Mario Preti - Carla M. Zotti 9 ottobre 2012

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Carmelo Vaccaro
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1 Infezione da Papillomavirus (HPV): non solo donna, non solo cervice uterina Mario Preti - Carla M. Zotti 9 ottobre 2012

2 Prevalenza di HPV in Italia Autore Città Anno N. Donne Età Prevalenza Salfa MC. Asti ,6% Ronco G. Torino ,8% Centurioni G. Genova ,9% De Francesco Brescia ,6% Verteramo R. Roma ,7%

Torino 2005 1.013 25-70 8,8% Centurioni G.

3 Prevalenza di HPV in donne sessualmente attive nel mondo IARC-ICE 2005

4 Storia dell HPV Aulo Cornelio Celso (25 a.c. 50 d.c) G. Fornaciari HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) IN A 16th CENTURY ITALIAN MUMMY Paleontology 2001

5 Storia dell HPV Domenico Antonio Rigoni-Stern Esaminando i registri anagrafici della città di Verona dal 1760 al 1839 ipotizza che fattori sessualmente trasmessi potessero intervenire nella genesi del carcinoma della cervice uterina. Fatti statistici relativi alle malattie cancerose Giorn. Progr Patol Terap, 1842, vol 2, pag

potessero intervenire nella genesi del carcinoma della cervice uterina.

6 Storia dell HPV Harald Zur Hausen Premio Nobel per la Fisiologia e Medicina 2008 L HPV causa il cancro della cervice uterina

7 Virus del Papilloma Umano (HPV) Caratteristiche del virus Sono strettamente specie specifici e più di 120 tipi infettano il genere umano Circa 40 tipi infettano le mucose genitali e di essi circa 15 sono definiti ad alto rischio oncogeno. Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11 46.

mucose genitali e di essi circa 15 sono definiti ad alto rischio oncogeno.

8 Struttura del Papillomavirus Il Papillomavirus è circondato da un guscio proteico (il capside), composto proteine L1- L2 molto importanti nella risposta immunitaria dell ospite

9 Virus del Papilloma Umano (HPV) Genoma circolare a doppia elica di DNA ( paia di basi) Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11 46.

000 paia di basi) Syrjänen and Syrjänen.

10 Organizzazione del genoma Regione codificante proteine tardive (L = Late) L2 proteine capsidiche L1 E5 trasformazione E6 proteina tardiva, legame citocheratine E4 E2 Trasformazione (p53-prb) E7 E7 regolazione della trascrizione e replicazione DNA Regione codificante proteine precoci (E = Early) E1 replicazione episomica

citocheratine E4 E2 Trasformazione (p53-prb) E7 E7 regolazione della

11 Classificazione HPV Albero filogenetico Basso Rischio Alto Rischio Adapted from Wieland U and Pfister H, Ullstein Mosby; p1 18.

31 58 33 52 45 18 68 39 34 51 26 30 53 56 66 Adapted

12 Possibili esiti di un infezione da HPV Basso Rischio Alto Rischio Persistenza Regressione spontanea Persistenza Lesioni benigne Lesioni precancerose Terapia Terapia Guarigione Carcinoma invasivo

13 HPV: Oltre il cancro cervicale PATOLOGIE TASSI DI INCIDENZA % ATTRIBUIBILE all HPV Ca. cervice 10/ % (70% HPV 16,18) Ca. vagina 0,3-0,7/ % (80% HPV 16,18) Ca. vulva 0,5-1,5/ % (80% HPV 16,18) Ca. pene <1/ % (63% HPV 16,18) Ca. ano <1/ % (92% HPV 16,18) Ca. bocca 10/ % (95% HPV 16,18) Ca. oro-faringe 10/ % (89% HPV 16,18) Condilomi ano-genitali 100% (100% HPV 6,11) Papillomatosi respiratoria giovanile 100% (100% HPV 6,11) Vaccine 2006; AIRT Rapporto 2006 Epid Prev.

ano <1/100.000 90% (92% HPV 16,18) Ca. bocca 10/100.000 3% (95% HPV 16,18) Ca. oro-faringe 10/100.

14 La patologia correlata ad HPV colpisce entrambi i sessi

15 Trasmissione Sessuale E la forma in assoluto più comune Si calcola che il 70% della popolazione attiva sessualmente è stata infettata almeno una volta nella vita da uno o più tipi di HPV. Non è necessario un rapporto sessuale con penetrazione perché l HPV venga trasmesso. I vari tipi di HPV tendono a essere trasmessi insieme, causando un alto numero (20-30%) di infezioni multiple. Herrero R, et al. J Infect Dis 2005;191: Winer RL, et al. Am J Epidemiol 2003;157: Baseman JG, Koutsky LA. J Clin Virol 2005;32(suppl1):S16-24.

Non è necessario un rapporto sessuale con penetrazione perché l HPV venga trasmesso.

18 Rischio di carcinoma cervicale HPV OSPITE COFATTORI

19 HPV: le nostre certezze L infezione è molto comune I condilomi e le pre-cancerosi sono un evento raro; Il tumore è un evento eccezionale

20 Epidemiologia del carcinoma cervicale causato da Papillomavirus Incidenza standardizzata di cancro del collo dell utero nel 2002 < 9,4 < 17,2 < 23,6 < 33,7 < 82,6

21 HPV e carcinoma della cervice Trasmissione dell HPV Persistenza del virus Progressione verso la lesione intraepiteliale Progressione verso la lesione INVASIVA

22 La diagnosi precoce del carcinoma della cervice uterina La diagnosi precoce si esegue attraverso il PAP TEST. Questo test, eseguito di screening a partire dai 25 anni di età, permette di verificare la presenza o meno di una lesione al collo dell utero.

23 La diagnosi precoce: HPV TEST Curr Pharm Des Sep 24. [Epub ahead of print] The Present and Future of Cervical Cancer Screening Programmes in Europe. Rossi PG, Ronco G. AUSL Reggio Emilia, Epidemiology Unit, Reggio Emilia, via Amendola 2, 42122, Reggio Emilia, Italy.

24 16 Distribuzione dei carcinomi del collo dell utero, per tipo di HPV in Europa Casi di carcinoma della cervice attribuiti ai genotipi di HPV (%) % 18 15,7 73.8% 33 4,4 31 4,0 78.2% 45 2,9 82.2% 35 1,6 85.1% 58 1,2 86.7% 56 1,0 52 0,6 87.9% 73 0,6 88.9% 6 0,3 68 0, ,3 51 0,2 dei cancri del collo dell utero 39 0,2 66 0,2 59 0,1 70 0,0 82 0,0 * ,1 8 tipi di HPV sono responsabili del 90% Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Int J Cancer 2007;121:621-32

25 Lesioni intraepiteliali = I.N. Cervicale C.I.N. Vagina Va.I.N. Vulva V.I.N. Pene P.I.N. Ano A.I.N.

26 Neoplasia Intraepiteliale Vulvare (V.I.N.) Incidenza per donne L incidenza del carcinoma vulvare in situ è aumentato del 411% dal 1973 al 2000 Età Judson, Obstet Gynecol 2006

27 Carcinoma Vulvare invasivo HPV correlato 40% Non HPV correlato 60% Più giovani Età Più anziane Sì Associazione No Sì No con HPV genitale Associazione con tabagismo Dermatosi vulvare No Sì

28 40% causati da HPV 16

29 Incidenza dei condilomi in Gran Bretagna Tasso di diagnosi di condilomi in Inghilterra e Galles ( ) Maschi Femmine Tasso per 100, Anno Adapted from CDR Wkly (Online). 2001:11(35).

30 Distribuzione delle patologie HPV correlate non sesso specifiche Condilomi genitali Papillomatosi respiratoria ricorrente Cancro Anale Cancro orale ed orofaringeo >90% sono causati HPV 6 & 11 ~30-90% sono causati HPV 16 & 18 A differenza del cancro cervicale non ci sono test di screening per diagnosticare le lesioni pre- invasive anali ed orali.

31 Distribuzione dell HPV orale in 1680 uomini nello studio HIM Prevalenza (%) Qualsiasi HPV 4.0% HPV ad alto rischio 1.3% HPV % Kreimer A, et al IPV, 2009

32 Fattori di rischio di carcinomi della testa e collo

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