzare il manuale fornito nel kit. Assicurarsi di aver compreso tutte le indicazioni. 3. In caso di danneggiamento del kit contattare IBL o il Vostro fornitore entro 1 settimana dal ricevimento della merce. Non utilizzare i componenti danneggiati ma conservarli per fornire prove del danno assieme al reclamo che inoltrerete al produttore/fornitore. 4. Rispettare lotto e scadenze. Non scambiare o mescolare tra loro reagenti di lotti diversi. Non usare i reagenti scaduti. 5. Attenersi alle Buone Pratiche di Laboratorio e alle direttive di sicurezza. Indossare camici, guanti in lattice e occhiali protettivi se necessario. 6. Alcuni reagenti del kit contengono sostanze pericolose che potrebbero causare irritazioni a pelle ed occhi. Consultare la sezione MATERIALE FORNITO e le etichette per i dettagli precisi. Schede di sicurezza del prodotto sono disponibili sul sito web IBL o su richiesta specifica ad IBL/fornitore. 7. I reagenti preparati e usati e le sostanze chimiche del kit devono essere trattati come rifiuti pericolosi secondo le normative di sicurezza e la legislazione vigente nel Paese in cui il prodotto viene usato. 8. Il personale delle pulizie dev essere informato dal personale specializzato sui possibili rischi e sulle procedure da adottare. 9. Alcuni reagenti contengono azido di sodio (NaN 3) come conservante. In caso di contatto con occhi e pelle risciacquare subito abbondantemente. NaN 3 potrebbe reagire con piombo e rame piombato formando metalli azidici esplosivi. Quando si eliminano i reagenti provvedere a bagnarli con grandi quantità di acqua per evitare formazione di azidi. 5. CONSERVAZIONE E STABILITÀ Il kit è spedito e trasportato a temperatura ambiente e deve essere conservato a 2-8 C. Non esporre a luce solare diretta e ad alte temperature. Le informazioni relative a conservazione e stabilità di tutti i reagenti e dei campioni sono riportate nel capitolo corrispondente. La piastra microtitrata aperta è stabile fino a scadenza del kit se conservata nel suo involucro ben chiuso riposta a 2 8 C. 6. PRELIEVO E CONSERVAZIONE DEI CAMPIONI Saliva Il paziente non dovrebbe bere, mangiare, masticare gomme o lavarsi i denti nei 30 minuti che precedono il prelievo dei campioni. In caso una delle precedenti cose fosse stata fatta far risciascquare la bocca a fondo con acqua fresca 5 minuti prima del prelievo del campione. Non prelevare il campione in caso di infezioni del cavo orale, infiammazioni o lesioni (contaminazione da sangue). La saliva può essere raccolta in un apposito contenitore. Raccogliere un minimo di 0.5 ml di saliva. La salivazione può essere stimolata masticando un pezzo di Parafilm. Si consiglia di congelare il campione prima del test a 20 C. Mescolare e centrifugare Dopo scongelamento centrifugare 10 min a x g per rimuovere il materiale particolato. Controllare l aspetto della saliva. (Colorazione rosata o rossastra - indice di presenza di sangue) Conservazione: 37 C C 2-8 C -20 C (Aliquote) Stabilità: 1 settimana < 2 settimane < 4 settimane 6 mesi Version / 9

4 7. MATERIALE FORNITO Quantità RE62021 Quantità RE62029 Simbolo 1 x 12x8 10 x 12x8 MTP 1 x 0.15 ml 1 x 1.5 ml ENZCONJ CONC 1 x 9 ml 1 x 90 ml ANTISERUM 1 x 10 ml 1 x 100 ml ASSAYBUF 7 x 1.0 ml 7 x 3.5 ml CAL A-G 2 x 1.0 ml 2 x 3.5 ml CONTROL x 9 ml 1 x 90 ml LUMINREAG AP Componente Micropiastra Coniugato con anticorpo di coniglio anti-topo. Coniugato Enzimatico Concentrato (101x) Contiene: coniugato a fosfatase alcalina, 0.1 % NaN3. Progesterone Antisiero Di colore rosso. Pronto/a all uso. Contiene: anti-progesterone anticorpi (topo). Tampone Saggio Di colore rosso. Pronto/a all uso. Contiene: Tampone Tris, BSA, 0.1 % NaN3. Standard A-G 0; 10; 25; 50; 100; 300; 1000 pg/ml Pronto/a all uso. Contiene: Progesterone, Tampone, BSA, 0.1 % NaN3. Controllo 1+2 Pronto/a all uso. Per le concentrazioni /gli intervalli accettabili vedere le etichette sulle provette. Reagente di Chemiluminescenza AP Pronto/a all uso. Contiene: substrato basato sull acridan. 1 x 100 ml 5 x 100 ml WASHBUF CONC Tampone Lavaggio Concentrato (10x) Contiene: Tampone Tris, Tween, NaN3. 3 x 12 x FOIL Pellicola Adesiva 8. MATERIALI NECESSARI MA NON FORNITI 1. Micropipette (Multipette Eppendorf o similari, < 3 % CV). Volumi: 20; 50; 1000 µl 2. E necessario usare un attrezzatura idonea per la campionatura. (ordinabile separatamente ad IBL con codice REF RE69991) 3. Agitatore orbitale ( rpm) 4. Vortex mixer 5. Micropipetta 8-Canali con contenitori per reagenti 6. Spruzzetta per lavaggi, lavatore per micropiastre automatico o semi automatico 7. Lettore per immunodosaggio in luminescenza 8. Acqua bidistillata o deionizzata 9. Carta assorbente, puntali per pipette e timer Version / 9

5 9. NOTE PER LA PROCEDURA 1. Qualsiasi manipolazione impropria dei campioni o modifica alla procedura può compromettere i risultati. Rispettare rigorosamente i volumi, i tempi e le temperature di incubazione e i passaggi di pretrattamento dei campioni indicati in metodica. Utilizzare pipette calibrate. 2. Una volta iniziato il test completare tutti i passaggi senza interruzioni. Assicurarsi che tutti i reagenti siano stati precedentemente preparati in tempo utile. Far raggiungere la temperatura ambiente ai campioni e ai componenti del kit (18-25 C) e mescolare delicatamente ciascun reattivo liquido e campione prima dell uso. Non creare schiuma durante il mescolamento. 3. Evitare la contaminazione di reagenti, pipette, pozzetti o provette. Usare puntali di plastica nuovi per ogni reagente, standard e campione. Non scambiare i tappi tra loro. Tappare sempre i flaconi non utilizzati. Non riutilizzare pozzetti/provette o reagenti. 4. Alcuni componenti contengono un volume 250 µl di soluzione. Assicurarsi che la soluzione sia sul fondo del flacone prima di aprirlo. 5. Si consiglia di saggiare i campioni in doppio per poter identificare eventuali errori di pipettamento. 6. Usare uno schema di pipettamento per realizzare un appropriata distribuzione sulla piastra. 7. Il tempo di incubazione influisce sui risultati. Tutti i pozzetti dovrebbero essere dispensati nello stesso ordine e sequenza temporale. Si raccomanda una pipetta multicanale a 8 canali per pipettare le soluzioni in tutti i pozzetti. 8. Il lavaggio della micropiastra è importante. Pozzetti lavati in modo inappropriato possono portare a risultati erronei. Si raccomanda una pipetta multicanale o un lavatore automatico per piastre. Non far asciugare i pozzetti tra le varie incubazioni. Non graffiare i pozzetti rivestiti durante risciacqui e aspirazioni. Risciacquare e versare i reagenti con cura. Durante i risciacqui assicurarsi che i pozzetti siano ben riempiti con la soluzione di lavaggio e che non ci siano residui nei pozzetti. 9. L umidità influisce sui pozzetti/tubi rivestiti. Non aprire l involucro finché non ha raggiunto la temperatura ambiente. Riporre immediatamente i tubi/pozzetti non utilizzati nell involucro con il disseccante. 10. ISTRUZIONI PRE-TEST Il contenuto del kit per 96 determinazioni può essere diviso per 3 esecuzioni separate. I volumi indicati di seguito si riferiscono a un'esecuzione con 4 strisce (32 determinazioni) Preparazione di componenti liofilizzati o concentrati Diluire / dissolvere Componente Diluente Rapporto Note Conservazione Stabilità 10 ml WASHBUF CONC 20 µl ENZCONJ CONC fino a 100 ml con 2 ml acqua bidist. 1:10 ASSAYBUF 1:101 Mescolare energicamente. Mescolare senza formare schiuma. 2-8 C 4 settimane Preparare freschi ed utilizzare solo una volta Diluizione dei Campioni I campioni di cui si presume una concentrazione superiore a quella dello standard più alto devono essere diluiti con standard A. Nel caso di campioni che devono essere diluiti per la misurazione di diversi analiti (ad esempio Progesterone, 17ß-estradiolo o DHEA) può essere impiegata la soluzione Sample Diluent (IBL codice REF KLZZ731) anzichè la soluzione Standard A. Le diluizioni devono avvenire in tubi di vetro. Per ottenere risultati corretti i risultati delle misurazioni devono essere moltiplicati per il fattore di diluizione. Version / 9

6 11. PROCEDURA DEL TEST 1. Pipettare 20 µl di ogni Standard, di ogni Controllo e di ogni campione nei rispettivi pozzetti della micropiastra. 2. Pipettare 50 µl di Coniugato Enzimatico appena preparato in ogni pozzetto. 3. Pipettare 50 µl di Antisiero Progesterone in ogni pozzetto. 4. Coprire la piastra con pellicola adesiva. Incubare per 4 h a TA (18-25 C) su un agitatore orbitale ( rpm). 5. Rimuovere la pellicola adesiva. Eliminare la soluzione d incubazione. Lavare la piastra 4 x con 250 µl di Tampone di Lavaggio diluito. Rimuovere l eccesso di soluzione picchiettando la piastra capovolta su una salvietta di carta. 6. Pipettare 50 µl di Reagente di Chemiluminescenza AP in ogni pozzetto con lo stesso intervallo di tempo e lo stesso ordine con cui verranno misurati nel Luminometro (nel Luminometro Berthold per esempio serve 2 sec per pozzetto). 7. Misurare le unità di luminescenza relativa con un Luminometro dopo 10 min. 12. CONTROLLO DI QUALITA I risultati del test sono validi solo se il test è stato eseguito seguendo le istruzioni per l uso. L utente deve inoltre attenersi rigorosamente ai principi della BPL (Buona Pratica di Laboratorio) o a norme equivalenti. Gli utenti e il laboratorio devono avere un sistema di formulazione della diagnosi conforme alle Buone Pratiche di Laboratorio. Tutti i controlli devono risultare compresi entro gli intervalli accettabili indicati sulle etichette e il Certificato QC. Se i criteri non sono soddisfatti il test non è valido e dovrebbe essere ripetuto. Ogni laboratorio dovrebbe usare campioni noti come ulteriori controlli. Si consiglia la partecipazione a programmi di controllo qualità periodici. In caso di deviazioni devono essere forniti i seguenti dati: Scadenza dei reagenti (preparati), condizioni di conservazione, pipette, strumenti, condizioni d incubazione e metodi di lavaggio. 13. CALCOLO DEI RISULTATI Le RLU media ottenute per gli standards (asse-y, lineare) vengono messe in grafico contro le loro concentrazioni (asse-x, logaritmico) sia su grafico semi-logaritmico che usando un metodo automatico. Buoni risultati si ottengono con grafici cubic spline, 4 Parametri Logistica o Logit-Log. Per il calcolo della curva standard utilizzare ogni segnale degli standard (omettere ovviamente I valori dei duplicati molto al di fuori dei risultati attesi e impiegare il valore singolo più plausibile). La concentrazione dei campioni può essere ricavata direttamente dalla curva standard. In caso di campioni diluiti i valori devono essere moltiplicati per il corrispondente fattore di diluizione. I campioni con concentrazioni superiori al più alto degli standards devono essere diluiti come descritto nel paragrafo ISTRUZIONI PRE-TEST e ritestati. Campioni di Saliva con valori eccessivamente elevate devono essere controllati poiché potrebbero avere contaminazione da sangue. Conversione: Progesterone x 3.17 = pmol/l Portata di Riferimento: Saliva: pg/ml Progesterone Tipica Curva di Calibrazione (Esempio. Non usare per il calcolo!) Progesterone Standard RLU Media RLU / RLUmax (%) A B C D E F G Version / 9

7 14. VALORI ATTESI I soli risultati non dovrebbero essere l unica motivazione alla base di una scelta terapeutica. Devono essere correlati ad altre osservazioni cliniche e test diagnostici. Soggetti apparentemente sani mostrano i seguenti valori: Progesterone Premenopausa Fase Follicolare pg/ml Si consiglia ad ogni laboratorio (n = 27 profilo mensile) Fase Luteale pg/ml di calcolare i propri valori di Postmenopausa (n = 6) pg/ml riferimento. n = 49 < 59 pg/ml E stato condotto uno studio per determinare il range di valori normali. Campioni di saliva sono stati raccolti da donne in salute, in premenopausa e che non impiegavano contraccettivi. Tre campioni di saliva sono stati raccolti quotidianamente (mattino, mezzogiorno e pomeriggio), mischiati, e congelati prima di eseguire il test. La raccolta iniziata l ultimo giorno delle mestruazioni è proseguita quotidianamente sino al primo giorno del ciclo di mestruazioni successivo. I campioni di 27 donne sono stati valutati nello studio. Il range per donne in premenopausa con età compresa tra 15 e 43 anni è di pg/ml (fase follicolare) pg/ml (fase luteale). Si fa notare che livelli di progesterone salivare di nella fase follicolare e nella fase luteale sono riportati in letteratura. Quattro donne in questo studio hanno mostrato un profilo atipico del progesterone. Campioni di saliva sono stati raccolti da sei donne (uno per ogni soggetto) in post menopausa e valutati con questo test. Il range per soggetti in post menopausa con età compresa tra anni è risultato essere pg/ml. Campioni di saliva sono stati raccolti da 49 volontari uomini e valutati con il Progesterone LUM test. Il range per soggetti maschi con età compresa tra anni è stato individuato essere inferiore a <59 pg/ml. In letteratura è riportato un range tra 9-32 pg/ml di progesterone per campioni maschili di saliva. Ciclo mestruale di 27 donne (età anni) senza contraccettivi Saliva Progesterone Bleeding Giorno del ciclo mestruale 15. LIMITI DELLA PROCEDURA La raccolta e conservazione dei campioni ha influenza significativa sui risultati del test. Vedere la sezione PRELIEVO E CONSERVAZIONE DEI CAMPIONI per maggiori dettagli. Per le reazioni crociate vedere la sezione PERFORMANCE. L influenza di sangue, thimerosal e sodio azide è stata valutata. Campioni femminili con bassi ed alti livelli di progesterone sono stati arricchiti con differenti concentrazioni di sangue intero per valutare l effetto nella misura dei valori di progesterone. I risultati mostrano che non vi è effetto sui valori misurati finche le tracce di sangue nella saliva non raggiungono un valore visibile. (presenza di sangue nella saliva inferiore allo 0,25%) Concentrazioni crescenti di thimerosal sono stati aggiunti a campioni di saliva con concentrazioni conosciute di progesterone per verificare l effetto che l aggiunta del preservante ha nella saliva. Alte concentrazioni di thimerosal (es., >0.25% per stabilizzare il campione) possono interferire con la misurazione e fornire falsi bassi risultati. Concentrazioni crescenti di sodio azide sono stati aggiunti a campioni di saliva con concentrazioni conosciute di progesterone. I risultati mostrano che alte concentrazioni (più di 1.0%) non influenzano i risultati del test. E stato identificato un range di recovery tra 90 e 98%. Version / 9

8 16. PERFORMANCE Specificità Analitica (Reattività Crociate) La reattività crociata del progesterone è stata misurata in comparazione con differenti composti. La percentuale di cross-reattività è espressa come rapporto tra la concentrazione di progesterone e la concentrazione del composto al 50% legata allo standard zero. Sostanza Reattività Crociate (%) Sostanza Reattività Crociate (%) 17 -OH-Progesterone 1.84 Androstenedione Metil-17 -OH-Progesterone 1.41 Androsterone 0.20 Pregnenolone 0.41 DHEA-S 0.11 Desossi-Corticosterone 0.28 Corticosterone 0.06 Androsterone Solfato Valutazione della capacità di rilevamento secondo CLSI-EP17-A2. Limite di Bianco (LoB) Lo studio LoB è stato condotto durante tre giorni di test da un solo operatore. Le prove sono state eseguite con i controlli alti e bassi del kit e con cinque diversi campioni di bianco. Ogni campione è stato testato in quattro volte utilizzando due lotti di reagenti. Limite di Bianco = 2.4 pg/ml Limite di Rilevazione (LoD) Lo studio LoD è stato condotto durante tre giorni di test da un solo operatore. Le prove sono state eseguite con i controlli alti e bassi del kit e con cinque diversi campioni di saliva umana a bassa concentrazione. Ogni campione è stato testato quattro volte utilizzando due lotti di reagenti. Limite di Rilevazione = 8.9 pg/ml Limite di Quantificazione (LoQ) Lo studio LoQ è stato condotto durante tre giorni di test da un operatore. Le prove sono state eseguite con i controlli alti e bassi del kit e cinque diversi campioni di saliva umana concentrata da bassa a media. Ogni campione è stato testato almeno quattro volte utilizzando due lotti di reagenti. Limite di Quantificazione = 14.1 pg/ml Linearità I campioni di saliva di sei pazienti sono stati diluiti, in duplicato, in modo seriale con lo standard A fornito nel kit. Tutti i recovery sono stati in un range accettabile (80-120%) ad eccezione di una diluizione di un campoine il cui recovery è stato del 78%. Ad ogni modo le diluizioni seguenti erano comprese nel range. La linearita del test è stata misurata sino a 1200 pg/ml. Diluizione Misurato Recupero (%) Diluizione Misurato Recupero (%) : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Version / 9

9 16.4. Recupero Una serie di cinque (5) campioni di saliva sono stati usati per la valutazione del recovery nel test LUM. Progesterone purificato è stato pesato e aggiunto nelle concentrazioni sotto indicate e i campioni sono stati ritestati: 0, 10, 25, 50, 100, 300, e 1000 pg/ml. La concentrazione iniziale nella saliva era in un intervallo tra 27.1 e pg/ml. Tuti i recovery erano compresi in un range tra (80 e 120%) ad eccezione di una campion con un recovery di 121%. Valori superiori a 1000 pg/ml non sono presi in considerazione in riferimento al loro recupero e dovrebbero essere indicati come >1000 pg/ml o diluiti come indicato al punto Diluizione dei Campioni. Aggiunto Misurato Recupero (%) Misurato Recupero (%) Confronto del metodo Il test IBL Progesterone LUM è stato comparato con le procedure pubblicate RIA. Il livello di progesterone contenuto in campioni di saliva provenienti da donne in salute è stato misurato con entrambe i metodi. Tutti i campioni sono stati congelati a -20 C quindi scongelati ed analizzati. Intervallo RIA = pg/ml / Intervallo LUM = pg/ml Metodo di Paragone verso RIA: IBL-Assay = 0.89 x RIA pg/ml / r 2 = 0.94 / n = 97 Lo studio di comparazione del metodo contro LCMS ed ELISA è stato condotto durante un giorno di test da un operatore. La corsa è stata eseguita con i controlli alti e bassi del kit e con diversi campioni di saliva umana. Ogni campione è stato testato in duplicato utilizzando un lotto di reagenti. Metodo di Paragone verso LCMS: LUM-Assay: y= x / r = / n = 36 Metodo di Paragone verso ELISA: LUM-Assay: y=1.037 x / r = / n = 78 Version / 9

10 16.6. Precisione I parametri delle prestazioni sono stati misurati in base alle linee guida di Clinical & Laboratory Standards Institute (CLSI). Lo studio Intra-Assay e Inter-Assay è stato condotto durante 20 giorni utilizzando un singolo lotto di reagenti. Sono state eseguite due sessioni al giorno con i controlli alti e bassi del kit e con un pannello di 10 campioni di saliva umana. Ogni campione è stato eseguito in doppio. I risultati sono stati calcolati in base a CLSI-EP05-A3. Campioni salivari Conc. Media entro corsa (Intraassay) Total Precision (Interassay) SD CV SD CV % % % % % % % % % % % % % % % % % % % % La precisione dell'intra-test ha mostrato un CV medio del 7.7% e un intervallo del 4.3% % per i dieci diversi campioni di saliva umana. La precisione Inter-Assay ha mostrato un CV medio del 9.5% e un intervallo del 6.0% % per i dieci diversi campioni di saliva umana. 17. RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI SUL PRODOTTO 1. Lewis, J.G Steroid Analysis in Saliva: An overview. Clin Biochem Rev Vol Wood, P Salivary steroid assays research or routine? Ann Clin Biochem 46: Version / 9

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12 Symbols / Symbole / Symbôles / Símbolos / Símbolos / Σύμβολα REF LOT CONC LYO IVD Rx only Cat.-No.: / Kat.-Nr.: / No.- Cat.: / Cat.-No.: / N.º Cat.: / N. Cat.: / Αριθμός-Κατ.: Lot-No.: / Chargen-Bez.: / No. Lot: / Lot-No.: / Lote N.º: / Lotto n.: / Αριθμός -Παραγωγή: Use by: / Verwendbar bis: / Utiliser à: / Usado por: / Usar até: / Da utilizzare entro: / Χρησιμοποιείται από: No. of Tests: / Kitgröße: / Nb. de Tests: / No. de Determ.: / N.º de Testes: / Quantità dei tests: / Αριθμός εξετάσεων: Concentrate / Konzentrat / Concentré / Concentrar / Concentrado / Concentrato / Συμπύκνωμα Lyophilized / Lyophilisat / Lyophilisé / Liofilizado / Liofilizado / Liofilizzato / Λυοφιλιασμένο In Vitro Diagnostic Medical Device. / In-vitro-Diagnostikum. / Appareil Médical pour Diagnostics In Vitro. / Dispositivo Médico para Diagnóstico In Vitro. / Equipamento Médico de Diagnóstico In Vitro. / Dispositivo Medico Diagnostico In vitro. / Ιατρική συσκευή για In-Vitro ιάγνωση. Evaluation kit. / Nur für Leistungsbewertungszwecke. / Kit pour évaluation. / Juego de Reactivos para Evaluació. / Kit de avaliação. / Kit di evaluazione. / Κιτ Αξιολόγησης. Prescription use only. / Anwendung nach Verordnung. / Prescription utilisation seulement. / Receta usar solamente. / Prescrizione utilizzare solo. / Prescrição usar apenas. / Συνταγή χρήση μόνο. Read instructions before use. / Arbeitsanleitung lesen. / Lire la fiche technique avant emploi. / Lea las instrucciones antes de usar. / Ler as instruções antes de usar. / Leggere le istruzioni prima dell uso. / ιαβάστε τις οδηγίες πριν την χρήση. Keep away from heat or direct sun light. / Vor Hitze und direkter Sonneneinstrahlung schützen. / Garder à l abri de la chaleur et de toute exposition lumineuse. / Manténgase alejado del calor o la luz solar directa. / Manter longe do calor ou luz solar directa. / Non esporre ai raggi solari. / Να φυλάσσεται μακριά από θερμότητα και άμεση επαφή με το φως του ηλίου. Store at: / Lagern bei: / Stocker à: / Almacene a: / Armazenar a: / Conservare a: / Αποθήκευση στους: Manufacturer: / Hersteller: / Fabricant: / Productor: / Fabricante: / Fabbricante: / Παραγωγός: Caution! / Vorsicht! / Attention! / Precaución! / Cuidado! / Attenzione! / Προσοχή! Symbols of the kit components see MATERIALS SUPPLIED. Die Symbole der Komponenten sind im Kapitel KOMPONENTEN DES KITS beschrieben. Voir MATERIEL FOURNI pour les symbôles des composants du kit. Símbolos de los componentes del juego de reactivos, vea MATERIALES SUMINISTRADOS. Para símbolos dos componentes do kit ver MATERIAIS FORNECIDOS. Per i simboli dei componenti del kit si veda COMPONENTI DEL KIT. Για τα σύμβολα των συστατικών του κιτ συμβουλευτείτε το ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΑ ΥΛΙΚΑ. COMPLAINTS: Complaints may be submitted initially written or vocal. Subsequently they need to be filed including the test performance and results in writing in case of analytical reasons. WARRANTY: The product is warranted to be free from material defects within the specific shelf life and to comply with product specifications delivered with the product. The product must be used according to the Intended use, all instructions given in the instructions for use and within the product specific shelf life. Any modification of the test procedure or exchange or mixing of components of different lots could negatively affect the results. These cases invalidate any claim for replacement. LIMITATION OF LIABILITY: IN ALL CIRCUMSTANCES THE EXTENT OF MANUFACTURER S LIABILITY IS LIMITED TO THE PURCHASE PRICE OF THE KIT(S) IN QUESTION. IN NO EVENT SHALL MANUFACTURER BE LIABLE FOR ANY INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL DAMAGES, INCLUDING DAMAGES FOR LOST PROFITS, LOST SALES, INJURY TO PERSON OR PROPERTY OR ANY OTHER INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL LOSS. IBL International GmbH Flughafenstr. 52A, Hamburg, Germany Tel.: + 49 (0) Fax: IBL@IBL-International.com WEB: Symbols Version 4.7 /