Seconda parte. Prof. Leonardo Della Salda

Транскрипт

1 Seconda parte Prof. Leonardo Della Salda

2 Immunopatologia Lesioni immunomediate Classificazione Tipo I: anafilassi Tipo II: citotossico (anticorpo-mediato) Tipo III: patologia da immuno-complessi Tipo IV: ipersensibilità ritardata (immunità cellulo-mediata)

3 classificazione

4 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) E la reazione innescata dall attivazione mediata da IgE dei mastociti tessutali e della loro controparte circolante, i granulociti basofili, da parte di antigeni (fase di scatenamento) in soggetti precedentemente sensibilizzati (fase di induzione). Viene definita anche anafilassi

5 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) Anafilassi: (forma sistemica estrema) ostruzione delle vie aeree e collasso cardiovascolare fatale. Negli animali domestici si ha diversa sintomatologia. Caratteristica dell anafilassi è la che la sensibilizzazione può essere trasferita ad un altro animale (sensibilizzazione passiva).

6 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) Soggetti atopici: individui predisposti a sviluppare forti risposte di tipo immunitario. Allergia : alterata reattività: è la patologia causata da una anomala reazione del soggetto ad uno stimolo antigenico per una alterato funzionamento del sistema immunitario. Orticaria = ipersensibilità immedata cutanea. E l esempio classico della risposta tripla o reazione pofo/eritematosa (anafilassi cutanea passiva).

7 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) Allergeni: gruppo piuttosto ristretto di antigeni (pollini, proteine animali, proteine di cibi, gruppi chimici legati a proteine: penicillina). 1. sono tutti solubili in acqua. 2. hanno determinanti antigenici ripetuti. Reazione tardiva: compare a distanza di 2/4 h, quando la reazione pomfo/eritematosa si è risolta, ed è dovuta ad un accumulo di leucociti infiammatori (reazione simile alla Iper. di IV tipo) probabilmente richiamati dalla liberazione di citochine (TNF, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) da parte dei mastociti.

8 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) Gli anticorpi preformati IgE si legano ai recettori ad alta affinità dei mastociti e basofili (FcεRI). Quando un antigene (allergene) si lega ad una molecola IgE e cross lega con un altra molecola IgE, la cellula degranula.

9 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) Mastociti delle mucose = contengono nei granuli condroitinsolfato e modeste quantità di istamina. (tratto gastro-enterico) Mastociti connettivali = contengono eparina ed elevate quantità di istamina. (polmone e sierose delle cavità corporee). Sono T indipendenti.

10 Patogenesi ipersensibilità di I tipo

11 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) citochine sintetizzate: IL-1, 3, 4, 5, 6 Metaboliti dell acido arachidonico via fosfolipase A 2 (prostaglandine, leucotrieni) La degranulazione dei mastociti rilascia istamina, proteasi, e fattori chemotattici, B 4, C 4 e D 4 ) Platelet activating factor (PAF)

12 Trasduzione del segnale nei mastociti

13

14 Ipersensibilita Immediata (Ipersensibilità di I tipo) ne consegue: Aumento della permeabilità vascolare. Vasodilatazione. Contrazione della muscolatura liscia bronchiale e viscerale. Infiammazione locale. La reazione compare in 5/10 e si spegne in circa 1h.

15 Mastocita attivato

16 Manifestazioni cliniche Allergia al latte nelle bovine Jersey Allergie a vaccini e farmaci Allergia alimentare Allergia a Anafilassi sostanze inalate

17

18 Asma

19 Asma

20 Manifestazioni cliniche Allergia a parassiti Complesso Granuloma eosinofilico Enterite linfo-plasmocitaria

21 Dirofilaria repens

22 Sarcoptes scabiei

25 Ctenocephalides felis

26 Dermatite da pulci

27 Distribuzione dermatite allergica alle pulci

28 Dermatite allergica da pulci

31 Ipersensibilità al morso di pulce Reazione di ipersensibilità di tipo I e IV verso gli antigeni contenuti nella saliva di C.canis e C. felis Non interessa soggetti al di sotto dei 6 mesi di età Il pastore tedesco ed il bovaro delle fiandre sono particolarmente predisposti

32 Ipersensibilità al morso di pulce Segni Clinici Primari Dermatite pruriginosa con papule ad evoluzione crostosa, circondate da alone eritematoso, solitamente localizzate nella regione caudale del tronco Secondari Lesioni dermatologiche secondarie (croste, scaglie, escoriazioni, iperpigmentazione, lichenificazione, collaretti epidermici) Cane Dermatite piotraumatica Gatto Dermatite miliare, Placca eosinofilica, Granuloma eosinofilico lineare, Alopecia simmetrica autoindotta

34 Dermatite allergica da pulci Gatto

36 Distribuzione dermatite allergica alle pulci

37 Dermatite miliare felina e CGE

38 Dermatite miliare Istopatologia Epidermide Croste siero-cellulari prevalentemente eosinofiliche Acantosi follicolare Spongiosi focale Vescicole e pustole eosinofiliche Derma Dermatite perivasale (eosinofili e mastociti) Essudato sieroso e/o emorragico

39 Granuloma lineare

40 Granuloma lineare

41 Ulcera indolente

42 Granuloma eosinofilico

45 Parassiti cutanei Artropodi Insetti Ditteri (Stomoxys calcitrans, Simulidi spp., Tabanus, zanzare) Imenotteri (api, vespe)

46 Reazioni avverse a punture di insetto Reazione di ipersensibilità a punture di insetto (zanzare, vespe, api) proporzionale al grado di sensibilizzazione indotta nell ospite da allergeni e/o tossine contenute nella saliva e/o nell apparato di suzione dell insetto.

47 Reazioni avverse a punture di insetto Segni Clinici. Primari Dermatite simmetrica papulo-erosiva, fortemente pruriginosa, preferenzialmente localizzata nella regione dorsale del muso, e frequentemente accompagnata da orticaria, edema e dolore. Secondari Lesioni dermatologiche secondarie (croste, noduli, erosioni, ulcerazioni, esfoliazione a scaglie). Alopecia. Gatto CGE.

48 Ipersensibilita anticorpo-mediata (Ipersensibilità di II tipo) Si realizza con la formazione di anticorpi umorali rivolti verso cellule circolanti o verso antigeni tessutali. Nella maggior parte dei casi si tratta di veri e propri autoanticorpi e la lesione è dovuta al legame specifico degli Ab e non alla deposizione di immunocomplessi. Gli anticorpi (Ab = IgM, IgG) legandosi agli antigeni attivano il sistema del complemento, che è in definitiva responsabile della azione citolitica.

49 Ipersensibilita anticorpo-mediata (Ipersensibilità di II tipo) Anticorpi citotossici IgM o IgG vengono prodotti contro un antigene sito su una superficie cellulare,o più raramente, contro una componente della matrice extracellulare. Generalmente, il legame dell anticorpo con l antigene causa la fissazione del complemento (attivazione). Il complesso di attacco di membrana (MAC) del complemento, poi uccide la cellula.

50 Ipersensibilita anticorpo-mediata (Ipersensibilità di II tipo)

51 Ipersensibilita anticorpo-mediata (Ipersensibilità di II tipo) La reazione di tipo II può anche coinvolgere le cellule NK, attraverso la via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (una eccezione alla regola generale riguardante la partecipazione delle cellule) Inoltre, anticorpi possono legarsi a recettori alterandone la funzione bloccando il legame con il ligando, come nella myasthenia gravis

52

53

54 Ipersensibilità di II tipo Meccanismo alla base di: Reazioni da trasfusione di sangue incompatibile (isoimmunizzazione trasfusionale). Agglutinogeni /agglutinine /gruppi sanguigni / fattore Rh. Negli animali domestici sono presenti antigeni eritrocitari specie specifici appartenenti a gruppi sanguigni, ma poco si conosce delle agglutinine naturali.

55 Ipersensibilità di II tipo Malattie emolitiche neonatali. (isoimmunizzazione materno/fetali). Isoeritrolisi neonatale (suino, cavallo) (sperimentalmente:cane, gatto e coniglio). Eritroblastosi fetale (uomo). E dovuta al passaggio di isoanticorpi antieritrocitari della madre nel colostro al figlio. Si ha anemia emolitica con epatosplenomegalia e fatti regressivi epatorenali alla necroscopia. Porpora trombocitopenica neonatale dei suini. Anticorpi della scrofa antipiastrine dei suinetti (agglutinananti.

56 Ipersensibilità di II tipo Malattia emolitica nei neonati

57 Malattie Ipersensibilità di II tipo Sindrome di Goodpasture Pemfigoide bolloso Anemia emolitica da farmaci (penicillina) (cavallo) Malattie infettive: Anemia emolitica equina, rickettsia, anaplasma,, protozoi (tripanosomi, babesia)

58 Sindrome di Goodpasture

59 Ipersensibilità di II tipo Autoimmunizzazione (tiroiditi autoimmuni, malattie da farmaci). Anemie emolitiche dopo somministrazione di farmaci. Formazione di un nuovo determinante antigenico per legame farmaco + membrana eritrocitaria. (riconoscimento LTh attivazione LB).

60 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Le reazioni di Tipo III coinvolgono I complessi immuni formati da antigeni ed anticorpi. Gli anticorpi sono IgM o IgG, mentre l antigene è generalmente un antigene solubile.

61 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Gli immunocomplessi di dimensioni ideali sono generalmente formati da un modico eccesso di antigene. Complesssi di dimensioni maggiori vengono rimossi dal sistema dei fagociti mononucleati. Gli immunocomplessi verosimilmente inducono il danno attaccandosi ai recettori per Fc or C3b sui polimorfonucleati, inducendo il rilascio di citochine, richiamando più PMNs, e ampliando con ulteriore fissazione del complemento.

62 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Complessi immuni: formati da antigeni solubili e relativi anticorpi, generatisi in circolo, possono depositarsi a livello delle pareti vasali in ogni distretto corporeo, con attivazione locale di leucociti e del sistema del complemento, con conseguente danno tessutale. Nel caso di eccesso di anticorpo le lesioni sono locali, in eccesso di antigene (in circolo) le lesioni sono sistemiche.

63 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Distinguiamo due reazioni di ipersensibilità: locale: Reazione di Arthus. sistemica: Malattia da Siero. Fenomeno di Arthus. Pomfo eritematoso conseguente a ripetute inoculazioni di Ag forte produzione di Ab. Malattia da siero. Iniezioni ripetute di antisiero (contro la tossina difterica) di cavallo sottocute formazione di immunocomplessi nel circolo con eccesso di Ag.

64 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Reazioni di ipersensibilità locali: Reazione di arthus (sperimentale). Blu-Eye. Polmoniti da ipersensibilità. Alveolite allergica estrinseca (bovino). (malattia di Ronca) Actinomiceti termofili (Micropolyspora faeni) nel fieno. Simile alla Farmer s lung dell uomo.

65 Ipersensibilita da immuno-complessi (Ipersensibilità di III tipo) Reazioni di ipersensibilità sistemiche: Malattia da siero (sperimentale). Glomerulonefrite post streptococcica. Mal rossino (suino) cute. Epatite di Rubarth (cane) uveiti, cheratiti. L.E.S. (cane). Sindrome dermatite/nefrite suino (Circovirus tipo 2, PRRSV).

66 Ipersensibilità di III tipo

67

68

69 Ipersensibilità di III tipo Patogenesi della deposizione degli immuno-complessi nel filtro renale

70 Patogenesi della deposizione degli immuno-complessi nel filtro renale

71 Glomerulonefrite da immunocomplessi

72 Vasculite

73 Ipersensibilita Cellulo-mediata (Ipersensibilità di IV tipo) Definizione. Si tratta di una reazione ritardata mediata da linfociti T antigene specifici che segue ad una seconda esposizione ad un antigene al quale l organismoè stato precedentemente sensibilizzato.. Natura dell antigene. Antigeni che non sono rimossi da una infiammazione acuta (sono "persistenti"). Questo include organismi quali virus, funghi, protozoa, parassiti, certi batteri; sostanze chimiche; o tessuti trapiantati (estranei).

74 Ipersensibilita Cellulo-mediata (Ipersensibilità di IV tipo) Le reazioni di ipersensibilità di IV tipo, o delayed-type hypersensitivity reaction (DTH), non necessitano di anticorpi. Macrofagi (istiociti epitelioidi) sono coinvolti, e presentano l antigene alle cellule T. I linfociti T-attivati poi rilasciano citochine (IL-12), che causano la proliferazione cellulare ed il reclutamento addizionale di cellule infiammatorie nella sede.

75 Ipersensibilita Cellulo-mediata (Ipersensibilità di IV tipo) In certe reazioni di IV tipo, I granulociti basofili sono il cito tipo predominante presente (cutaneous basophil hypersensitivity), I granulociti eosinofilipossono essere presenti in un minor numero di ipersensibilità di IV tipo.

76 Ipersensibilità ritardata

77 Ipersensibilità ritardata cutanea

78 Ipersensibilità ritardata

79 Ipersensibilità di IV tipo Manifestazioni di ipersensibilità Reazione a tubercolina Ogni forma di granuloma Infiammazioni (dermatite da contatto) Reazione al morso delle pulci Rigetto dei trapianti Cellule citotossiche attivate da linfochine (LAK)

80 Granuloma

81

82 Dermatite da contatto