Malattia di Parkinson Stimolazione Cerebrale Profonda (DBS)

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1 Malattia di Parkinson Stimolazione Cerebrale Profonda (DBS) Dr. Filippo Cogiamanian Fondazione Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano UOD Neurofisiopatologia 20 maggio 2017

2 Sommario (1)DBS generalità e indicazione (2)DBS/STN: dati di efficacia e sicurezza (3) EarlyStim Study (4)DBS: nuove prospettive

3 DBS: stimolazione cerebrale profonda 3

4 DeepBrainStim STN INTRODUZIONE(1) DBS INDICAZIONE CLASSICA 1) PD in fase medio/avanzata (> 5 aa di malattia) 2) presenza di FLUTTUAZIONI motorie (OFF e discinesie) non controllate in modo soddisfacente da terapia medica ottimale 3) adeguata risposta in acuto alla terapia con L-DOPA

5 DeepBrainStim STN EFFICACIA: QUALI SINTOMI/SEGNI? DBS efficace sui sintomi cardinali della malattia responsivi alla L-DOPA (tremore tipico farmaco-resistente per STN/Vim) Ridotta efficacia sui sintomi non DOPA sensibili: - disturbi della marcia/freezing - instabilità posturale - disartria - sintomi non motori? Relazione sintomi <--> disabilità Kleiner-Fisman et al., Movement Disorders, Vol. 21, Suppl. 1

6 DeepBrainStim STN INDICAZIONE ALLA CHIRURGIA 1) PD con FLUTTUAZIONI motorie 2) TREMORE farmaco-resistente 3) Effetti collaterali gravi da terapia DAergica

7 DeepBrainStim STN DATI DI EFFICACIA 5 RCT: Deuschl et al (2006) vs BMT Williams et al. (2010) vs BMT Follett et al. (2010) STN vs GPi Okun et al. (2012) STN (costant current) vs BMT Odekerken et al. (2013) STN vs GPi Quali outcome? % +25/50% Mobilità in OFF (MedOFF StimON) ADL in OFF (MedOFF StimON) Tempo in OFF -25/68% +15.5% in media Discinesie -40/60% Tempo in ON

8 DeepBrainStim STN STABILITA EFFETTO SINTOMATICO

9 DeepBrainStim STN SICUREZZA ED EFFETTI COLLATERALI (1) 1) Correlati alla procedura chirurgica 2) Correlati all hardware 3) Correlati alla stimolazione

10 DeepBrainStim STN SICUREZZA ED EFFETTI COLLATERALI (2) EMORRAGIA INTRACRANICA Meta-analisi (2006).. 3.9% (? gravità) Benabid pz consecutivi (325 STN, 138 thalamic DBS and GPi) 99 eventi = 8.4% asintomatica 3.4%, sintomi transitori 4.4%, deficit persistente 0.9% INFEZIONI % (! Variabilità elevata tra studi differenti) Benabid % (1.1% severe)

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12 FOLLOW UP A 6 mesi: (1) nessuna differenza sulla funzione cognitiva globale (Mattis Dementia Scale) (2) DBS-STN deficitari nelle prove di FLUENZA VERBALE semantica/fonemica, STROOP 2 denominazione di colori (error rate) e STROOP 4 denominazione di colori (tempo) DEFICIT FRONTALE/DISESECUTIVO (3) Confermato beneficio sulla scale di qualità della vita" (4) Eventi psichiatrici severi 10 DBS vs 8 TM

13 DeepBrainStim STN QUANDO OPERARE PAZIENTE? N pazienti Età all intervent o Durata malattia Kleiner-Fisman et al (2006) ,6 14,1 Deuschl et al (2006) ,4 Williams et al. (2010) ,4 Follett et al. (2010) ,7 Okun et al. (2012)

14 EarlyStim Study RAZIONALE STANDAR D EARLYSTI M - Sintomi non DOPA responsivi - Demenza Schuepbach et al.

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16 Schuepbach et al.

17 EarlyStim Study: POPOLAZIONE

18 EarlyStim Study: DISEGNO

19 EarlyStim Study: OUTCOMES (1)

20 EarlyStim Study: OUTCOMES (1)

21 DEUSCHL 2006 EARLYSTIM 2013 Età 60.5 Età 52.9 Durata Malattia 13.4 Durata Malattia 7.3 PDQ PDQ

22 EarlyStim Study: OUTCOMES (2)

23 EarlyStim Study: OUTCOMES (3)

24 Nuovi criteri di inclusione per DBS/STN: UNA PROPOSTA

25 EarlyStim Study: criticità 1)Rischio bassa accuratezza diagnostica (EarlyStim 0.8%) 2)Rischio/beneficio sfavorevole? 3)PD fluttuanti con scarsa evolutività 4) Convivenza con impianti per molti anni (AE

26 DBS: prospettive (Priori 2015)

27 STEERING STIMULATION Steigerwald et al, Mov Disord

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30 Gruppo DBS Fondazione Cà Granda Milano UOD Neurofisiopatologia Responsabile Dr. Sergio Barbieri UOC Neurochirurgia Responsabile Dr. Paolo Rampini Ambulatorio DisMov Dr. Filippo Cogiamanian Dr. Gianluca Ardolino Dr.ssa Linda Borellini UOS NCH Stereotassica Dr. Marco Locatelli Dr. Giorgio Carrabba Ambulatorio Neuropsicologia Dr.ssa Roberta Ferrucci Dr.ssa Francesca Mameli Dr.ssa Fabiana Ruggiero Laboratorio di Neurobioingegneria Dr.ssa Manuela Rosa Dr. Mattia Arlotti