Principali criticità evidenziate nelle risposte dei campioni della VEQ Sangue Occulto

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1 Principali criticità evidenziate nelle risposte dei campioni della VEQ Sangue Occulto

2 Fecal Immunological Test for Hb Fit-Hb Test Immunologici: Qualitativi / Quantitativi per la ricerca di basse concentrazioni di emoglobina nelle feci (ug Hb/g feci). Indicatore di patologia intestinale; Nessuna patologia rilevabile circa 50% positivi. Lesioni neoplastiche circa 30% positivi. Lesioni non neoplastiche circa 20% positivi. Utilizzato come esame di primo livello per selezionare i soggetti a maggior rischio nei programmi di screening per CRC

3 Fit-Hb..quando? Il test per la ricerca del sangue occulto nelle feci non fornisce indicazioni cliniche significative, non fornisce indicazioni diagnostiche e non dovrebbe essere usato, in assenza di sintomatologia, fuori dai programmi di screening per il CCR. Vero, evidenzia qualunque tipo di sanguinamento intestinale.

4 Fit-Hb..quanto?...Aziende presenti sul mercato...il giro d affari è estremamente alto Toscana: inviti 2012 circa test/aa

5 Fit-Hb.. molte card pochi test quantitativi!

6 Fit-Hb..come?...2 scuole Europa, Cina, Giappone USA, Canada, Australi

7 Caratteristiche delle Card Materiale biologico disperso in un volume standard di tampone. Separazione cromatografica. Lettura immunologica. Uso cut off impostato dell Azienda produttrice. Ampiamente utilizzati negli USA come POCT. Interventi a carico paziente (copertura assicurativa). Diminuzione mortalità da CRC. Nessuna diminuzione dell incidenza della patologia.

8 ..cosa dicono i test qualitativi?

9 sono dei buoni test ma....ognuno lavora per conto suo

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11 Unità di misura e fattori di conversione Le ditte riportano come unità di misura della concentrazione di Hb fecale ng Hb/ ml buffer

12 European Guide Line 2011 Viene raccomandato il Fit-Hb Quantitativo. Gestito come test laboratorio Maggiore standardizzazione risultati. Posso impostare requisiti analitici. Posso controllare e registrare la variabilità del test. Posso utilizzare la VEQ per caratterizzare performance strumentazione e laboratori

13 Standardizzazione..fase analitica Quantità e tipo Hb da determinare. Modalità Espressione risultati. Indicazioni cliniche ed analitiche estrapolate da programmi VEQ. Protocolli e Linee Guida. Le informazioni raccolte dai programmi che utilizzano uno stesso metodo sono confrontabili

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15 risposte % Risposte qualitative esercizi VEQ 2013

16 Risposte qualitative: modalità refertazione NEGATIVO DUBBIO POSITIVO NEGATIVO DUBBIO POSITIVO < 9.00 NEGATIVO POSITIVO < NEGATIVO POSITIVO < NEGATIVO > POSITIVO < NEGATIVO < NEGATIVO < < NEGATIVO < <

17 Esercizio 1 Esercizio 4 Esercizio 2 Esercizio 5 Esercizio 3 Esercizio 6

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19 Scarto % Bias % tra i diversi metodi (riferimento metodo maggior numerosità) esercizi VEQ 2013

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22 Piccola riflessione sui metodi più utilizzati (OC Diana & NS Plus) Metodi immunometrici: Anticorpo dipendente Strumento dipendente Non fattorizzabili (curva II ordine) Indispensabile acquisire cut-off studiando performance (curva ROC in funzione patologia indagata)

23 NS-Plus 9,4 FOB-GOLD 1,6 OC -Sensor FOB-GOLD NS-Plus Distribuzione % dei metodi in uso nei programmi di screening dal 2008 al 2011 OC -Sensor 90,1

24 Ma l emoglobina è una molecola grande e ben conosciuta. Già nel 1998 i giapponesi hanno visto che con diversi metodi quantitativi (*) si ottengono performance simili. Tutti i lavori successivi hanno di fatto confermato che il problema non sono gli anticorpi ma: Il settaggio dei metodi La fase preanalitica. L alta % di pazienti positivi per Hb ma non neoplastici (falsi positivi screening non metodo) (*) Nakama H et all. Hepatogastroenterology. 1998;45(23): Sensitivity and specificity of several immunochemical tests for colorectal cancer.

25 Che succede se uso valori della VEQ (2011) per studiare la regione del cut-off OC Diana Diana Micro NS y = 1.30x NS Plus R 2 = I 2 metodi correlano molto bene ma: 100 OC = 77 NS plus I dati epidemiologici disponibili concordano con i dati analitici Con OC micro ho coefficiente angolare di 1.25 (quindi 0.8)

26 Conclusioni su VEQ I laboratori hanno un ampio margine di miglioramento complessivo Le strategie di refertazione devono essere uniformate I dati della VEQ devono essere utilizzati dai laboratoristi per ottenere informazioni sulle performance dei metodi.

27 Fase analitica e performance Diagnostiche Performance delle 2 metodiche in Regioni: LOMBARDIA e TOSCANA OC SENSOR NS PLUS TOSCANA 1 semestre 2013

28 Tasso di positività Dati Lombardia 2011 Dati Toscana Lattice 2011 vs Oro ,0% 6,0% 5,8 5,0% 4,0% 3,0% 4,7 3,6 5,8 3,6 4,7 OC Sensor NS Plus 7,0% 6,0% 5,0% 4,0% 3,0% 5,5% Tabella di positivit a 4,9% TOSCANA OC Sensor NS Plus 2,0% 2,0% 1,0% 0,0% Primi esami Esami succ 1,0% 0,0% 1 1 esame + esami successivi Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia Fonte GISCoR 2013

29 DR x 1000 esaminati Dati regione Lombardia Dati Detection rate Fonte GISCoR Esame Esami successivi 12,00 10,6 10,3 7,00 6,3 6,6 10,00 cancro 6,00 8,00 6,00 ad avanzato 5,00 4,00 cancro adenoma avanzato 4,00 2,00 2,1 2,0 3,00 2,00 1,00 1,3 1,4 - oc sensor NsPlus - OC sensor Ns Plus Dati regione Toscana 1 esame e esami successivi 10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 8,6 1,5 1 lattice OC-Sensor cancro adenoma avanzato 6,9 oro-colloidale NS-Plus Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia

30 VPP x 100 colonscopie Dati regione Lombardia Dati VPP Fonte GISCoR Esame carcinoma ad avanzato 40 Esami successivi carcinoma ad avanzato ,50 4,11 27,30 21,00 OC sensor - I esame NS Plus - I esame ,10 3,60 20,00 16,80 OC SENSOR NS PLUS Dati regione Toscana Esame e esami successivi cancro adenoma avanzato 4,4 Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia ,4 lattice OC-Sensor 2,6 17 oro-colloidale NS-Plus

31 Performance Diagnostiche 1. I dati toscani, mostrano un andamento analogo a quello lombardo. 2. Le performance diagnostiche dei metodi non sono funzione soltanto del cut off. 3. Entrano in gioco altri fattori analitici che incidono sulle performance del test: Forze ioniche Enzimi Stabilità dell analita nel tampone di raccolta Conservanti e stabilizzanti presenti nel tampone

32 Performance Diagnostiche: costi / beneficio

33 FIT-Hb quantitativi fase analitica

34 FIT-Hb quantitativi fase pre analitica situazione

35 arc system µg/g FIT-Hb quantitativi fase pre-analitica 153 ABS (72 positive and 81 negative) sampled with both specimen collection device and run on the appropriate analyser 360 Diana cut off 20 µg/g arc cut off 30 µg/g Diana System µg/g

36 Nuovi schemi VEQ che comprendono fase pre analitica FIT-Hb quantitativi : matrice in grado simulare feci Problema principale campionamneto non omogeneo

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