Valore predittivo dell ipertrigliceridemia sull insorgenza di diabete. Andrea Gori UO Malattie Infettive AO San Gerardo, Monza

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Giovanna Pepe
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1 Valore predittivo dell ipertrigliceridemia sull insorgenza di diabete Andrea Gori UO Malattie Infettive AO San Gerardo, Monza

2 Triglycerides/HDL ratio and risk of developing diabetes mellitus during antiretroviral therapy N Squillace, P Lorenzini, G Lapadula, A Cozzi-Lepri, S Rusconi, M Puoti, A Castagna, A Antinori, A Gori, A d Arminio Monforte for the Icona Foundation Study Group

Lapadula, A Cozzi-Lepri, S Rusconi, M Puoti, A Castagna, A

3 Rischio di diabete nella popolazione HIV-positiva - L incidenza di diabete nella popolazione con infezione da HIV non è ancora ben caratterizzata - Numerosi studi mostrano un aumentata incidenza di diabete soprattutto nei pazienti in cart - Una quota considerevole di altri studi non ha documentato un aumentata prevalenza di diabete sia nei pazienti naive alla terapia antiretrovirale che in quelli in cart - Capeau J et al. Ten-year diabetes incidence in 1046 HIV-infected patients started on a combination antiretroviral treatment AIDS Walli R et al. Treatment with protease inhibitors associated with peripheral insulin resistance and impaired oral glucose tolerance in HIV-1-infected patients. AIDS De Wit S et al. Incidence and risk factors for new-onset diabetes in HIV infected patients: the Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) study. Diabetes Care Ledergerber B et al Factors associated with the incidence of type 2 diabetes mellitus in HIV-infected participants in the Swiss HIV Cohort Study Clin. Infect. Dis 2007

quelli in cart - Capeau J et al. Ten-year diabetes incidence in 1046 HIV-infected patients started on a combination antiretroviral treatment AIDS 2012 - Walli R et al.

4 Ruolo dell ipertrigliceridemia - Ipertrigliceridemia fattore di rischio per diabete nella popolazione generale - Alta prevalenza di ipertrigliceridemia nei pazienti in cart

5 Obiettivi dello studio - Primario: Valutare l incidenza di diabete nei pazienti con o senza ipertrigliceridemia dopo l introduzione delle terapia antiretrovirale - Secondario: Identificare gli altri fattori di rischio per l insorgenza di diabete

introduzione delle terapia antiretrovirale - Secondario:

6 Criteri di inclusione ed esclusione - Tutti i pazienti inclusi nella coorte I.Co.Na. che hanno iniziato la prima terapia antiretrovirale di combinazione (cart con almeno 3 farmaci dal 1996 al 2013). - Follow up è stato mantenuto fino a quando fossero disponibili 2 determinazioni di glicemia e trigliceridi all anno - Presenza di diabete e/o trattamento ipoglicemizzante al baseline - Trattamento ipolipemizzante al baseline

7 Disegno dello studio - Studio longitudinale volto a misurare l incidenza ed il tempo allo sviluppo del diabete considerandone i potenziali fattori predittivi. - I pazienti verranno inoltre classificati in 3 categorie che tengano conto del livello corrente di TRG : - 1: 180 mg/dl - 2: : >300 - L'evento diabete è stato definito come diagnosi clinica di diabete e/o rilievo di glicemia 126 consecutive* o uso di ipoglicemizzanti *American Diabetes Association Diabetes Care 2011

- I pazienti verranno inoltre classificati in 3 categorie che tengano conto del livello corrente di TRG : - 1: 180 mg/dl -

8 Analisi statistica - Il tasso di incidenza (IR) è stato calcolato come numero di eventi Diabete osservati dopo l introduzione della cart diviso per anni-persona al follow-up (PYFU). - Per determinare i fattori di rischio è stato utilizzato il Metodo di Poisson per l analisi di regressione in Multivariata - Sono stati costruiti due modelli: - Modello A che includeva il rapporto TRG/HDL - Modello B che includeva il valore assoluto di TRG

- Per determinare i fattori di rischio è stato utilizzato il Metodo di Poisson per l analisi di regressione

9 Patients Characteristics N % Male gender Mode of HIV transmission etero omo IVDU Other/unknown Clinical characteristics Italian CDC stage C Alcool abuse at basale HCV positivity HBV positivity

86 Other/unknown 211 5.95 Clinical characteristics Italian 3045 85.

10 Patients Characteristics Median IQR Age Years of infection Nadir cd Cd4 al basale Log HIV-RNA al basale TRG/HDL al basale BMI al basale Colesterolo al basale N % < >= Trigliceridi al basale <= >=

2 TRG/HDL al basale 2.8 1.8-4.5 BMI al basale 23.1 21.1-25.

11 Risultati/Incidenza IR= 5.7 per 1000 PYFU (95% CI ) - Valore sovrapponibile alla popolazione HIV-negativa Italiana ed europea

12 Results Multivariate Analysis A (TRG/HDL) RR 95% CI P Male gender vs female Age (per 10 yrs older) Italian vs not Italian Nadir cd4 <=200 cells CDC stage C vs A/B Log HIV-RNA al basale, per 1 log higher HCV positivity

45 0.839 Nadir cd4 <=200 cells 1.77 0.97 3.21 0.061 CDC stage C vs A/B 1.02 0.46 2.28 0.

13 Results Multivariate Analysis A (TRG/HDL) Colesterol at baseline < RR 95% CI P >= TRG/HDL (time dependent analysis) BMI to follow up (time dependent analysis) < >=

937 TRG/HDL (time dependent analysis) 1.05 1.03 1.07 0.

14 Role of therapy: Nucleoside Analogues Nucleoside Analogues combinations (current regimen) TDF+FTC 1.00 RR 95% CI P TDF+3TC ABC+3TC AZT+3TC D4T+3TC DDI+3TC OTHER

586 ABC+3TC 1.13 0.32 3.99 0.847 AZT+3TC 2.09 0.81 5.40 0.127 D4T+3TC 6.

15 Role of therapy: Third Drug Third Drug (current regimen) NNRTI RR 95% CI P EFV 1.00 NVP PI LPV ATV /r FPV/ r IDV/IDV/ r SQV/SQV/ r NFV OTHER

27 7.78 0.014 FPV/ r 1.41 0.17 11.54 0.748 IDV/IDV/ r 1.17 0.24 5.77 0.

16 Risultati: FIB4 score RR 95% CI P Classe FIB 4 < > Anno inizio terapia

17 FIB-4 and HCV co-infection interpretation - However, the association was much stronger among patients without HCV co-infection (RR 5.28; 95%CI ) than in those with positive HCV-Ab (RR 1.91; 95%CI p-value for interaction=0.02)

18 Confronto risultati Modello A-B

19 Conclusions - High TRG/HDL ratio predicted the risk of new-onset DM, independently of other traditional risk factors - The use of this simple marker as predictor of the risk of DM merits to be further explored - Advanced hepatic fibrosis estimated using FIB-4 score might be an additional predictor for DM, especially in those with non HCV related liver damage

of DM merits to be further explored - Advanced hepatic fibrosis estimated using FIB-4

21 Backup Slides

22 Background Numerosi studi mostrano un aumentata incidenza di diabete soprattutto nei pazienti in cart Capeau J et al. Ten-year diabetes incidence in 1046 HIV-infected patients started on a combination antiretroviral treatment AIDS 2012 Brown TT et al. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study Arch Intern Med Walli R et al. Treatment with protease inhibitors associated with peripheral insulin resistance and impaired oral glucose tolerance in HIV-1-infected patients. AIDS 1998

23 Background Una quota considerevole di altri studi non ha documentato un aumentata prevalenza di diabete sia nei pazienti naive alla terapia antiretrovirale che in quelli in cart De Wit S et al. Incidence and risk factors for new-onset diabetes in HIV infected patients: the Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) study. Diabetes Care 2008 Tien PC et al. Antiretroviral therapy exposure and incidence of diabetes mellitus in the Women s Interagency HIV Study AIDS 2007 Ledergerber B et al Factors associated with the incidence of type 2 diabetes mellitus in HIV-infected participants in the Swiss HIV Cohort Study Clin. Infect. Dis 2007

24 Risultati/univariata RR 95% CI P Male gender vs female Age (per 10 yrs older) Mode of HIV transmission etero 1.00 omo IVDU Other/unknown Italian vs not Italian years of infection nadir cd4, per 100 cells higher nadir cd4 <=200 cells CDC stage C vs A/B abuso di alcool al basale

25 Col tot (bas), TRG tot (bas); TRG/HDL (bas) RR 95% CI P cd4 al basale, per 100 cells higher log HIV-RNA al basale, per 1 log higher HCV positivity HBV positivity colesterolo al basale < >= trigliceridi al basale <= >= TRG/HDL al basale

26 BMI, TRG (FU)>300, TG/HDL (FU) RR 95% CI P BMI al follow up (tempo dipendente) BMI al follow up (tempo dipendente) < >= colesterolo al follow up (tempo dipendente) < >= trigliceridi al follow up (tempo dipendente) <= >= TRG/HDL al folllow up(tempo dipendente)

27 D4t/Azt RR 95% CI P classi di farmaci (current regimen) nrti+nnrti nrti+pib nrti+pi solo nrti nrti+rgv/evg nrti sparing other analoghi (current regimen) d4t azt d4t or azt

28 D4t+3tc/Ind RR 95% CI P combinazioni di analoghi (current regimen) tdf+ftc 1.00 tdf+3tc abc+3tc azt+3tc d4t+3tc d4t+ddi ddi+3tc other terzo farmaco idv/idvr

29 FIB-4 RR 95% CI P anno inizio terapia beve alcool (tempo dipendente) classe FIB < >

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