Obesita e fragilità ossea: implicazioni fisiopatologiche e cliniche

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1 Obesita e fragilità ossea: implicazioni fisiopatologiche e cliniche Stefania Maggi CNR-Istituto di Neuroscienze Invecchiamento-Padova

2 Outline Definizione di obesità Obesità e fragilità ossea: evidenze epidemiologiche Obesità e fragilità ossea: evidenze cliniche Obesità e fragilità ossea: ipotesi fisiopatologiche

3 Prevalenza di obesità in Italia Secondo i dati raccolti nel 2010 dal sistema di sorveglianza Passi, il 32% degli adulti risulta in sovrappeso, mentre l 11% è obeso. La sperimentazione di un sistema di sorveglianza della salute della popolazione anziana (Passi d Argento) realizzata in 7 Regioni italiane, indica un aumento della popolazione in eccesso di peso fino a 75 anni di età: in questa fascia d età sovrappeso e obesità sono pari al 44% e 16% rispettivamente. Poi inizia una diminuzione tra i 75 e gli 84 anni (53%) e ancor di più negli ultra 85enni (42%).

4 Nell ambito del Progetto Cuore del Centro nazionale di epidemiologia Cnesps-Iss, viene effettuata periodicamente la misurazione dei fattori di rischio cardiovascolari su campioni di popolazione. Secondo l Osservatorio epidemiologico cardiovascolare, tra il 1998 e il 2002 (I indagine), in Italia: nella popolazione generale (uomini e donne di età compresa fra 35 e 74 anni), il 17% degli uomini e il 21% delle donne è obeso. Il 50% degli uomini e il 34% delle donne è in sovrappeso nella popolazione anziana (uomini e donne di età compresa fra 65 e 74 anni), il 20% degli uomini e il 32% delle donne è obeso. Il 50% degli uomini e il 40% delle donne è in sovrappeso nelle donne in menopausa il 30% è obeso e il 39% è in sovrappeso.

5 Complicanze dell Obesità nell anziano Malattie polmonari Apnea nottura Sindrome da ipoventilazione Steatosi non-alcolica Cirrosi Patologia della cistifellea Incontinenza Urinaria Osteoartrosi Cute Gotta Demenza Ictus Cataratta Cancro Patologia coronarica Diabete Dislipidemia Ipertensione Disabilità Fragilità Flebiti e vene varicose

6 Probabilità di disturbi funzionali fisici per Obesità Alley, D. E. et al., 2007 Copyright restrictions may apply.

7 and cognitive impairment, chronic diseases Nocera, J of Aging Res, 2012; Y Zheng, JAMA, 2017

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9 Cambiamenti con l età nella distribuzione del grasso Grasso sottocutaneo Grasso viscerale Grasso in tessuti non adiposi Cartwright M J et al, 2007

10 Se c è perdita d massa o forza muscolare Obesità Sarcopenica

11 Prevalenza di Obesità Sarcopenica Studio trasversale: 3136 individui > 65 anni Gomez-Cabello a et al. Obesity Rev 2011

12 Sarcopenia e osteoporosi: un binomio pericoloso European Journal of Physical and Rehabilitation Medicine (1):111-7 REVIEW: Sarcopenia and fragility fractures Cederholm T., Cruz-Jentoft A. J., Maggi S.

13 BMI and Bone Fractures Obesity was/is considered a protective factor for osteoporosis Johnell O et al. Am J Epidemiol, 1997

14 BMI and Bone Clinical Observations Ravn P et al. JBMR, 1999

15 Adult Low BMI and Peak of Bone Mass (BMI at menarche) ( ) ( ) ( ) ( ) Cummings SR et al. NEJM, 1995

16 Tassi di incidenza(100,000 persone-anno) età-specifici stratificati per BMI, in donne=> 50 anni. (N=832,775) Alhambra, JBMR, 2012

17 Fat and Bone Interactions: Theories Bone-active factors and adipoytes leptin, adiponectin, estrogen Mechanical loading Increased secretion of bone-active hormones from pancreatic β-cell insulin, amylin, preptin

18 Bone Cells Formation Rosen JC et al. Nature Clinical Practice, 2006

19 Leptin Regulation of Bone Resorption Elmquist JK et al. Nature, 2005

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21 Aging and Bone In neonatal mammals, adipocytes are all but absent in the bone marrow With advancing age, the number of adipocytes increases, resulting in the appearance of fatty marrow By the third decade of life in humans, most of the femoral cavity is occupied by fat

22 Is Osteoporosis the Obesity of Bone? AV = Adipose Tissue Volume TV = Total Tissue Volume BV = Trabecular Bone Volume Justesen J et al. Biogerontology, 2001

23 Bone Loss and Bone Marrow Fat Content * young control ** normal postmenopausal * ** Yeung DKW et al. J Magnetic Resonance Imaging, 2005

24 Clinical Correlates of Increasing Marrow Fat Marrow Fat? Fractures Diabetes Mellitus adiposity, insulin resistance, Thiazolidinedione use Corticosteroids bone marrow infiltration by adypocites Unloading due to immobilization conversion of MSC to adypocites rather than osteoblast Obese women markers of bone formation

25 Has Fat a Protective Role for the Skeleton? Pros & Cons Rosen CJ et al. Nature, 2006

26 Obesity and fracture in men and women: An epidemiologic perspective Journal of Bone and Mineral Research Volume 27, Issue 1, pages 1-10, 22 DEC 2011 DOI: /jbmr

27 PJ Nasabian, Int J women s Health, 2017

28 Conclusions (1) Obesity and osteoporosis have several common features In women in fertile age, or in absence of co-morbidity, obesity seems to be protective against bone loss Age and sex are critical variables and the association of obesity with bone health changes in different age-groups and in men and women Currently guidelines estimating fracture risk (eg FRAX) do not consider metabolic health markers

29 Conclusions (2) Metabolic health in obese older individuals is crucial The role of weight loss (intentional or not) is crucial for bone quality and more studies are needed in older population Post-fracture outcomes in obese individuals is often disregarded Specific studies must be addressed to better clarify the time trend of fragility fractures (declining) and selected risk factors (obesity, increasing) and the interactions between fat (particularly visceral fat) and bone turnover, taking into account the interfering variables, such as age and sex