L IMPATTO DELLO SCREENING NEL CANCRO DEL COLON-RETTO. Stefano Tardivo

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1 IL CANCRO DEL RETTO OGGI: ATTUALITÀ DIAGNOSTICHE E TERAPEUTICHE L IMPATTO DELLO SCREENING NEL CANCRO DEL COLON-RETTO Stefano Tardivo Dipartimento di Sanità Pubblica e Medicina di Comunità Università degli Studi di Verona

2 IL CANCRO DEL COLON RETTO - Terza neoplasia per incidenza nell uomo e la seconda nella donna milioni di nuovi casi all anno, circa il 10% del totale e 0,6 milioni di morti, circa l 8% delle morti per cancro Problema maggiore di sanità pubblica 11-13% del totale delle neoplasie -Neoplasia dell età adulta-avanzata 1,2 milioni di nuovi casi all anno - Più del 60% di questi casi sono diagnosticati nei paesi economicamente sviluppati e morti nel mondo - Tassi di incidenza e mortalità più bassi nel sesso femminile rispetto a quello maschile GLOBOCAN 2008

3 Trends in incidence of CRC Age-standardised rate (W) per 100,000, men GLOBOCAN 2008

4 Trends in mortality CRC Age-standardised rate (W) per 100,000, men GLOBOCAN 2008 Il tasso di sopravvivenza a 5 anni UE - cancro del colon 55,9% nell uomo e del 58,7% nella donna - cancro del retto 55,1% nell uomo e del 62,3% nella donna Dati EUROCARE (67 registri da 22 paesi UE)

5 EPIDEMIOLOGIA UE - Italia EUROPA Casi/anno Decessi/anno Tasso standardizzato di incidenza Italia L età Maschi media della diagnosi -50,1 per nell uomo Femmine 72 anni nell uomo -33,1 per nella donna nella donna Tasso standardizzato di International morti Agency for Italia Research % -24,9 ITALIA dei casi tra i 50 ed i 74 anni per Casi/anno nell uomo Decessi/anno 6% dei casi prima dei 50 anni -16,0 per nella donna Maschi Femmine DATI EUROCARE DATI EUROCARE ISTAT 2006

6 EPIDEMIOLOGIA Registro Tumori del Veneto 2009 Casi/anno Decessi/anno Maschi Femmine

7 SITUAZIONE ITALIANA del CRC INCIDENZA Negli ultimi anni aumento dell incidenza globale al Sud Recente lieve diminuzione dell incidenza nel sesso femminile sia al Nord che al Sud ed in quello maschile solo al Nord MORTALITÀ In calo al Nord negli ultimi periodi mentre non si osserva questo trend al Sud SOPRAVVIVENZA dal 78 al 94 la sopravivenza a 5 anni è passata dal 35-39% al 52-54% con tasso medio annuo del 2-2,5%, Disaggregando per area: AL NORD +3-3,2% AL SUD +1,5-1,8% -> mancanza dello screening, diagnosi in stadi tardivi, difficoltà di accesso alle cure Regional estimates of colorectal cancer burden in Italy, Tumori 2007 Strategies for cancer control in Italy, Tumori 2007

8 CRC E MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI Tre livelli di rischio nella popolazione generale - Soggetti a rischio molto elevato: - poliposi famigliare (mutazione del gene APC) 100% - Sindrome di Lynch (screening colonscopia) >80% Rischio Aumentato rischio di circa il 3-5% rispetto alla popolazione generale (durata ed estensione dell infiammazione) Colorectal Dysplasia in Chronic Inflammatory Bowel Disease,Arch Pathol Lab Med 2010 Hanno un anticipo dell incidenza in media di 20 anni Incidenza cumulativa del CRC nella RCU: 2% a 10 aa, 8% dopo 20 aa e 18% dopo 30 aa 2. soggetti a rischio elevato: - famigliarità per CRC aumento 2-3 volte The risk of colorectal cancer in Ulcerative colitis : a meta-analysis, Gut retto colite ulcerosa +1,8% dopo 20 anni, +43% dopo 35 anni Sorveglianza endoscopica e/o chemioprofilassi con terapia - morbo farmacologica di Crohn con antinfiammatori, secondo studi più 5-10% recenti, diagnosi riducono precoce questi valori con colonscopia 3. Epidemiology soggetti and risk a factors rischio for colorectal medio: dysplasia and cancer in ulcerative colitis, Gastroenterol Clin North 6% Am persone Dati sovrapponibili con più di per 50 CD anni (per senza simili durata precedenti ed estensione di patologia di colica screening malattia) di popolazione Cancer risk in patients with inflammatory bowel disease: a population-based study, Cancer 2001 Colorectal cancer risk in Crohn?s disease, World J Gastroenterol 2008

9 Criteri OMS per screening organizzato: 1. la patologia rappresenta un problema di sanità pubblica 2. storia diagnostica naturale della malattia è ben conosciuta 3. la tecnica deve permettere di visualizzare lo ed il testprecoce di screening deve essere ripetutodel ad trattamento intervalli stadio della malattia, i risultati 4. i disagi fisici e psicologici regolari in funzione di tale storiacollegati naturale:allo screening allo stadio precoce devono essere superiori devono inferiori benefici attesia quelli a. la malattiaessere si sviluppa da unaailesione precancerosa uno stadio avanzato: isifalsi negativi, esposti alla comparsa di unraggiungono cancro b.-ad stima che per 1000 adenomi un centinaio intervallo tra screening legati alla -nell ambito deidue programmi dieche screening il 47% deisensibilità cancri le dimensioni critiche di 1 cm 25 sono si trasformano test (50% per i cancri test al guaiaco, in cancro e che tale sequenza in una aumenta al èdel diagnosticato allo stadio Icon o IIsiil sviluppi negli screening di popolazione) dozzina d anni -la90% sopravvivenza relativa a 5 anni è del 94% per lo stadio I - i falsi positivi esposti inutilmente alle potenziali dell 80% allo stadio II complicanze della colonscopia 1caso su (perforazione, emorragia) decesso in un caso su la specificità del test al guaiaco è del 98% Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, , Featuring colorectal cancer trends and impact of interventions (Risck Factor, Screening, and Treatment) to reduce future rates CANCER February 1, 2010

10 decremento dei tassi di mortalità del CRC dipendono soprattutto dallo screening oltre che dalla riduzione dei fattori di rischio e miglioramento del trattamento. Questo decremento potrebbe avere una accelerazione futura molto positiva se in particolare si incrementa lo screening Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, ,

11 American Gastroenterological Association (AGA) Institute American Society for Gastrointestinal Endoscopy Gastroenterology 2008 Gastrointestinal Endoscopy 2006

12 Il test di screening raccomandato dal Consiglio d Europa è il FOBT dai 50 ai 74 anni

13 SITUAZIONE EUROPEA European Commission (DG SANCO 2007); IARC (ENC and EUNICE projects, 2007)

14 SITUAZIONE EUROPEA N = 37 milioni N = 58 milioni European Commission (DG SANCO 2007); IARC (ENC and EUNICE projects, 2007)

15 DISTRIBUZIONE DEI PROGRAMMI DI SCREENING BASATI SUL FOBT IN EU NEL 2007 Età della popolazione target: non c è uniformità 9 stati seguono le indicazioni del Consiglio d Europa altri stati diminuiscono questo range (tra cui l Italia) altri addirittura iniziano prima (31 anni in Bulgaria) Intervallo di tempo in cui eseguire il FOBT: la maggior parte utilizza un intervallo di 2 anni (tra cui l Italia); Austria e Germania Stato l intervallo di di implementazione dei 18 1 anno, 5 anni per la Grecia e Cipro che lo prevedono stati membri che hanno una sola volta nella vita seguito 5 adottato anni dopo il FOBT da una colonscopia sempre 1 volta nella vita Il test di screening raccomandato dal Council of the European Union in 2003 è il FOBT in entrambi i sessi dai 50 ai 74 anni European Commission (DG SANCO 2007); IARC (ENC and EUNICE projects, 2007)

16 DISTRIBUZIONE DELLO SCREENING DEL CANCRO DEL COLONRETTO BASATO SU NUOVI TEST DI SCREENING IN FASE DI VALUTAZIONE (ENDOSCOPIA) IN EU 2007 Gli stati colorati tranne la Polonia, utilizzano contemporaneamente FOBT ed endoscopia Di questi stati tutti utilizzano come esame endoscopico la colonscopia tranne l Italia che utilizza la rettosigmoidoscopia (in 7 programmi loco-regionali nel 2007 ) European Commission (DG SANCO 2007); IARC (ENC and EUNICE projects, 2007)

17 Programmi di screening colorettale: test di primo livello e popolazione target Programmi di screening colorettale per anno di attivazione : da 18 a 69 prog. 2008: + 14 programmi Osservatorio Nazionale Screening (ONS) Lo screening colorettale in Italia: survey 2008

18 ESTENSIONE EFFETTIVA DEI PROGRAMMI DI SCREENING COLORETTALE (SOF+SIGMOIDOSCOPIA) PER ZONA GEOGRAFICA Nel 2008 l estensione dei programmi di screening colorettale ha superato la soglia del 50%, buon livello se confrontato in ambito europeo (screening più recentemente attivato e solo 5 anni fa praticamente non presente se non per esperienze sporadiche) Grande distanza tra nord e sud se consideriamo quante persone della popolazione bersaglio ricevono regolarmente la lettera di invito (60% Nord - 30% Centro - 5% Sud) Survey ONS 2008

19 SITUAZIONE REGIONALE (Veneto) ESTENSIONE DEGLI INVITI E PERSONE SCREENATE PER AULSS E FASCIA DI ETÀ Programmi di screening colorettale attivi in Veneto al POPOLAZIONE VENETO INTERESSATA: 75% 18 AULSS 16 AULSS Istituto Oncologico Veneto-IRCCS Registro Tumori del Veneto

20 SITUAZIONE REGIONALE (Veneto) PARTECIPAZIONE Invitati, screenati e adesione corretta nei programmi SOF 2008 Standard desiderabile > 65%, accettabile > 45% (GISCoR) > 50% minimo previsto per l accreditamento regionale PROGRAMMI Rettosigmoidoscopia Padova adesione 29% e Verona 36.9% Istituto Oncologico Veneto-IRCCS Registro Tumori del Veneto Indicatori di qualità per la valutazione dei programmi di screening dei tumori colorettali, Epidemiol Prev 2007

21 Azienda ULSS20 di Verona: attività di screening (SOF+FS) dal luglio 2003 a luglio 2010 N. Invitati totali N. aderenti totali N. cancri DR Cancri x N. adenomi ad alto rischio DR Adenomi Ad alto Rischio x N. adenomi a basso rischio DR adenomi a basso rischio x FS: ai 60enni SOF: ogni due anni tra i 61 e i 69 anni e non FS

22 CONCLUSIONI - 1 BURDEN DI MALATTIA PER CRC DESTINATO A CRESCERE PER AUMENTO DELL ASPETTATIVA DI VITA STRATEGIE DI PREVENZIONE - Implementare lo screening nelle Regioni mancanti - Rendere al Sud più accessibili diagnosi e cura del CRC - Educare la popolazione alla prevenzione (fattori di rischio e screening) - Investire nella ricerca (trattamenti e nuove tipologie di screening.)

23 Innovazione e Ricerca nello screening Test immunologici: ricerca del sangue occulto nelle feci mediante anticorpi specifici per l emoglobina umana (miglior bilancio sensibilità/specificità) Colonscopia virtuale: non ci sono sufficienti studi della sua efficacia nel ridurre la mortalità da CRC come test di screening Capsula colica: la sua efficacia nello screening è in corso di valutazione Test molecolari: CONCLUSIONI test del DNA nelle feci (mutazioni APC, K-ras, p53 e biomarker di instabilità genetica BAT26) - biomarcatori genetici nel sangue (RNA circolante di 5 geni)

24 GRAZIE PER L ATTENZIONE stefano.tardivo@univr.it