Minus Sense RNA Viruses

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Minus Sense RNA Viruses"

Dante Perri
5 anni fa
Visualizzazioni

<---------------------------------------------------Helical-------------------------------------------------------> Icosahedral symmetry Envelope

1 Minus Sense RNA Viruses Family Paramyxo Rhabdo Filo Orthomyxo Arena Bunya Reo Genome < ss(-) RNA > ss(-) RNA segments ss(+) or (+/-) segments ss(+) or (+/-) segments ds RNA segments Capsid < Helical > Icosahedral symmetry Envelope < Yes > No e.g. Measles Mumps Parainfluenza Rabies virus Ebola virus Influenza virus Lassa virus Hanta virus Rotavirus

2 Famiglia MYXOVIRIDAE myxa: greco per muco Sottofamiglie: Orthomyxovirinae Paramyxovirinae

3 Caratteristiche Orthomyxovirus Paramyxovirus Dimensione nm nm Replicazione nucleare citoplasmatica Genoma -RNA segmentato -RNA non segmentato

4 ORTHOMIXOVIRINAE

5 ORTHOMIXOVIRUS - Virioni di nm di diametro di forma sferica - Simmetria elicoidale - Pericapside lipidico con proiezioni 80% 20% HA emoagglutinina NA neuroaminidasi

7 - Internamente al pericapside proteina M racchiude l RNA genomico al quale è associata una proteina NP

9 RNA genomico 8 frammenti distinti che peso totale funzionano come singoli geni d fr. 4 fr. 6 HA NA

11 Orthomixovirus Anticorpi anti HA NA neutralizzano l infettività del virus

12 HA: glicoproteina di forma bastoncellare PM = 75 Kd circa HA proteasi cell HA1 50 Kd attiva + HA2 25 Kd lega i RBC lega il recettore (ac. sialico) HA si complessa in trimeri di PM = 210 Kd 90% del pericapside NA: scinde l acido sialico (acido neuraminico) interviene nella penetrazione proteina glicosilata, PM = 58 Kd si complessa in tetrameri PM = 240 kd aspetto di fungo a cappello

15 ORTHOMIXOVIRUS Un solo virus patogeno per l uomo : Il Virus dell Influenza tre specie: A, B, C A,B,C: distinti antigenicamente perché pur avendo uguali proteine interne (NP e M) hanno diverse proteine esterne (HA e NA) I virus C è molto diverso dai virus A e B e poco importante come patogeno umano: infezioni lievi, non epidemie I virus B sono i più diffusi, infezioni più gravi, epidemie I virus A infetta anche diverse specie animali e si replica di più nelle basse vie dell albero respiratorio: infezioni gravi, epidemie e pandemie

16 ORTHOMIXOVIRUS Il virus influenzale si contrae per via inalatoria. Incubazione media 2 giorni Si moltiplica nell epitelio delle alte vie respiratorie Può raggiungere i bronchi e distruggere l epitelio vibratile Viremia transitoria risoluzione in circa 5-7 giorni a meno di insorgenza di sovra infezioni batteriche Sintomatologia (febbre alta, dolori articolari, cefalea ecc...)

17 Sovrainfezioni batteriche alla infezione influenzale HA1 Stafilococcus aureus ( HA ) HA2 Haemophilus influenzae Pneumococchi Streptococchi emolitici

18 Designazione Diversi virus identificati con sigle: A / Bejing / 1 / 73 ( H3 N2 ) A / Singapore / 1 / 57 ( H2 N2 ) nel tipo A 16 diversi HA 9 diversi NA Gli stipiti che circolano nell uomo sono 3H e 2N: con queste combinazioni: H1 N1, H2 N2, H3 N2

I Virus dell influenza cambiano I virus influenzali A frequenti scambi di geni 2 diversi virus A infettano la stessa cellula la progenie può contenere miscele dei geni di

19 I Virus dell influenza cambiano I virus influenzali A frequenti scambi di geni 2 diversi virus A infettano la stessa cellula la progenie può contenere miscele dei geni di ciascun genitore SHIFT Se lo shift interessa i geni che codificano per HA o NA: Virus riassortanti vantaggio selettivo perché evadono la risposta immune grandi epidemie di A

20 I Virus dell influenza cambiano I virus a RNA tassi di mutazione 1000 volte > a virus a DNA 5 A, B, C ogni 10 virus prodotti 1 con point mutation in HA o NA DRIFT piccolo vantaggio selettivo piccole epidemie localizzat DRIFT e SHIFT Epidemie da virus A ogni 2 3 anni Pandenie da virus A ogni anni Epidemie da virus B frequenti Episodi da virus C rari

21 Antigenic Drift UCG ACA UUU GCG Mutation UCG ACA CUU GCG Transcription AGC UGU GAA CGC Translation Ser Cys Glu Arg

22 Reassortment PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 Human isolate PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 Reassorted virus Avian isolate 256 possible combinations

23 SHIFT: ricombinazione con diversi virus umani/animali

24 Reassortment Avian H3 Human H2 Human H3

25 Periodo di Virus Circolazione Varianti antigeniche H3N H2N (pandemia 1889) H1N (pandemia Numerose e con «spagnola» nel 1918) profonde differenze antigeniche(hswl,ho,hi) H2N (pandemia Poche e con modeste asiatica nel 1957) differenze antigeniche H3N ad oggi Numerose e con dif- (pandemia cinese nel 68) ferenze antigeniche consistenti H1N ad oggi Ancora di scarso rilievo

26 Past Antigenic Shifts 1918 H1N1 Spanish Influenza million deaths 1957 H2N2 Asian Flu 1-2 million deaths 1968 H3N2 Hong Kong Flu 700,000 deaths 1977 H1N1 Re-emergence No pandemic At least 15 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature. Up until 1997, only viruses of H1, H2, and H3 are known to infect and cause disease in humans.

27 inverno A/Moscow/10/99 (H3N2) A/Panama/27/99 (H3N2) A/NewCaledonia/20/99 (H1N1) B/HongKong/330/01 (H1N1) B/Shangdong/7/97 (H1N1)

28 Inverno ceppo A/Nuova Caledonia/20/99 (H1N1) ceppo A/Mosca/10/99 (H3N2) ceppo B/Hong Kong/330/2001

29 Inverno 2004/05 A/Fuijan/411/2002 (H3N2) "like" A/New Caledonia/20/99 (H1N1) "like" B/Shanghai/361/2002 "like"

30 Inverno 2005/06 A/New Caledonia/20/99 (H1N1) "like" A/California/7/2004 (H3N2) B/Shanghai/361/2002 "like"

31 Decessi per malattie infettive negli USA (Taken from Strauss and Strauss Viruses and Human disease On reserve)

33 Diagnosi di laboratorio Quadro clinico caratteristico Isolamento del virus da: TAMPONI FARINGEI LAVAGGI NASALI colture cellulari o embrioni di pollo IIF per antigeni emoagglutinazione diagnosi rapida IIF direttamente sul materiale patologico sierologia aumento IgG specifiche Dopo l infezione: IgA 5-10 mesi IgG 1-5 anni

34 Profilassi VACCINO virus inattivati crescita in uovo embrionato inattivazione a subunità OMS Osservatori in 50 paesi per isolare ogni anno il virus coltivato in uova purificato e concentrato disciolto in un detergente purificato HA e NA inoculato

35 Perché le infezioni respiratorie sono più frequenti nei mesi freddi? L epidemia influenzale in un determinato posto raggiunge il picco in 2-3 settimane e dura 5-6 settimane. Le infezioni virali respiratorie sono trasmesse attraverso le goccioline di saliva (aerosol) dagli individui infetti. Le goccioline di aerosol della dimensione giusta ( 0.5um di diametro) rimangono sospese nell aria e vengono inalate da coloro che poi si ammaleranno. 1) Le situazioni in cui le persone si accalcano insieme al chiuso sono, quindi, quelle più pericolose e sono più frequenti nei periodi freddi e umidi. Nei paesi equatoriali l influenza è presente tutto l anno, ma è più frequente durante la stagione delle piogge. 2) Il freddo abbassa le difese a livello delle mucose (minor affluenza di leucociti)

36 Il problema dell influenza dei polli H7N7: dal 95 al 2005: alcuni allevamenti infetti sia in Asia che in Europa, buon contenimento dell infezione, 2 persone decedute H5N1: è il ceppo che più si sta diffondendo nel sud-est asiatico Primo isolamento in allevamento di polli nel 97 ad HongKong Dal 1997 al 2005: 150 milioni di polli uccisi per limitare la diffusione 120 persone decedute no trasmissione interumana accertata Serbatoio: uccelli acquatici, non letale, cresce nell intestino e viene eliminato con le feci. E letale per i polli

37 Il problema dell influenza dei polli Perché nascono in Asia? Quanto ci mette un virus aviario nato in Asia ad arrivare in Europa? Rischio di pandemia da H5N1

Documenti analoghi

Minus Sense RNA Viruses

Minus Sense RNA Viruses Family Paramyxo Rhabdo Filo Orthomyxo Arena Bunya Reo Genome ss(-) RNA segments ss(+) or (+/-) segments ss(+) or (+/-) segments