Parte 1: Dati generali sullemalattie invasive da

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1 Mirella Pontello Parte 1: Dati generali sullemalattie invasive da Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

2 indice 1. Diapositive 1-13: dati generali sulle malattie invasive da N.menigitidis S.pneumoniae H.influenzae 2. Diapositive 14 e segg.: La malattia invasiva da N.meningitidis

3 In Europa : dati dalla sorveglianza Malattia invasiva da S. penumoniae H. influenzae N. meningitidis Paese N casi incidenza N casi incidenza N casi incidenza Francia , ,6 Germania , ,4 Grecia 43 0,39 6 0,1 60 0,6 Irlanda 350 7, ,3 76 1,3 Italia 787 1, , ,3 Olanda ,9 83 0,5 Polonia 402 1, , ,5 Portogallo ,4 53 0,5 Spagna , ,3 Regno Unito , , Svezia , ,1 48 0,5 UE , , ,68

4 Europa: distribuzione per classi di età e sesso H.Influenzae Rate 0,97 per < 5 years 1,50 per > 65 years N.meningitdis Rate 5,10 per < 5 years 1,11 per years S.pneunomiae Rate 5,06 per < 5 years 12,12 per > 65 years Fonte: ECDC Annual Epidemiological Report Vaccine Preventable-Disease Invasive bacterial diseases 2014

5 Meningococcal disease in Europe KEY FACTS: In 2014, confirmed cases of invasive meningococcal disease were reported to TESSy. The notification rate was 0.5 cases per population, which is lower than in previous years. Age-specific rates were highest in infants (10.1 cases per population), followed by 1 4-year-olds (2.5 cases per population). The majority of cases were caused by serogroup B (64%). Serogroup C is more prominent in countries that do not have the meningococcal C conjugate (MCC) vaccine in their routine national immunisation schedules. Continued strengthening of disease surveillance for invasive meningococcal is essential to evaluate the impact of ongoing immunisation programmes and to support decision-makers in view of the availability of new vaccines.

6 Pneumococcal disease in Europe In 2014, confirmed cases of invasive pneumococcal disease were reported to TESSy. The notification rate was 4.8 cases per population, lower than in the previous four years. Age-specific rates were highest in those aged 65 years and over (13.8 cases per population), followed by infants under one year of age (11.3 cases per population). The 10 most common serotypes were 3, 8, 22F, 19A, 7F, 12F, 1, 9N, 15A and 24F (in order of frequency), accounting for 56% of typed isolates. Of all cases <5 years of age, 68% were caused by a serotype not included in any PCV vaccine. Among cases aged 65 years and over, 67% were caused by a PPV23 serotype, and 33% were caused by a PCV13 serotype. It is essential to continue to monitor circulating serotypes and antimicrobial resistance in Europe in order to assess interventions such as treatment options and the development of new vaccines.

7 Vaccini antipneumococco Composizione vaccini polisaccaridici coniugati 23-valente: sierotipi polisaccaridici pneumococcici: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F. 13-valente: sierotipi polisaccaridici pneumococcici 1, 31, 41, 51,6A1, 6B1, 7F1, 9V1, 141, 18C1, 19A1, 19F1, 23F N.B. nella casistica europea (v. prossima diapositiva) i sierotipi riscontrati sono in ordine di frequenza: 3, 8, 22F, 19A, 7F, 12F, 1, 9N, 15A, 24F, 33F, 6C, 10A, 14, 23A (sono sottolineati quelli non presenti nel vaccine 23-valente

8 Serotype invasive pneumococcal disease F 19A 7F~ 12F 1~ 9N 15A 24F 33F 6C 10A 14* 23A Non contenuti nel vaccino 23-valente Frequency (%) Distribution of confirmed cases of invasive pneumococcal disease: most common serotypes in 2014 (n=12 980), 2013 (n=14 811) and 2012 (n=14 845)

9 Haemophilus influenzae in Europe KEY FACTS In 2014, confirmed cases of invasive Haemophilus influenzae (H. influenzae) disease were reported to TESSy. The notification rate was 0.6 cases per population, a similar rate as in previous years. Age-specific rates were highest in infants (4.0 cases per ) and the elderly (1.7 cases per ). The H. influenzae type b (Hib) vaccine has led to a progressive and sustained reduction of type b serotype infections. In 2014, 6% of cases with a known serotype were caused by serotype b, 57% of which were aged 25 years and over. Non-capsulated strains caused the majority of cases in all age groups and 82% of all cases for which serotyping results were available. Serotype f caused 9% of all cases and 72% of cases among non-b capsulated serotypes (serotypes a, c, d, e and f). The changing epidemiology of invasive H. influenzae disease should be carefully monitored; disease surveillance should include all age groups, serotypes and clinical presentations.

10 invasive Haemophilus influenzae disease 100% 75% 50% 25% 0% < 1 year 1-4 years 5-14 years years years years >=65 years Total non-caps b f e other Age group distribution of reported confirmed cases of invasive Haemophilus influenzae disease by serotype, EU/EEA,

11 In Italia: dati dalla sorveglianza ISS

12 In Italia: dati dalla sorveglianza ISS Lombardia n (%) Toscana n (%) * Dati non definitivi Casi di Malattia invasiva + meningite N.meningitidis S.pneumoniae H. influenzae * * * 34 (17,3) 38 (19,3) 29 (16,2) 35 (19,6) 536 (42,0) 49 (3,8) 318 (33,3) 33 (3,4) 47 (35,8) 6 (4,5) 16 (20,0) 5 (6,2) Italia Popolazione della Lombardia = 16,4% di quella italiana Popolazione della Toscana = 6,1% Incidenza 2015 in Italia: N. meningitidis: 0,32/ S. pneumoniae: 2,09/ H. influenzae: 0,21/

13 Per sierotipo Infezioni da H. influenzae in Italia, Per classi di età Solo le regioni del Nord Italia

14 Parte 2: Malattia invasiva da Neisseria meningitidis Mirella Pontello

15 Social stress Few infections can cause the social stress that occurs when meningococcal disease enters a community. The ability of Neisseria meningitidis to kill a healthy child within a few hours is one reason for this fear. It is also clear that preventive measures against this disease are limited and that they rely mainly on early management of patients and prevention of secondary cases. Eurosurveillance Vol 2 / No 10 (october 1997)

16 Importanza in sanità pubblica High public profile in quanto: evoluzione caratterizzata da: elevato rischio di morte: 10%-15%; letalità influenzata dal sierogruppo sequele nel 20% dei casi (range %: ipoacusie, ritardo mentale,... - Possibile insorgenza di outbreak Patologia a esordio brusco e rapidamente progressiva Potenzialmente prevenibile tramite vaccinazione

17 N.meningitidis Diplococco Gram negativo (facilmente riconoscibile al microscopio ottico) variabilità antigenica 13 Sierogruppi: in base agli polisaccaridi capsulari i più frequenti: A, B, C, Y, W135 Sierotipi: in base alle proteine OMPs (outermembrane proteins) e ai lipo-oligosaccaridi (LOSs)

18 Storia naturale dell infezione Interplay of factors contributing to the manifestations of meningococcal disease. Da David Pace, Andrew J. Pollard Meningococcal disease: Clinical presentation and sequelae Vaccine Volume 30, Supplement B3 - B9

19 Epidemiologia Serbatoio esclusivamente umano, Fonte di infezione: soggetti portatori a livello naso-faringeo Trasmissione via respiratoria tramite nuclear droplets Gruppi a rischio: prime fasce d età (aree endemiche), rifugiati, contatti familiari, reclute militari (in passato), ospiti di college (che vivono in dormitori), microbiologi, e persone esposte a fumo di tabacco (attivo e passivo)

20 Epidemiologia WHO: In most countries Neisseria meningitidis is a leading cause of meningitis and fulminant septicaemia, but no reliable global disease burden estimate is currently available. Invasive meningococcal infections are usually caused by serogroups A, B, C, W-135, X, or Y. Their relative prevalence varies with time and geographic location. In the African meningitis belt serogroup A disease dominates, but outbreaks caused by serogroups C, W135, and X, have also occurred. Endemic disease occurs primarily in children and adolescents, with highest attack rates in infants aged 3-12 months, whereas in meningococcal epidemics, rates may rise in older children and young adults

21 la malattia meningococcica nel mondo In rosso: meningitis belt In marrone: aree ad andamento epidemico In grigio: aree dove si verificano solo casi isolati

22 Brevi note cliniche When exposure to the pathogen results in invasive meningococcal disease (IMD) symptoms usually occur after 1 4 days. Meningitis and septicaemia are the most common IMD manifestations. Whereas symptoms of IMD in infants and young children may be uncharacteristic and often misleading, a petechial or purpuric rash is typical of meningococcal septicaemia. In older children and adults signs of meningitis include neck rigidity, photophobia and altered mental status. Most untreated cases of meningococcal meningitis and/or septicaemia are fatal, and even with appropriate care, up to 10% of patients die. 10% to 20% of survivors of meningococcal meningitis are left with permanent sequelae, including mental retardation, deafness, or epilepsy

23 Caratteristiche dei sierogruppi A B C Y W-135 principale causa di epidemie nel mondo sierogruppo prevalente in Africa e Cina sierogruppo raro in Europa e nelle Americhe principale causa dell endemia in Europa vaccino non disponibile sierogruppo importante in Europa ed USA outbreaks nelle scuole e nelle communities sierogrupp associato a polmonite, particolarmente negli anziani tendenza all incremento dagli anni 90 del XX secolo negli USA, ma più recentemente anche nei bambini ed adolescenti bassa frequenza nel mondo epidemie associate con i pellegrinaggi islamici (dal 2000)

24 Serogroups epidemiology Sierogruppo B: il polisaccaride B è scarsamente immunogeno nell uomo (immuno-reazione crociata con antigeni fetali); le epidemie da sierogruppo B tendono ad essere clonali Sierogruppo C: i Paesi che hanno introdotto la vaccinazione sono quelli che dalla fine degli anni 90 hanno osservato un importante incremento dell incidenza, correlato alla circolazione di stipiti appartenenti al complesso clonale iper-invasivo, iper-virulento su base sierologica identificato come C:2a:P1.2,5 e attraverso la tipizzazione multi-locus sequence come ST-11.

25 Serogroups epidemiology

26 La meningite meningococcica in Europa

27 Europa: rapporto ECDC 2014 (pubblicazione 2016) - Invasive meningococcal disease (IMD) is rare in Europe: 0.5 cases per population in 2014 and country-specific rates of confirmed IMD ranging from 0,2 (Bulgaria, Estonia, Island ) to 3,1 (Malta) cases per population. Paese Casi confermati Tasso x 10 5 Francia 426 0,6 Germania 275 0,4 Grecia 60 0,6 Irlanda 78 1,3 Italia 156 0,3 Olanda 83 0,5 Polonia 188 0,5 Portogallo 53 0,5 Spagna 198 0,3 Svezia 49 0,5 Regno Unito 758 1,1 Europa ,5

28 incidenza in Europa: rapporto ECDC 2014

29 Notifications per population (logarithmic scale) Incidenza per sierogruppo in Europa ,00 0,10 0, B C Y W Other Serogroup Trend of confirmed cases of invasive meningococcal disease by serogroup, EU/EEA,

30 Distribuzione per sierogruppo e per classi di età in Europa % 80% 60% 40% 20% 0% < >=65 Age (year) B C Y W Other Serogroup distribution of confirmed cases of invasive meningococcal disease by age group, EU/EEA, 2014

31 Casi per sierogruppo nei paesi europei con o senza vaccinazione anti-mcc 100% 75% 50% 25% 0% without MCC vaccine policy B C Y W Other with MCC vaccine policy Trend and number of cases of reported, confirmed invasive meningococcal disease, EU/EEA, Contributing countries without MCC vaccination policy: Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, Hungary, Latvia, Lithuania, Malta, Norway, Poland, Romania, Slovakia, Slovenia, Sweden. Contributing countries with MCC vaccination policy: Austria, Belgium, Cyprus, France, Germany, Greece, Iceland, Ireland, Italy, Luxembourg, the Netherlands, Portugal, Spain, United Kingdom.

32 Distribution of serotypes associated with serogroup B, by country, 2006 Notare la diversità della distribuzione tra i Paesi

33 Distribution of serotypes associated with serogroup C, by country, 2006 Notare la diversità della distribuzione tra i Paesi

34 Meningite meningococcica in Italia Due fonti: dati ufficiali da notifica (Ministero della Salute) dati da SIMI (ISS) - sorveglianza speciale delle malattie batteriche invasive in Italia

35 Dal Report ISS

36 Incidenza (per ) per classi di età della malattia meningococcica in Italia anno N casi < 1 anno Classi di età > 64 Tutte le età ,24 1,00 0,67 0,39 0,53 0,11 0,11 0, ,20 1,13 0,47 0,29 0,37 0,11 0,15 0, ,01 1,22 0,39 0,46 0,44 0,16 0,18 0, ,13 1,13 0,38 0,53 0,30 0,16 0,16 0, ,43 0,83 0,24 0,38 0,69 0,21 0,21 0,32 Nel dato provvisorio casi (incidenza = 0,29 x ) di cui 41 nella classe anni e 63 nella classe 15-24

37 Incidenza (per ) in Italia per la classe di età 0-4 anni e in tutta la popolazione: confronto Incidenza x nella classe di età Meningococco anni Tutte le età Italia 1,64 1,51 0,30 0,32 Nord Italia* 2,34 1,47 0,44 0,30 Meningococco B Italia 0,96 0,68 0,13 0,08 Nord Italia* 1,67 0,86 0,20 0,12 Meningococco C Italia 0,32 0,26 0,09 0,10 Nord Italia* 0,42 0,17 0,15 0,06 Regioni del Nord Itali comprese nella elaborazione dei dati: Emilia-Romagna-Friuli V.G Lombardia - PA TN e BZ Piemonte Veneto

38 Sierogruppi identificati per classi di età sierogruppo anno N ceppi tipizzati Tutte le età (65%) (51%) (48%) (48%) (35%) 0-4 anni B 5-14 anni anni Tutte le età (17%) (30%) (31%) (31%) (44%) 0-4 anni C 5-14 anni anni Altri sierogruppi (18%) (19%) (21%) (21%) (21%) Un viraggio B C influenzato dal cluster in Toscana

39 Il viraggio B C in Italia nel Fonte: BMC Infectious diseases 2009; 9:135 Piano nazionale vaccini : raccomandazione per MenC coniugato* *n.b. l applicazione della vaccinazione è diverso da regione a regione Viraggio

40 Letalità Italia - dati SIMI Tra i casi segnalati nel 2004 e attribuibili al sierogruppo C è stata riportata una letalità del 20% (10 decessi sui 51 di cui era noto lo stato in vita) molto alta rispetto al 9,7% (3/31) del sierogruppo B.

41 Alcuni cluster in Italia

42 2007- due clusters in Lombardia e Veneto Ceppo iper-invasivo soprattutto in adolescenti giovani adulti (non vaccinati) Eurosurveillance; 14: 23 april 2009

43 Il focolaio nel Veneto Tra il 13 e il 15 dicembre 2007, si sono verificati in provincia di Treviso 7 casi di meningite da meningococco, tre dei quali sono morti. Secondo le informazioni fornite dalle autorità sanitarie della Regione Veneto, le indagini di laboratorio hanno confermato la presenza di meningococco di gruppo C in sei casi (il dato relativo al settimo caso non eradisponbile almomento della pubblicazione) Le persone ammalate avevano un età compresa tra 15 e 33 anni. Dalla ricostruzione della loro storia, è stato possibile evidenziare che tra l 8 e il 9 dicembre avevano tutti frequentato alcuni locali (pub) della provincia.

44 Il cluster in Piemonte

45 Il cluster in Toscana (1) fonte Eurosurveillance

46 Il cluster in Toscana (2) fonte Eurosurveillance

47 Da: Il cluster in Toscana (3)

48 Il cluster in Toscana (4) Letalità 35%! (7 casi su 13)

49 Un ultimissima segnalazione: infezioni da meningococco di gruppo X in campi rifugiati in Italia Emerging infectious Diseases, 2017 Abstract: Four cases of infection with serogroup X meningococci (MenX) (1 in 2015 and 3 in 2016) occurred in migrants living in refugee camps or reception centers in Italy. All MenX isolates were identified as clonal complex 181. Our report suggests that serogroup X represents an emerging health threat for persons arriving from African countries. Leggi per esteso :

50 la prevenzione della malattia meningococcica La profilassi I vaccini e strategie vaccinali

51 Can we, should we, eradicate the meningococcus? Da Vaccine 2012: The introduction of vaccines against Neisseria meningitidis into immunisation schedules, and particularly the conjugate polysaccharide vaccines which can interrupt transmission, raises the question of whether disease caused by this obligate human bacterium can be controlled, eliminated, or even eradicated. The limited number of meningococcal serogroups, lack of an animal reservoir, and importance of meningococcal disease are considerations in favour of eradication; however, the commensal nature of most infections, the high diversity of meningococcal populations, and the lack of comprehensive vaccines are all factors that suggest that this is not feasible. Indeed, any such attempt might be harmful by perturbing the human microbiome and its interaction with the immune system. On balance, the control and possible elimination of disease caused by particular diseaseassociated meningococcal genotypes is a more achievable and worthwhile goal.

52 Malattia meningococcica: vaccini e strategie vaccinali

53 Meningococcal conjugate vaccines in early 1900s: first trial vaccine: heat killed whole meningocci; severe adverse reaction 1930s exotoxin approach 1930-today: capsular polysaccharide and capsular polysaccharide conjugate Conjugate vaccines are immunogenic in children aged under 2 years and induce immune memory First Meningococcal C Conjugate vaccines (MCC) were licensed in 1999 on the basis of safety and immunogenicity studies MMC vaccine are conjugated to diphtheria or tetanus toxoid Quadrivalent conjugate vaccines offering protection against A, C, W135, Y, have recently been licensed

54 Menigococcal vaccines WHO position paper 2011* Currently available meningococcal vaccines include polysaccharide and polysaccharide-protein conjugate vaccines. Although purified capsular polysaccharide antigens elicit protective antibody responses, conjugate vaccines are more immunogenic and induce immunological memory. Both polysaccharide and conjugate vaccines are available against meningococci of serogroups A, C, W-135 and Y, but not of group X. Serogroup B-vaccines based on bacterial protein have been used in some countries to limit outbreaks. These vaccines are strain-specific and not widely available. In terms of serious adverse events, all meningococcal vaccines are considered safe, including for use in pregnancy, although minor local reactions are common and transient fever may occur. N.B. Sul vaccino per il sierogruppo B non c è ancora un «WHO position paper» * Aggiornamento 2017 del WHO position paper solo in riferimento ai vaccini per il sierogrupp A

55 Meningococcal vaccines Summary da WHO position paper, 2011 Meningococcal polysaccharide vaccines consist of purified, heat-stable, and lyophilized capsular polysaccharides. Available in bivalent (A and C), trivalent (A,C,W-135), and quadrivalent (A,C,W- 135,Y) formulations. Short-term efficacy 85% -100% in children 2 years and in adults. High effectiveness in closed high-risk adult populations, such as college students and military recruits. Little impact on carriage. Serogroup C polysaccharide is poorly immunogenic in children aged < months Serogroup C polysaccharide may induce hypo-responsiveness to repeated doses Currently licensed meningococcal conjugate vaccines are either monovalent (A or C) or quadrivalent (A,C, W-135, Y). MenC conjugate vaccines are licensed for children aged >2 months as well as adults. These vaccines are highly immunogenic (>90%), although protective antibody titres are not long lasting in young children. Large-scale MenC conjugate vaccination has drastically reduced the incidence of serogroup C disease in many countries. Persistent disease reduction despite waning antibody titers is attributed in part to herd protection through reduced nasopharyngeal carriage

56 Meningococcal vaccines Summary da WHO position paper, 2011 WHO recommends that countries with high (>10 cases/ population/year) or intermediate (2-10 cases/ population/year) endemic rates of invasive meningococcal disease and countries with frequent epidemics introduce appropriate large scale meningococcal vaccination programmes. In these countries, the vaccine may be administered through routine immunization programmes, supplementary immunization activities (SIAs), for example during outbreaks, or through private immunization services. Depending on the national epidemiology and socioeconomic resources, countries should select and implement the most appropriate control policy. In countries where the disease occurs less frequently cases (<2 per population/year), meningococcal vaccination is recommended for defined risk groups, such as children and young adults residing in closed communities, e.g. boarding schools or military camps. Laboratory workers at risk of exposure to meningococci should also be vaccinated. Similarly, travellers to high endemic areas should be immunized against the prevalent serogroup(s). In addition, meningococcal vaccination should be offered to all individuals suffering from immunodeficiency including asplenia, terminal complement deficiencies, or advanced HIV infection.

57 Meningococcal vaccines WHO position paper: reccomendations For monovalent MenC conjugate vaccine one single intramuscular dose is recommended for children aged 12 months, teenagers and adults. Children 2-11 months of age require two doses administered at an interval of at least 2 months and a booster about 1 year there after. If the primary series is interrupted, one should resume without repeating the previous dose. It is not yet known whether booster doses will be needed for longterm protection in healthy individuals who received primary vaccination when aged 12 month Quadrivalent conjugate vaccines (A,C,W 135,Y-D and A,C,W- 135,Y CRM*) should be administered as one single intramuscular dose to individuals aged 2 years. * i due vaccini quadrivalenti si distinguono per il componente della coniugazione: D = vaccino coniugato con l anatossina difterica, CRM = coniugato con un componente CRM197). Si stima un efficacia pari all 80-85% dopo 3-4 anni

58 Meningococcal vaccines WHO position paper: reccomendations For all countries, knowledge of meningococcal disease burden is critical to making appropriate use of available vaccines. Countries considering the use of meningococcal vaccines should develop the surveillance systems to characterize meningococcal disease epidemiology including standard clinical case definiton, field investigation of cases and outbreaks, and laboratory capacity for the confirmation and characterization of N.meningitidis. Continued surveillance of invasive meningococcal disease should dictate the need and timing of repeat mass vaccination campaigns.

59 Administration summary Type of vaccine Number of doses Booster Contraindication Adverse reactions Special precautions Polysaccharide Purified bacterial capsular polysaccharide (AC, AC/W135, Y) One Every three to five years Severe adverse reaction to previous dose Occasional mild local reaction, mild fever Children aged under two years of age are not protected by the vaccine Conjugate Purified bacterial capsular polysaccharide conjugated to a protein Three doses for infants, one dose for older children None Severe adverse reaction to previous dose Occasional mild local reaction, mild fever

60 Quali problemi per il sierogruppo B? Scarsa immunogenicità del polisaccaride B Cross-reazione con i tessuti dell ospite Incerta correlazione con la protezione Intrinseca variabilità degli antigeni subcapsulari Mancanza di soddisfacenti modelli animali il polisaccaride della capsula del sierogruppo B E un self-antigen: è un polimero dell acido polisialico presente nelle glicoproteine di adesione Cell Adhesion Molecules (CAM) espresse nel periodo pre- e post-natale e dai tessuti neuronali adulti.

61 Vaccino Meningocco sierogruppo B la variabilità antigenica: per lo sviluppo di un vaccino per il sierogruppo B gli antigeni molto variabili non sono candidati ideali; è necessario verificare quanto sono conservati in termini di sequenza e se sono capaci di indurre una risposta battericida GNA 1870: un antigene identificato dall analisi genomica e ipotizzato, lipoproteina esposta in superficie, espressa da molti ceppi di N.meningitidis Il vaccino finale sarà basato su una combinazione di antigeni conservati e capaci di indurre la produzione di anticorpi battericidi contro vari ceppi di N.meningitidis

62 Quali vaccini ipotizzati per il sierogruppo B? Capsular polysaccharide-based group B meningococcal vaccines (sostituzione del gruppo N-acetil con N-propionil + coniugazione) Non capsular polysaccharide-based group B meningococcal vaccines (in realtà protezione indipendente dal gruppo polisaccaridico capsulare) Lipo-polisaccharide Outer membrane protein vesicle-based vaccines (OMV) Transferrine binding protein B Neisserial surface protein A Commensal Neisseria spp.

63 Un nuovo approccio: reverse vaccinology

64 Un nuovo approccio: Reverse vaccinology

65 Vaccino Meningocco sierogruppo B: approccio genomico

66 Outer membrane protein vesicle-based vaccines (OMV) Prove cliniche di efficacia con vaccini derivati da ceppi diversi in Brasile, Cile, Norvegia e Cuba (dagli anni 80 ad oggi ) Efficacia > del 70% solo negli adulti (due dosi); ma l efficacia è limitata al ceppo omologo? sarebbero quindi ideali per epidemie di tipo clonale Nelle prossime slides alcuni dati sull efficacia

67 Outer membrane vesicle vaccines Location Study period age group disease incidence before vaccination (x10 5 ) Vaccine efficacy Cuba years 14, months-24 years Chile years Norway years 25 (13-21year) 57,2 Brazil months -6 years Chile ,07 (1-6 year) 0-74 Ceppo omologo eterologo < 12 months 2-4 years 7-30 years 5,9 > 90 0 > > Netherlands years

68 Outer membrane vesicle vaccines Location Study period age group Vaccine efficacy New Zeland months 20 years 6 months 5 years Francia months 19 years 37* UK 2009 Adults 8-31 Usa 2011 Adults * After dose at 6 week 88; after at 15 months 56)

69 In particolare: Nuova Zelanda Un vaccino tailormade è stato sviluppato, specifico per il ceppo MenBNZ Programma di immunizzazione per tutte le fasce di età < 20 anni

70 2013: finalmente un vaccino anti-meningo B Nuovo vaccino multicomponente (Bexsero ) approvato dalla EMA (Nov 2012) Efficace verso tutti siero-sottotipi del sierogruppo B Immunogenico soggetti età >2 mesi schede vaccinali: 3 dosi (a distanza almeno 1 mese) bambini tra 2 e 5 mesi 2 dosi (a distanza di almeno 2 mesi) tra 5 mesi e gli 11 anni 2 dosi (a distanza di almeno 1 mese) soggetti >11 anni dose di richiamo nei bambini <2 anni

71 2013: è disponibile il vaccino antimeningococco B tre antigeni proteici: fhbp: proteina legante fattore H umano consentendo la sopravvivenza batterica nel siero NadA: adesina, promuove l aderenza alle cellule epiteliali umane NHBA antigene legante l eparina, anche esso capace di aumentare la resistenza batterica nel siero combinati con le vescicolo OMV del ceppo «neo-zelandese» Immunogenicità studiata in diversi gruppi di età 9 studi hanno valutato l immunogenicità e la sicurezza (> 78% in soggetti, in prevalenza lattanti)

72 Le strategie vaccinali nei Paesi europei e nel mondo

73 Strategie vaccinali in Europa Meningococcal C conjugate (MCC) vaccine schedules used in Europe

74 Paesi Europei: vaccinazione selettiva o su base volontaria Italia: v. nuovo piano nazionale prevenzione vaccinale vaccinazione assente o rara:

75 La profilassi = interventi quando un caso insorge

76 Misure di profilassi Notifica (classe II) Chemioprofilassi per conviventi e contatti stretti Accertamento diagnostico anche mediante coltura - per verificare: sierogruppo antibiotico-resistenza Inutile la disinfezione dell ambiente Inutile la ricerca dei portatori (30% intorno al caso indice)