Epidemiologia malattie invasive da meningococco negli adolescenti

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1 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale Epidemiologia malattie invasive da meningococco negli adolescenti Silvia Ricci Immunologia pediatrica AOU Meyer - Firenze

2 Chi è? Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale

3 La capsula può essere ad es.: A B C W135 Y Le proteine sottocapsulari determinano l aggressività del batterio Polisaccaride capsulare N.meningitidis

4 La distribuzione dei sierogruppi meningococcici varia a livello globale A C W Y B Other CANADA ( ) 1 N= % 18% 61% UNITED STATES (2015) 2 N=44 LATIN AMERICA & CARIBBEAN (2014) 3 N=666 35% 28% 33% 11% 20% 40% 27% EUROPE (2015) 4 N= % 11% 10% 60% AFRICAN MENINGITIS BELT (2016) 7 N= % 48% 24% SOUTH AFRICA (2015) 8 N=156 26% 15% 31% SAUDI ARABIA ( ) 6 N=115 36% 40% 17% RUSSIA (2014) 5 N=542 17% 20% 31% 33% CHINA (2010) 9 N=67 16% 61% 17% AUSTRALIA (2015) 10 N=174 21% 12% 62% 20% 1. Li YA, et al. Can Commun Dis Rep. 2014;40: CDC. Active Bacterial Core surveillance (ABCs) report: Emerging Infections Program Network, Neisseria meningitidis, Organización Panamericana de la Salud. Informe regional de SIREVA II, ECDC. Surveillance atlas of infectious diseases: invasive meningococcal disease. 5. Koroleva IS, et al. Presented at: 13th Annual European Meningococcal Meeting; September 14-17, 2015; Amsterdam, Netherlands. 6. Memish Z, et al. Euro Surveill. 2013;18: World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92: National Institute for Communicable Diseases. GERMS-SA annual report Li J, et al. Vaccine. 2015;33: Lahra MM, et al. Commun Dis Intell Q Rep. 2016;40:E503-E511. 4

5 1/ = 600 casi/anno in ITALIA / (durante le frequenti epidemie)

6 Percentuale di casi fulminanti in età pediatrica: 13.7% Meningococcemia: 10-15% di mortalità = 60/anno 1/5 dei sopravvissuti ha sequele (disabilità e/o amputazioni) = 100/anno Meningococcal disease 2015 case definition. Centers for Disease Control and Prevention. Web. 12 june 2017

7 Quali sono le armi? fhbp NHBA NadA

8 Complement mediated killing: Invasion

9 Proteina che lega il Fattore H fhbp Espressa con diverso livello di espressione in diversi ceppi Lega il fattore H ma potrebbe avere altre funzioni E un importante fattore di virulenza La presenza del fattore H binding protein sulla superficie del batterio permette la sopravvivenza del meningococco nel sangue

10 La proteina fhbp del batterio può legarsi al fattore H umano Se il batterio si ricopre con una proteina umana, il sistema immunitario non lo riconosce più fhbp lega solo il fattore H umano. Per questo l infezione da MenB è specie-specifica!

11 Neisseria Heparin Binding Antigen Proteina esterna di membrana fattore di virulenza ( studi in vitro) NHBA Presente in tutti i ceppi di meningococco B conosciuti

12 Chi è? Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale

13 Neisserial Adhesin A NadA è un importante fattore di virulenza Promuove l adesione alle cellule epiteliali del tratto nasofaringeo Partecipa al processo di invasione NadA Anticorpi contro NadA potrebbero interferire con la colonizzazione

14 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale Chi sono? L'adolescenza (dal latino adolescentia, deriva dal verbo adolescere ovvero crescere ) è quel periodo dell età evolutiva caratterizzato dalla transizione dallo stato infantile a quello dell individuo adulto. Per la soggettività che la caratterizza definirla in termini cronologici è un impresa ardua

15 1990 venne riconosciuto che vivere nei college era un fattore di rischio per IMD, in particolare ci furono delle vere e proprie epidemie dovute al sierogruppo C The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) raccomandò: - Il vaccino quadrivalente coniugato nel 2005 per tutti I soggetti tra anni che vivevano nei college una dose booster a 16 anni

16 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale MenC vaccine nei lattanti = da ca 600 a 60 casi = da ca 60 a 6 decessi = da ca 100 a 10 invalidi MenACWY vaccine negli adolescenti

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20 Incidenza di infezione meningococcica nelle diverse regioni Italiane (casi x ) anno 2014

21 X.Y. maschio, 18 anni Febbre, intensa leucocitosi (GB=72.000) Dopo 6 ore: Shock, Coma, morte Esami colturali: tutti negativi Scartata l ipotesi infettiva Diagnosi: leucemia acuta fulminante

22 Dopo 3 giorni, il fratello, 12 anni Febbre, condizioni generali scadenti DUBBIO: per cosa è deceduto il fratello maggiore? Leucemia o sepsi? Realtime PCR (su prelievi autoptici): meningococco C

23 Di cosa abbiamo bisogno nella diagnosi delle malattie batteriche invasive? di un metodo che ci dia la diagnosi in poche ore in modo da Iniziare subito la terapia adeguata Iniziare subito la profilassi per i contatti stretti CAPIRNE LA REALE EPIDEMIOLOGIA: SORVEGLIARE

24 Fino ad oggi il metodo colturale è stato il gold standard, ma

25 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale POSITIVE NEGATIVE time (hours) after antibiotic treatment Una coltura può essere già negativa dopo la prima dose di antibiotico La probabilità di avere un risultato positivo dipende dal volume di sangue prelevato

26 Il campione biologico viene seminato su una piastra di coltura ma il tempo che ci mette a crescere è di almeno ore spesso di più È il tempo che ci mette un alimento a ricoprirsi di batteri o funghi giorni

27 Invece di aspettare che il batterio cresca.. cerchiamo il suo DNA Il DNA non si degrada facilmente Ok anche germe nella provetta non è più vivo OK se terapia antibiotica precedente Tecniche e macchinari semplici Costo basso

28 Cosa serve per diagnosticare e tipizzare i batteri in biologia molecolare? Una provetta di liquor anche già usato Una provetta di sangue con EDTA emocromo

29 24-48 ore I ciclo II ciclo III ciclo n cicli

30 24-48 minuti I ciclo II ciclo n cicli

31 2005 Progetto sorveglianza nazionale delle infezioni invasive Meningococco, pneumococco, Haemophilus con biologia molecolare

32 Emerg Infect Dis 2016; 22(3): Su 107 campioni di sangue positivi in PCR, 26/107 (24.3%) erano positivi anche in coltura Su 90 campioni di liquor positivi in PCR, 33/90 (36.7%) erano positivi anche in coltura

33 Di quanto la coltura sottostima il numero delle infezioni meningococciche? Fattore di sottostima nel sangue 3.57 Fattore di sottostima nel liquor 2.71 Nel complesso il fattore di sottostima è 3.33 Azzari, Nieddu et al., Vaccine 2014

34 La Realtime-PCR, un metodo con elevata sensibilità e specificità

35 Abbiamo imparato che. la qrt-pcr è almeno 3 volte più sensibile della coltura (lo sapevamo già) e senza la PCR in Toscana non avremmo avuto alcuna epidemia 2017 Il nuovo PNPV prevede la sorveglianza molecolare!!!!

36 Numero di casi/anno in Toscana 8 <16 anni Uso della PCR anche per adulti >16 anni Cultura e PCR solo PCR

37 Incidenza di infezione meningococcica nelle diverse regioni Italiane (casi x ) anno

38 Il caso Toscana Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale 12 distribuzione per età e anno < >

39 % Distribuzione MenB è l agente eziologico della maggioranza dei casi di IMD in Europa ECDC, ,3,2,2,2,17,15,15,16,14 Other A Y W C B,2,2,2,15,14,4,5,17,15,8,16,11, ,74,78,78,78,77,75,74,68,68,64, N=4499 N=4636 N=5174 N=4753 N=4489 N=3713 N=3835 N=3513 N=3448 N=2763 N=3121 Anno Other includes cases of IMD caused by serogroups X, Z, 29E, unknown, or nongroupable N. meningitidis strains. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Surveillance atlas of infectious diseases: invasive meningococcal disease. Accessed October 10,

40 In Europa il meningococco di gruppo B è il principale responsabile di casi di malattia meningococcica invasiva (IMD) e di morti (bambini adolescenti e giovani adulti) Il meningococco C è in diminuzione soprattutto in quelle nazioni dove c è un programma di immunizzazione attiva C è un incremento dei casi dovuti a ceppi W e Y soprattutto nei giovani adulti in patologia diversa da meningite Control E.C.f.D.P.a. Annual Epidemiological Report 2016 invasive meningococcal disease; Available from: < [cited /05/2017]

41 Percentuale di casi di meningo B in adolescenti in Italia % di casi di MenB in adolescenti (10-24 anni) Tot casi di Meningo in adolescenti (10-24 anni) SIEROGRUPPO 2014 A B C W Y TOT %B % SIEROGRUPPO A B C W Y TOT %B SIEROGRUPPO A B C W Y TOT %B Dati SIMI 27,5 % 31,2 %

42 2,560 otherwise healthy, high school students aged years (median age 16.2 years) Milan, Italy A total of 135 (5.3%) adolescents were meningococcal carriers. Strains belonging to serogroup B were the most common (n = 58; 2.3%), followed by MenY (n = 32; 1.2%), MenC (n = 7; 0.3%), MenW (n = 6; 0.3%) and MenX (n = 5; 0.2%). The remaining bacteria were not capsulated.

43 1 gennaio giugno 2015: Men B 73% dei casi confermati Men W 10,9% Men Y 10,9% Men C 3,8% 56,5% dei decessi è da MenB L epidemiologia di IMD in Inghilterra è simile a quella riportata in 25 paesi europei

44 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale A cosa serve una corretta sorveglianza? Per studiare una strategia di difesa corretta!

45 dobbiamo occuparci del singolo paziente ma siamo parte della sanità pubblica E sui nostri dati si basano scelte di sanità pubblica consapevoli e sostenibili

46 bambini <2 anni adolescenti Sono le classi a più alta incidenza Immaturità immunitaria Incapacità di rispondere ai batteri polisaccaridici Perdita degli anticorpi materni (nadir umorale) Massima frequenza di portatori Contatti stretti con affetti Fumo College Discoteche Concerti La maggior parte dei casi di meningite/sepsi si verificano in soggetti precedenemente sani

47 PNPV

48 Nei primi 2 anni: 30.4% di tutti i casi Nei primi 5 anni: 49.3% Tra 0 e 20 anni: 76.0%

49 SR, femmina, 6 anni Dolore al ginocchio sx Artrite Artrocentesi Cultura: negativa PCR: meningococco Y

50 MS, maschio, 11 anni Dolore al ginocchio dx Artrite Artrocentesi Cultura: negativa PCR: meningococco Y

51 Qual è la proporzione di casi dovuti a W ed Y in Italia (tutta la popolazione)? (SIMI; aggiornato ) ,7 % <10% ,9 % ,9 % 19,7 %

52 Broker M; Human Vacc & Immunother 10:6, ; June 2014 Italia: distribuzione del sierogruppo Y % % % % 2017* 22.0% Dati SIMI 2017; * parziale

53 Percentuale di casi di meningo B in adolescenti in Italia % di casi di MenB in adolescenti (10-24 anni) Tot casi di Meningo in adolescenti (10-24 anni) SIEROGRUPPO 2014 A B C W Y TOT %B % SIEROGRUPPO A B C W Y TOT %B SIEROGRUPPO A B C W Y TOT %B Dati SIMI 27,5 % 31,2 %

54 6 Distribuzione dei casi di infezione da meningococco Y secondo l età Broker M; Human Vacc & Immunother 10:6, ; June anni

55 E preferibile scegliere un vaccino tetravalente A,C,W,Y I meningococchi (come altri batteri) possono scambiarsi parti di materiale genetico, incluso il gene della capsula. Un meningococco ST11 con capsula C può diventare un meningococco ST11 con capsula Y.

56 Andamento dei sierogruppi in Italia in età anni ( ) B C W Y Dati SIMI 56

57 Adolescente: focus vaccini Il Pediatra in prima linea per il nuovo piano regionale Raccomandazioni americane per il sierogruppo B: 2 vaccini anti-menb disponibili: MenB-4C (Bexsero ): 2-dosi MenB-FHbp (Trumenba ): 2 o 3 dosi In 2015, ACIP recommended that a MenB vaccine series may be administered to adolescents and young adults aged years to provide short-term protection against most strains of serogroup B meningococcal disease. The preferred age for MenB vaccination is years (recommendation Category B).