ESPOSIZIONI AMBIENTALI E RISCHIO ONCOLOGICO

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1 1 ESPOSIZIONI AMBIENTALI E RISCHIO ONCOLOGICO Diego Serraino Direttore SOC Epidemiologia & Biostatistica Istituto Nazionale Tumori Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS - Aviano Monfalcone, 28 settembre 2013

2 2 Introduzione: Percentuali di tumori (media per tutte le sedi) dovute a fattori prevenibili AACR, 2013 L Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro IARC- e American Association for Cancer Research AACR- stimano che l inquinamento ambientale causi il 2% dei tumori. 11% Non noto 33% Tabacco, 30% Dieta, Peso, esercizio fisico,

3 3 Focus: Ci sono, in aree Italiane a rischio ambientale, evidenze scientifiche incoerenti con le stime medie internazionali? 22 ottobre 2012 Taranto, tumori in aumento esponenziale. Ilva sotto accusa. Taranto, tumori aumentati fino al 419% Il rapporto: colpa del siderurgico Dai dati aggiornati al 2009 forniti dal ministro della Salute emerge per le donne a Taranto un aumento di tumori dal 24% al 100%. Uomini: +14% per tutti i tumori; +33% per i tumori polmonari, +419% per i mesoteliomi pleurici. Donne: +13% per tutti i tumori, +30% per i tumori polmonari, +211% per il mesotelioma pleurico.

4 Si scrive CANCRO si legge malattie neoplastiche Sono circa 200, diverse per eziologia, patogenesi, prognosi Fattori di rischio accertati per le principali sedi di malattia neoplastica Sede Prostata, mammella, Colon-retto Vescica Polmone Fegato Stomaco Cervice uterina Linfomi Mesotelioma pleurico Pelle, tiroide 4 Fattori di rischio Dieta, peso, sedentarietà, famigliarità Fumo, occupazione, inquinamento acqua Fumo, radon, inquinamento aria Infezioni HBV, HCV, alcool Infezione HP, occupazione Infezione HPV (necessaria) Infezioni (EBV, HCV), immunodepressione, occupazione Occupazione, fumo Radiazioni UV e ionizzanti

5 Associazione statistica e nesso di causalità Specificità della esposizione individuale: timing, dose, durata Coerenza temporale tra esposizione e tempo di latenza della malattia Coerenza biologica Coerenza con le evidenze Le malattie neoplastiche sono multifattoriali e hanno lunghi tempi di latenza (20-40 anni) le cause precedono di molti anni la malattia Tra le migliaia di carcinogeni noti, solo due sono le esposizioni necessarie (infezioni da HPV o da KSHV per lo sviluppo del carcinoma della cervice uterina o del sarcoma di Kaposi); La contemporanea presenza di malattia e fattori di rischio non significa automaticamente la presenza di una associazione e tanto meno di un nesso di causalità 5

6 6 Esempio: Paese ad altissimo Inquinamento ambientale Inquinamento ambientale e tumori: la Cina

7 7 Tumori e inquinamento ambientale in Cina Coorte di persone con raccolta di dati individuali sui fattori di rischio per le malattie cardiovascolari nel 1991 e nel 2000 Esposizione ambientale: proxy tramite residenza Outcome: mortalità causa specifica Analisi statistica: multivariata con aggiustamento individuale per principali confondenti (sesso, socio-economico, fumo, occupazione)

8 8 RISULTATI Tumori e inquinamento ambientale in Cina Air pollution was found to be associated with increased risk of cardiopulmonary mortality and lung cancer mortality: An increase of 10 ug/m 3 of TSP, SO 2, and NO corresponded to increase of lung cancer mortality of: 1.1% (95%CI: 0.1%, 2.3%) for TSP 2.7% (95%CI: 0.9%, 6.5%) for NO 4.2% (95%CI: 2.3%, 6.2%) for SO 2 No significant association of any pollutant with other causes of cancer Implications: The results from this study contribute to data in the scientific literature on long-term effects of air pollution for high exposure settings typical in developing countries.

9 9 Esempio: Paese ad basso Inquinamento ambientale Inquinamento ambientale e tumori: il Canada

10 10 Tumori e inquinamento ambientale in Canada

11 11 Italia: Inquinamento e tumori nei Siti di Interesse Nazionale

12 12 Italia: Studi su inquinamento e tumori nei Siti di Interesse Nazionale Studio descrittivo (ecologico, hypothesis generating) Outcome: mortalità causa specifica (tassi standardizzati, non rischi relativi) Esposizione ambientale: residenza recente proxy esposizione a inquinanti ambientali Confondenti: solo stato socioeconomico tramite sezione di censimento

13 13 Taranto: Aggiornamento SENTIERI, 2010 Mortalità aggiornata al 2009 e confronto della mortalità causa-specifica nella città di Taranto

14 14 Taranto: SENTIERI, aggiornament o Risultati, uomini!! "!!!#$%&'(!%&')(")*&&+*&&%,*&&*&&-+*&&%)*&& *&&.(/0)1 $ 1 $%&' #$%&'!""! #! $# # # % %&'! # # %&'! ("')' #$# # %&'! (' "'&*' $ %&'! (*''!' $ # %&'!!&' ( )' ((' +!! * $ $ $ #$ %&'! ( *!" # %&'! (!) $# ## ## %&'! (!*,- ( +!'*, ( '&' # $ $ $ "''& ( %! # $ $ %&'! (*'' (! ""% &' $ $$ #$ '& ( $ $$ # #$ %&'! (!'". # %&'! ( "*''. $ ## $ $ %&'! ( "** # #$ %&'! (! (! ' " ** '!) %!! $ $ %&'! (""&!'"' *! $ $ $ '&' '*' ' $ $ $ '& ' /'()0 # $ (/'()0 # #$ # $ '& &% ' %&'! &&%'!'! $ $ $ %*& # $ # $$ %*& '( *% *!'* # $ %*& &'( *% *!'* # # 1+ ' # 1&2 $ $ # '!+' ( 3!0"' $ $ ( %!' &''! $# 4*!'" &% ## $ "" $# #$ %!' '""*, &&'! ' " ** $$ $ $ ###

15 Taranto: SENTIERI, aggiornament o Risultati, donne.!!"!!!#$%&'(!%&')(")*&&+*&&%,*&&*&&-+*&&%)*&& *&&.(/0)# $ # $%&' #$%&' #!""! #! $$$ # $ % %&'! $ $ %&'! ("')' $$$ #$ %&'! (' "'&*' # $ %&'! (*''!' # %&'!!&' ( )' ((' +!! * $ # %&'! ( *!" # %&'! (!) $ $$ $#$ %&'! (!*,- ( +!'*, ( '&' # $ $ "''& ( %! $ ## $ $ %&'! (*'' (! ""% &' $ # $ '& ( # ## %&'! ( &&& 1 #$ $ # %&'! (%!' 1 # $ %&'! ('' ()! "" %! 1 # %&'! ( "** %&'! (! (! ' " ** '!) %!! $ $ $ %&'! (""&!'"' *! $$ #$ # # '&' '*' ' $ $ # $ '& ' /'()0 # #$ (/'()0 $ $$ # $ '& &% ' %&'! &&%'!'! $ # %*& $ $ # $$ %*& '( *% *!'* $ $ %*& &'( *% *!'* $$ 1+ ' $ 1&2 $ $# $ $ '!+' ( 3!0"' $ ## ( %!' &''! $ $$ 4*!'" &% $ # $$ "" # #$ %!' '""*, &&'! ' " ** $ $ $ $ 15

16 16 Taranto: In conclusione i risultati dell analisi di mortalità mostrano eccessi di mortalità per le principali cause di morte, specifiche sedi Conclusioni tumorali e specifiche patologie, come anche per la mortalità infantile. Questo quadro di mortalità documenta uno stato di salute dei residenti nel SIN di Taranto sfavorevole rispetto alla popolazione regionale, in particolare per le patologie la cui eziologia ammette fra i propri fattori di rischio accertati o sospettati le esposizioni ambientali presenti nel sito.

17 17 Italia: Barbone F et al, 1995 tumori e inquinamento Mortalità per tumore del ambientale in polmone più alta in aree Siti di Interesse che rurali Nazionale Trieste urbane IPOTESI: Differenze nella diffusione del fumo di sigaretta Emissioni industriali nelle popolazioni Inquinamento da fumi di scarico delle automobili e da riscaldamento domestico

18 18 Trieste: tumori e inquinament o ambientale Obiettivo Indagare la relazione tra inquinamento di origine urbana, quello di origine industriale e certi tipi istologici di carcinoma polmonare tramite uno studio caso-controllo

19 19 Trieste: tumori e inquinament o ambientale Metodi 755 casi (persone morte con ca polmonare) e 755 controlli Informazioni su fumo, socioeconomico, occupazione, fattori geografici, residenza, inquinamento atmosferico Analisi statistica multivariata con calcolo dei rischi relativi e IC 95%

20 Figure 1. Definition of areas of residence according to distance from center of city and industrial area, Trieste, Italy 20

21 21 Trieste: tumori e inquinament o ambientale Risultati Aumento del rischio di carcinoma polmonare all aumentare dei livelli di inquinamento rispetto agli abitanti delle zone residenziali il rischio era 1.5 volte più alto nel centro città 1.4 volte più elevato nella zona industriale

22 22 Trieste: tumori e inquinament o ambientale Discussione I risultati delle analisi che utilizzano informazioni relative alla distribuzione dei livelli di deposizione di particolato nell'area dello studio confermano che alti livelli di inquinamento sono associati significativamente con un più elevato rischio di tumore del polmone

23 23 Trieste: tumori e inquinament o ambientale Limiti, specificità Principale limite è la mancanza di valutazione dell esposizione a livello individuale per parametri ambientali ritenuti rilevanti, specie polveri sottili PM 10 PM 2.5 Confondimento Possibile confondimento residuo da fumo di sigaretta Analisi non includevano informazioni sul fumo passivo, fattori nutrizionali, esposizione a radon, malattie polmonari croniche

24 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI ANALISI SU EFFETTI DI LUNGO PERIODO -TUMORI METODO Lo studio ha valutato la relazione tra l'inquinamento atmosferico e l incidenza dei tumori nella ZIU di Udine Lo studio è stato effettuato utilizzando i dati del Registro Tumori Friuli Venezia Giulia. Il registro raccoglie, dal 1995 e fino al dicembre 2007, tutti i casi di tumore che vengono diagnosticati nella popolazione residente con numerose informazioni riguardanti le persone ammalate (età, sesso, residenza), la tipologia della malattia (sede del tumore, istologia, data di diagnosi) e lo stato in vita regolarmente aggiornato. Il riferimento per queste analisi è rappresentato dalla popolazione comunale. SINTESI ATTIVITA'

25 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI Per nessuna patologia neoplastica l incidenza nel comune di Pozzuolo risultava significativamente più frequente che nelle aree 1 e 2 (rispettivamente: 5 e 10 km dalla ZIU). 11% Non noto 33% Tabacco 30% Dieta, Peso, esercizio fisico, SINTESI ATTIVITA'

26 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI RISULTATI L incidenza di tumori nella zona analizzata risulta sovrapponibile a quanto registrato nell intera regione Friuli Venezia Giulia, o nella provincia di Udine nel suo complesso. In particolare, va sottolineata l assenza di aumento del carcinoma polmonare, la patologia tumorale per la quale la letteratura riporta una associazione con inquinanti atmosferici a cui si può essere esposti per via inalatoria nell ambiente. SINTESI ATTIVITA'

27 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE 2 LE RICERCHE E I RISULTATI RAPPORTO TRA CEMENTIFICI DI FANNA E TRAVESIO E INCIDENZA DEI PRINCIPALI TUMORI NEGLI ABITANTI DEI DUE COMUNI SINTESI ATTIVITA'

28 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI METODO L associazione tra l insediamento di due cementifici della provincia di Pordenone e l incidenza di specifici tumori è stata studiata, per il periodo , attraverso l analisi statistica dei dati del Registro Tumori del Friuli Venezia Giulia. SINTESI ATTIVITA'

29 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI il territorio è stato diviso in 8 aree omogenee: Fanna (Area 1) Travesio (Area 2) Maniago, Vajont, Vitaro, Arba Cavasso Nuovo e Meduno (Area 3) 11% Non noto 33% Tabacco Sequals, Castelnuovo del Friuli, Pinzano al Tagliamento (Area 4) Spilimbergo, San Giorgio della Richinvelda, Dignano, Flaibano, San Martino al Tagliamento, Arzene, Sedegliano (Area 5) Aviano, Montereale Valcellina, San Quirino, Cordenons e Zoppola (Area 6) Clauzetto, Vito d'asio, Forgaria del Friuli, San Daniele del Friuli, Rive d'arcano, Coseano, San Vito di Fagagna, Mereto di Tomba (Area 7) 30% Dieta, Peso, esercizio fisico, Barcis, Andreis, Frisanco, Tramonti di Sotto e Tramonti di Sopra (Area 8) SINTESI ATTIVITA'

30 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI Considerando tutte le fasce di età, gli altri tumori esaminati (stomaco, colon-retto, fegato, vie aero-digestive superiori, mammella, prostata, rene e vie urinarie, vescica, linfoma non-hodgkin, e tutte le leucemie) sono distribuiti omogeneamente nelle 8 aree esaminate sia negli uomini che nelle donne. Non si osserva da un punto di vista statistico un eccesso di questi tumori nei comuni di Fanna e Travesio o nelle altre aree esaminate. 11% Non noto SINTESI ATTIVITA'

31 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE 3 LE RICERCHE E I RISULTATI INQUINAMENTO DA TRAFFICO E MALATTIE NEOPLASTICHE: TRAFFICO VEICOLARE E TUMORE POLMONARE IN FVG SINTESI ATTIVITA'

32 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI #! L'analisi ha riguardato una popolazione di circa 261mila persone, che risiede in comuni che si trovano a una distanza massima di 2 km da almeno una delle seguenti arterie stradali: A4, A28, A23, SS13, SS351. I dati di residenza per comune sono stati confrontati con il registro tumori FVG per 11% Non noto 33% Tabacco 30% Dieta, Peso, esercizio fisico, 5$& $#& & & #& ' '2' $ $ $ i diversi tipi istologici di tumore polmonare. SINTESI ATTIVITA'

33 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI Incidence Rate Ratios (IRR) aggiustati per età, deprivazione e U/R RT-FVG, % Tabacco 30% Dieta, 30% Peso, Dieta, esercizio Peso, esercizio fisico, fisico, SINTESI ATTIVITA'

34 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI 0#2 3 4 Distanza N ASR ES IRR IC95% N ASR ES IRR IC95% <200m m m m m IRR aggiustati per età, deprivazione e U/R SINTESI ATTIVITA'

35 OSSERVATORIO EPIDEMIOLOGICO AMBIENTALE RICERCHE E RISULTATI RISULTATI I RISULTATI RISPECCHIANO QUANTO ATTESO DA LETTERATURA SCIENTIFICA Residenza in comuni a ridosso (<200m) di strade ad elevato traffico: E'associata ad una maggiore incidenza di ADK del polmone (Adenocarcinoma) Non è associata con l istotipo SQC (=umo di sigarette) SINTESI ATTIVITA'