Aumento REALE di incidenza dei tumori

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2 Aumento REALE di incidenza dei tumori ANCHE SE: MAGGIORI POSSIBILITA DIAGNOSTICHE DIMINUZIONE MORTALITA PER MALATTIE INFETTIVE AUMENTO DELLA VITA MEDIA (MALATTIA NEOPLASTICA AUMENTA CON L ETA )

3 INCIDENZA DI MORTE PER ALCUNI TIPI DI TUMORE NEL XX SECOLO POLMONE M POLMONE F LEUCEMIE MAMMELLA STOMACO UTERO LINGUA ORDINATA: NUMERO DI MORTI PER ANNO PER MILIONE DI PERSONE

4 NEOPLASIE PIU FREQUENTI MASCHI POLMONE COLON-RETTO PROSTATA VIE URINARIE LEUCEMIE- LINFOMI CAVITA ORALE CUTE PANCREAS ALTRE FEMMINE MAMMELLA COLON-RETTO POLMONE UTERO LEUCEMIE- LINFOMI OVAIO VIE URINARIE CAVITA ORALE CUTE PANCREAS ALTRE

5 Attività sessuali e riproduttive inquinamento? tabacco Prodotti industriali infezioni farmaci additivi Radiazioni UV alcool Attività Attività lavorative lavorative dieta Radiazioni ionizzanti Le aree esprimono i morti per cancro nei paesi industrializzati

6 TEST PER VALUTARE LA CANCEROGENICITA DI UNA SOSTANZA Test a breve termine: - test di Ames (batteri salmonella); test di mutagenesi. Test a medio termine: colture cellulari. Test a lungo termine: animali. Test epidemiologici.

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8 EPIDEMIOLOGIA DESCRITTIVA analizza la frequenza del tumore nelle differenti regioni geografiche in rapporto con l età, il sesso e con qualunque associazione temporale. EPIDEMIOLOGIA ANALITICA studia le variazioni di frequenza del tumore identificando i fattori che sono associati allo sviluppo del tumore stesso.

9 MISURE DELLA FREQUENZA DI MALATTIA MISURA DEFINIZIONE ESEMPI PREVALENZA INCIDENZA PREVALENZA proporzionale INCIDENZA X DURATA DI MALATTIA NUMERO DI TUMORI PRESENTI IN UNA DEFINITA POPOLAZIONE IN UN MOMENTO STABILITO NUMERO DI NUOVI CASI DI TUMORE CHE SI SVILUPPA IN UNA POPOLAZIONE DURANTE UN PERIODO DI TEMPO DEFINITO - NUMERO DI DONNE CON TUMORE ALLA MAMMELLA IN ITALIA OGGI - NUMERO DI FUMATORI IN ITALIA - NUMERO DI CANCRI RISCONTRATI ALL AUTOPSIA - NUMERO DI DONNE CHE OGNI ANNO SVILUPPANO TUMORE ALLA MAMMELLA IN ITALIA - NUMERO DI INDIVIDUI CHE MUOIONO DI CANCRO OGNI ANNO - TASSO DI MORTE ANNUALE TRA I FUMATORI

10 STUDI DI COORTE

11 STUDIO MIGRAZIONI POPOLAZIONI

12 INCIDENZA DEL TUMORE DELLA MAMMELLA NELLE DONNE NATE IN GIAPPONE O NEL CAUCASO E IN QUELLE NATE IN USA Giappone USA Caucaso USA Donne Giapponesi Donne Caucasiche I fattori ambientali esercitano una forte influenza sullo sviluppo dei tumori

13 STUDI CASO-CONTROLLO CONTROLLO CLASSIFICAZIONE INIZIALE CLASSIFICAZIONE SUCCESSIVA PORTATORI NON PORTATORI DI DI TUMORE (CASI) TUMORE (CONTROLLI) A B C D ESPOSTI A UN CANCEROGENO NON ESPOSTI AL CANCEROGENO Probabilità di esposizione nei casi: A/C; Probabilità di esposizione nei controlli: B/D. Rapporto di probabilità: AD/BC. Rischio relativo = A/(A+B) : C/(C+D) =

14 FATTORI DI RISCHIO PER TUMORE DELLA MAMMELLA Fattore di rischio Rischio elevato Rischio basso Rischio relativo Età Più adulta Più giovane 5-7 Paese di residenza Età al primo figlio Nord America, Europa Asia, Africa 5-7 Più adulta Più giovane 2-3 Numero di figli Nessuno Qualcuno 2-3 Età al menarca Precoce Tardiva 1,5-2 Età alla menopausa Tardiva Precoce 1,5-2 Ovariectomia No Da giovane 1,5-2 Peso corporeo Aumentato Diminuito 1,5-3 Altezza Aumentata Diminuita 1,5-3

15 ATTIVAZIONE INATTIVAZIONE MICROSOMI O RETICOLO ENDOPLASMATICO CITOSOL

16 INDUTTORI DEL METABOLISMO - Fenobarbital - Alcool etilico INIBITORI DEL METABOLISMO - Erbicidi: tiocarbamati, fenilcarbamati, triazine, derivati dell acido benzoico, acidi fenossialcani. Inibiscono gli enzimi detossificanti

17 INIBITORI DEI CANCEROGENI: inibizione degli enzimi attivanti attivazione degli enzimi detossificanti blocco del cancerogeno attivato a) Costituenti di piante: Caffeina, inibizione degli enzimi relativi al citocromo P-450 Acido ellagico (nocciole, frutta, caffè), attivazione degli enzimi detossificanti Costituenti delle crucifere (etoxiquina), attivazione degli enzimi detossificanti Flavonoidi (frutta, vegetali, tè, caffè), attivazione degli enzimi detossificanti

18 b) Antiossidanti: Butilidrossianisolo (BHA), attivazione degli enzimi detossificanti Composti contenenti zolfo: - disulfiram ( gli enzimi attivanti le nitrosamine) glutatione (blocca i metaboliti attivi) Vitamine C ed E, della sintesi dei nitrosocomposti.