Effetti sulla salute in una coorte di soggetti esposti a basse dosi di Arsenico in un'area geotermica della Toscana, Italia.

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1 Effetti sulla salute in una coorte di soggetti esposti a basse dosi di Arsenico in un'area geotermica della Toscana, Italia. Profili F, Nuvolone D, Barbone F, Aprea C, Centi L, Frazzetta R, Belli S, Voller F. XLI Convegno Associazione Italiana di Epidemiologia Mantova, ottobre 2017

2 Obiettivo Valutare gli effetti dell esposizione a basse dosi di As nell acqua (<50µg/l) in una popolazione residente in un area vulcanica con una presenza naturale di metalli. Attività mineraria (cessata) Impianti geotermici

3 Effetti dell esposizione ad As As inorganico classificato come cancerogeno per l uomo (classe 1 IARC) e WHO limita a 10μg/l la presenza nell acqua potabile. Evidenze per esposizione ad alte dosi: tumore della vescica, polmone, pelle, reni, prostata, fegato; effetti non cancerogeni su cute, apparato circolatorio e respiratorio, sistema riproduttivo, diabete.

4 Effetti dell esposizione ad As As inorganico classificato come cancerogeno per l uomo (classe 1 IARC) e WHO limita a 10μg/l la presenza nell acqua potabile. Evidenze per esposizione ad alte dosi: tumore della vescica, polmone, pelle, reni, prostata, fegato; effetti non cancerogeni su cute, apparato circolatorio e respiratorio, sistema riproduttivo, diabete. Effetti confermati anche da studi su esposizione a basse dosi. Limiti in studi su esposizione a basse dosi: - misurazioni ecologiche dell esposizione; - scarsa potenza statistica. Richiedono studi di coorte con misurazioni individuali e follow-up lunghi.

5 Studio di coorte 900 soggetti (20-55 anni, rapporto M:F=1:1) campionati in 4 comuni del Monte Amiata. Escluse persone con esposizione occupazionale a metalli. Misurazione As urinario totale e questionario su stili di vita. 1 ricovero ospedaliero per causa 1998 (diagnosi primaria nel flusso SDO) 2015 tutte le cause naturali tumori maligni mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio (infarto, ictus, scompenso) sist. respiratorio app. digestivo app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare

6 Analisi statistiche Analisi descrittive al baseline. SHR per genere, standardizzati per età e anno di calendario (ref: comuni <50km dal centro dell area). HR per testare l associazione tra As e patologia. Stime da modelli di regressione per rischi competitivi (decesso evento competitivo), aggiustate per età, consumo alcol, abitudini al fumo, peso e stratificate per genere.

7 Concentrazione di As nelle urine Range 5-95 percentile di As nelle urine: ( μg/l) in linea con i valori di riferimento (2-15μg/l). Il progetto Sepias (Abbadia S. S., 2010) ottenne valori simili, riportando come principali fonti di esposizione il consumo di acqua pubblica e di prodotti locali. Manca la speciazione dell As per distinguere forme inorganiche (AS i ), metilate (MMA) e dimetilate (DMA): Le forme metilate sono meno tossiche. Un alta prevalenza di forme dimetilate nelle urine, rispetto alle forme inorganiche, rappresenta un pattern meno tossico. Progetto Sepias: 51% DMA, 27% MMA, 22% As i.

8 Eventi osservati durante il follow-up tumori maligni tumore ovaio tumore colon retto tumore polmone tumore utero tumore mammella tumore prostata tumore fegato tumore stomaco tumore rene tumore cute tumore cavo orale linfomi mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio infarto ictus scompenso app. respiratorio app. digerente app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare Causa femmine maschi Eventi osservati

9 SHR rispetto comuni <50km Femmine Maschi cause naturali tumori maligni mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio infarto ictus scompenso app. respiratorio app. digerente app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare cause naturali tumori maligni mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio infarto ictus scompenso app. respiratorio app. digerente app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare IC 90% SHR Eccesso IC 90% SHR Eccesso Gli eccessi osservati sono coerenti con quanto emerso in altri studi di popolazione. Differenze di genere, tra gli uomini più eccessi.

10 Hazard Ratio per 1μg/l di As Femmine Maschi cause naturali tumori maligni mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio infarto ictus scompenso app. respiratorio app. digerente app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare cause naturali tumori maligni mal. endocrine mal. sangue sist. nervoso sist. circolatorio infarto ictus scompenso app. respiratorio app. digerente app. urinario mal. pelle sist. osteomuscolare IC 90% HR p<0.1 p<0.05 IC 90% HR p<0.1 p<0.05

11 Conclusioni rappresentatività della coorte I livelli di As nelle urine sono coerenti con altre indagini e nei limiti di riferimento. Gli eccessi osservati (SHR) rispetto all area di riferimento sono coerenti con altre valutazioni sulla popolazione generale e mostrano maggiori criticità tra gli uomini.

12 Conclusioni As e rischi per la salute Tumori Nessuna evidenza sui tumori maligni totali e scarsa numerosità limita analisi su sedi specifiche. Malattie della pelle tra gli uomini Altri studi individuano le malattie della pelle come fattori predittivi di tumori cutanei. Vista la relativa giovane età della coorte e la durata del follow-up i risultati potrebbero essere coerenti con questa interpretazione. Sistema circolatorio tra gli uomini Effetti coerenti con altri studi. L assenza di associazione per endpoint più severi (infarto, ictus) suggerisce che il rischio può riguardare malattie meno severe (aritmie, malattie delle arterie e delle vene).

13 Conclusioni As e rischi per la salute Tumori Nessuna evidenza sui tumori maligni totali e scarsa numerosità limita analisi su sedi specifiche. Malattie della pelle tra gli uomini Altri studi individuano le malattie della pelle come fattori predittivi di tumori cutanei. Vista la relativa giovane età della coorte e la durata del follow-up i risultati potrebbero essere coerenti con SORVEGLIANZA, questa interpretazione. PREVENZIONE, CAMPAGNE DI BIOMONITORAGGIO. Sistema circolatorio tra gli uomini Progetto InVetta Effetti coerenti con altri studi. L assenza di associazione per endpoint più severi (infarto, ictus) suggerisce che il rischio può riguardare malattie meno severe (aritmie, malattie delle arterie e delle vene).

14 Punti di forza e limiti Punti di forza Misurazioni individuali dell esposizione. Opportunità link con dati amministrativi. Limiti Uso esclusivo dei dati ospedalieri per patologie. Misurazione As: manca speciazione; nessuna misurazione durante il periodo di follow-up; urine poco sensibili a esposizioni croniche all As.

15 Effetti sulla salute in una coorte di soggetti esposti a basse dosi di Arsenico in un'area geotermica della Toscana, Italia. Dichiaro di non avere conflitti di interesse. Il 40% dei ricercatori in ARS è precario. francesco.profili@ars.toscana.it Osservatorio di Epidemiologia XLI Convegno Associazione Italiana di Epidemiologia Mantova, ottobre 2017