BIOLOGICI NELLE MALATTIE REUMATICHE

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "BIOLOGICI NELLE MALATTIE REUMATICHE"

Albino Deluca
8 anni fa
Visualizzazioni

1 BIOLOGICI NELLE MALATTIE REUMATICHE Chiara Grava UO di Medicina-O.C. di Belluno Belluno, 25 maggio 2013

2 ARTRITE REUMATOIDE

3 BIOLOGICI: ASPETTI POSITIVI Rapidità di azione Efficacia nel ridurre i segni/sintomi Miglioramento della capacità funzionale Inibizione della progressione radiografica

4 RAPIDITA' DI AZIONE miglioramento dopo 1-12 settimane

5 EFFICACIA Gli anti-tnf in associazione a MTX hanno efficacia sovrapponibile Non studi di confronto diretto tra anti-tnf (1)Maini R Lancet 1999; (2) Weinblatt ME NEJM 1999; (3) Weinblatt ME Arthritis Rheum 2003; (4) Keystone EC Ann Rheum Dis 2009; (5) Keystone E Arthritis Rheum 2008

Lancet 1999; (2) Weinblatt ME NEJM 1999; (3) Weinblatt ME Arthritis

6 EFFICACIA RITUXIMAB Efficace nei pazienti non responders a MTX Efficace nei pazienti non responders a 1 o più anti-tnf ANAKINRA Una meta analisi evidenzia che è meno efficace degli anti-tnf Emery P Arthritis Rheum 2006; Cohen S Arthritis Rheum 2006; Keystone EC Arthritis Rheum 2005; Higashida J JRheumatol 2005; Singh JA Can Med Assoc J 2009

efficace degli anti-tnf Emery P Arthritis Rheum 2006; Cohen S Arthritis Rheum 2006;

7 EFFICACIA STUDI DI CONFRONTO: abatacept / adalimumab (+mtx) ACR 20: 64% pz con abatace 63% pz con adalimumab Weinblatt ME Arthritis Rheum 2013

8 EFFICACIA STUDI DI CONFRONTO: tocilizumab / adalimumab in monoterapia Gabay C The Lancet 2013

9 ARTRITE PSORIASICA

10 BIOLOGICI: ASPETTI POSITIVI EFFICACIA NELL'ARTRITE PSORIASICA Mease PJ Lancet 2000; Antoni CE Arthritis Rheum 2005; mease PJ Arthritis Rheum 2005; Kavanaugh Arthritis Rheum 2009

11 SPONDILITE ANCHILOSANTE

12 BIOLOGICI: ASPETTI POSITIVI EFFICACIA NELLA SPONDILITE ANCHILOSANTE Remissione in oltre il 50% dei pazienti con sacroileite documentata alla RMN e con durata di malattia inferiore ai 3 anni Stabile e duratura efficacia degli anti-tnf Miglioramento significativo della infiammazione spinale documentata con la RMN Barkham M Arthritis Rheum 2009; Van der Heijde D Ann Rheum Dis 2009; Braun J Ann Rheum Dis 2008; Braun J Arthritis Rheum 2006

efficacia degli anti-tnf Miglioramento significativo della infiammazione spinale documentata con la RMN

14 RIVOLUZIONE COPERNICANA Diagnosi precoce di artrite Treat to Target: bassa attività/remissione Tight control: ogni 3 mesi Smolen EULAR 2010

15 CRITERI CLASSIFICATIVI DELL'ARTRITE REUMATOIDE ACR Rigidità mattutina di almeno un ora 2.Tumefazione di 3 o più articolazioni osservata da un medico 3.Tumefazione delle IFP, MCF e dei polsi 4.Tumefazione simmetrica per almeno 6 settimane Positività del fattore reumatoide Noduli reumatoidi Erosioni e/o osteoporosi iuxtaarticolare mani/polsi Arnett FC et al. Arthritis Rheum. 1988;31: almeno 4 dei 7 criteri elencati

Tumefazione simmetrica per almeno 6 settimane Positività del fattore reumatoide Noduli reumatoidi Erosioni

16 CRITERI CLASSIFICATIVI PER L'ARTRITE REUMATOIDE ACR/EULAR 2010 ARTRITE AD ALMENO 1 ARTICOLAZIONE. ESCLUSE ALTRE DIAGNOSI Aletaha D ET AL. Arthritis Rheum. 2010; 62: /10

18 TREAT TO TARGET Remissione di malattia: DAS 28 < 2.6 Bassa attività di malattia: DAS 28 < 3.2

19 DAS 28 DAS28=0.56* (articolazioni dolenti 28) * (articolazioni tumefatte 28) *Ln(VES/PCR) *VAS

20 DAS 28 DAS28=0.56* (articolazioni dolenti 28) * (articolazioni tumefatte 28) *Ln(VES/PCR) *VAS

21 TIGHT CONTROL Controlli ravvicinati (1-3 mesi) modificando la terapia aumentano la probabilità di remissione e ritardano la progressione radiografica

23 ARTRITE REUMATOIDE QUALI PAZIENTI TRATTARE CON BIOLOGICI Diagnosi definita Insufficiente risposta a methotressato a dosaggio massimo tollerato (sino a 20 mg/week) per almeno 3 mesi o ad altri DMARDS convenzionali Elevata attività di malattia o FR, anti-ccp, VES, Moderata attività con fattori prognostici sfavorevoli PCR, almeno Nuove erosioni ossee nonostante bassa attività di un'articolazione malattia Caporali R Clin Exp Rheumatol 2011; 29 (Suppl 66): s7- s14. tumefatta, sinovite al Doppler, erosioni ossee

24 ARTRITE PSORIASICA QUALI PAZIENTI TRATTARE CON BIOLOGICI Salvarani C Clin Exp Rheumatol 2011; 29 (Suppl 66): s28- s41.

25 SPONDILITE ANCHILOSANTE QUALI PAZIENTI TRATTARE CON BIOLOGICI RACCOMANDAZIONI ASAS/EULAR Diagnosi di Spondilite anchilosante (criteri NY modificati) o di Spondiloartrite assiale (criteri ASAS) Elevata e persistente attività di malattia nonostante terapia convenzionale Non obbligatorio l'uso del DMARD prima o in associazione all'anti- TNF Non sono indicati farmaci biologici diversi dagli anti-tnf BASDAI 40 e VAS dolore 40 in almeno 2 occasioni nelle ultime 4 settimane senza modifica della terapia in corso Braun J Ann Rheum Dis 2011 Van Der Heijde D Ann Rheum Dis 2011

26 SPONDILOARTRITE ASSIALE

27 SPONDILOARTRITE ASSIALE

28 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Reazioni infusionali/ nel sito di iniezione Tumori(?) Tossicità

29 COSTI 1 mese di trattamento può costare sino a 100 volte 1 anno di terapia con methotrexate/idrossiclorochina

30 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Reazioni infusionali/ nel sito di iniezione Tumori(?) %

31 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Tossicità Anti-TNF: tasso di sopravvivenza <50% dopo 4 anni Reazioni infusionali/ nel sito di iniezione Etanercept >adalimumab> infliximab Tumori(?) Forse più elevato per abatacept tocilizumab (nell'artrite reumatoide) Iannone F J Rheumatol 2012 Genovese MC J Rheumatol 2013

32 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Reazioni infusionali/ nel sito di iniezione Tumori(?) Tossicità

33 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Reazioni infusionali/ nel sito di iniezione Tumori(?) Tossicità

34 BIOLOGICI: LIMITI Costi Bassa percentuale di remissione Inefficacia/Perdita di efficacia Reazioni infusionali/nel sito di iniezione Tumori(?) Tossicità Induzione di autoimmunità Malattie neurologiche Scompenso cardiaco III- IV Alterazioni enzimi epatici/ematologiche Infezioni

35 INFEZIONI BATTERICHE aumentato rischio infezioni severe rispetto a DMARDS (infliximab, adalimumab, abatacept, rituximab) Sedi: apparato respiratorio, urinario, cute. MICOBATTERICHE Infezione tubercolare attiva miliare o extrapolmonare Da micobatteri non tubercolari (50% M. avium) Rischio maggiore nei primi mesi (riattivazione di TBC latente) Rischio maggiore con infliximab e adalimumab rispetto a etanercept. No dati su rituximab abatacept anakinra. La profilassi riduce in modo significativo il rischio di contrarre l'infezione. OPPORTUNISTICHE Batteri intracellulari (listeriosi, legionellosi) Fungine (coccidiomicosi, candidosi, aspergillosi, istoplasmosi)

36 INFEZIONI VIRALI Non è aumentato il rischio infezioni virali da EBV o CMV. HZV: rischio moderatamente aumentato (anticorpi anti-tnf) Non è nota sicurezza di anti-tnf nei pazienti con infezione da HIV No riattivazioni di epatite HCV correlata in studi osservazionali di breve durata con anti-tnf Riattivazione di epatite C con rituximab Riattivazione di epatite B anche fatale (anticorpi anti-tnf, rituximab) Non dati con abatacept anakinra

38 UOLO DEL MEDICO DI MEDICINA GENERALE NELLA TERAPIA CON BIOLOGICI Individuare i pazienti con artrite da indirizzare allo specialista Non dare false aspettative sui biologici Monitorare gli effetti collaterali

39 Ringraziamenti: Dott. Boaretto M Dott. Vincenzi V e Prof. Tremolada F Prof. Punzi L Prof.ssa Ruffatti A Dott. Botsios C DH Medicina Belluno

Documenti analoghi

Lo screening nei pazienti candidati alla terapia con farmaci biologici. Sara Bonazza U.O. di Reumatologia Università degli Studi di Ferrara

Lo screening nei pazienti candidati alla terapia con farmaci biologici Sara Bonazza U.O. di Reumatologia Università degli Studi di Ferrara INDICAZIONI ARTRITE REUMATOIDE 006.714.0 ARTROPATIA PSORIASICA