L evoluzione della terapia del diabete tipo 2

Transcript

1 L evoluzione della terapia del diabete tipo 2 Frida Leonetti frida.leonetti@uniroma1.it

2 Disclosure information La Prof.ssa Frida Leonetti dichiara di aver ricevuto negli ultimi due anni compensi o finanziamenti dalle seguenti Aziende Farmaceutiche: - ELI LILLY - NOVO NORDISK - SANOFI

3 From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus tanti farmaci pochi farmaci

4 Tanti farmaci..tante scelte Biguanidi Sulfoniluree Glitazoni Inibitori DPP4 GLP1 agonisti Inibitori SGLT2 Insulina basale Insulina rapida metformina glibenclamide, gliclazide, glimepiride, repaglinide pioglitazone sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin exenatide, liraglutide, lixisenatide, dulaglutide,albiglutide empaglifozin, dapaglifozin, canaglifozin glargine, detemir, degludec, glargine 300, abasaglar lispro, aspart, glulisina

5 Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016

6 Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016 HbA1c BMI P.A. Rischio CV Pro

7 Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016 ipoglicemie BMI Scompenso cardiaco Disturbi gastrointestinali e contro

8 L evoluzione della terapia del diabete tipo 2 Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico Terapia basata sul target globale del diabete

9 Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico in relazione ai fattori modificabili e non modificabili del paziente

10 Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico in relazione ai fattori modificabili e non modificabili del paziente

11 Cosa è anche cambiato nel nostro scenario L aspettativa di vita della popolazione è aumentata Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche Ridotte risorse economiche

12 Cosa è anche cambiato nel nostro scenario L aspettativa di vita della popolazione è aumentata Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche Ridotte risorse economiche

13 oltre 66% dei nostri pazienti diabetici ha più di 65 anni!

14 Terapia del diabete nel paziente anziano Evitare al paziente complicanze metaboliche acute in particolare le ipoglicemie Evitare al paziente complicanze metaboliche acute (ipoglicemia, iperglicemia iperosmolare) Prevenire la comparsa e/o la progressione delle complicanze. Conservare le funzioni cognitive e la capacità fisica Assicurare un adeguata qualità di vita

15 Terapia del diabete nel paziente anziano Evitare al paziente complicanze metaboliche acute in particolare le ipoglicemie Network meta-analysis of RCTs lasting weeks and evaluating SUs added to inadequate metformin monotherapy ( 1000 mg/day) in type 2 diabetes Andersen SE et al. Br J Clin Pharmacol 2016

16 Terapia del diabete nel paziente anziano Evitare le ipoglicemie in particolare nei pazienti con compromissione dello stato cognitivo.

17 Terapia del diabete nel paziente anziano Evitare le ipoglicemie in particolare in presenza di sindrome depressiva

18 Cosa pensano i geriatri?

19 Cosa pensano i geriatri?

20 Cosa è anche cambiato nel nostro scenario L aspettativa di vita della popolazione è aumentata Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche Ridotte risorse economiche

21 Sovrappeso ed Obesità Fonte OMS 2015: In Italia: abbiamo in eccedenza ponderale il 44 % della popolazione (in sovrappeso + obesi) fra i diabetici almeno 85% è in eccedenza ponderale (DIABESITA )

22 Relazione dose-risposta per gli effetti del GLP-1 Holst JJ et al Trends in Mol Med 2008

23

24

25 Identificati 362 studi clinici, di cui 80 sono stati inclusi nella metanalisi Analoghi del GLP-1: PESO e HbA1c Inibitori del DDP-4: PESO HbA1c

26 Possiamo anche perdere calorie Inibitori del SGLT2 receptor Farmaci che inibiscono la maggior parte del riassorbimento renale attraverso l inibizione del recettore SGLT2

27 SGLT2 inibitore aumenta la glicosuria La quantità di glucosio perso con le urine dipende da: 1. glicemia 2. funzione renale (egfr) Quantità media di perdita giornaliera pari a 50 g/giorno Pari quindi a 200 calorie

28 Inibitori del SGLT2 receptor Update on developments with SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetes Michael A Nauck, 2014

29 Cosa è anche cambiato nel nostro scenario L aspettativa di vita della popolazione è aumentata Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche Ridotte risorse economiche Quale farmaco scegliere? E quando?

30 Efficacia Rischio ipoglicemie Effetto sul peso Effetti collaterali Costo

31 Metformina : 50 anni di storia messa a punto da Jean Sterne, medico e farmacologo francese Riduzione del RR: Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, stroke, rivascolarizzazioni, mortalità

32 Kaplan Meier curves comparing metformin or sulphonylurea monotherapy with their matched non-diabetic control group in patients aged years at baseline from the UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) subjects treated with metformin, treated with sulphonylurea, matched subjects without diabetes Bannister CA et al Diabetes Obes Metab16: , 2014

33 la metformina in relazione al cambio del nostro scenario METFORMINA Aumento aspettativa di vita Aumento del peso corporeo Riduzione ipoglicemiche Bassi costi Riduce infiammazione Migliora il danno cellulare Migliora aspetti cognitivi Migliora la depressione

34 Efficacia Rischio ipoglicemie Effetto sul peso Effetti collaterali Costo Dopo la metformina?

35 Inibitori del DPP-IV Sitagliptin % of patients Treatmentrelated adverse events Serious adverse events Placebo (n=125) Safety Profile 5 mg BID (n=124) 12.5 mg BID (n=123) 25 mg BID (n=123) 50 mg BID (n=122) Glipizide 5 20 mg QD (n=123) Discontinuation Hypoglycemia

36 Efficacia e tollerabilità

37 Efficacia ed ipoglicemie

38 Inibitori del SGLT2 receptor Update on developments with SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetes Michael A Nauck, 2014

39 Efficacia Rischio ipoglicemie Effetto sul peso Effetti collaterali Costo Riduzione del rischio CV Dopo la metformina?

40 Mortalità e rischio CV

41 Mortalità CV HR 0.62 (95% CI 0.49, 0.77) p< Cumulative incidence function. HR, hazard ratio

42

43

44

45 NEJM 2017

46 L evoluzione della terapia del diabete tipo 2 - Take home message - Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico + Terapia sempre più personalizzata Terapia basata sul target globale del diabete