INDICE GENERALE 3. LA VARIABILITÀ NELLA RISPOSTA AI FARMACI E I FATTORI CHE LA INFLUENZANO IL DESTINO DEI FARMACI NELL ORGANISMO...
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- Giada Guidi
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1 INDICE GENERALE 1. INTRODUZIONE ALLA FARMACOLOGIA... 1 Principi generali... 1 La farmacologia e i farmaci... 1 Il nome dei farmaci... 1 La classificazione dei farmaci... 2 Fonti di informazione sui farmaci... 2 La farmacologia oggi e il ruolo delle biotecnologie... 3 Le terapie alternative... 4 Cenni di terapia genica... 5 LETTURE CONSIGLIATE IL DESTINO DEI FARMACI NELL ORGANISMO... 7 I fluidi corporei... 8 L assorbimento dei farmaci... 9 Ruolo del ph e intrappolamento ionico Interazione con le proteine plasmatiche ed accumulo nel grasso corporeo Fattori che possono alterare l assorbimento del farmaco Assorbimento dei farmaci e cibo Le formulazioni farmaceutiche Vie di somministrazione Somministrazione orale Somministrazione sublinguale e rettale Somministrazione cutanea Via inalatoria Gocce oftalmiche Via iniettiva Il concetto di biodisponibilità Volume di distribuzione Il metabolismo dei farmaci Reazioni di fase I e fase II Metaboliti attivi e tossici Alterazioni del metabolismo dei farmaci Effetto di primo passaggio Escrezione biliare e circolo enteroepatico Escrezione renale dei farmaci e dei loro metaboliti Eliminazione dei farmaci attraverso il fegato ed i polmoni Parametri di farmacocinetica Concetto di clearance Emivita dei farmaci Accumulo di farmaci LETTURE CONSIGLIATE LA VARIABILITÀ NELLA RISPOSTA AI FARMACI E I FATTORI CHE LA INFLUENZANO Età e risposta ai farmaci Genere e risposta ai farmaci Condizioni patologiche e risposta ai farmaci Ambiente e risposta ai farmaci La farmacogenetica e la farmacogenomica Polimorfismi genetici che influenzano la risposta ai farmaci Interazioni farmacologiche Interazioni farmacodinamiche Interazioni farmacocinetiche LETTURE CONSIGLIATE REAZIONI AVVERSE AI FARMACI E CENNI DI TOSSICOLOGIA La farmacovigilanza Cenni di tossicologia LETTURE CONSIGLIATE I BERSAGLI MOLECOLARI DEI FARMACI Classificazione dei recettori Canali ionici regolati da ligandi Recettori accoppiati a proteine G Recettori ad attività chinasica Recettori intracellulari o nucleari Cenni sull interazione farmaco-recettore Tolleranza farmacologica LETTURE CONSIGLIATE LO SVILUPPO DEI FARMACI La scoperta e lo sviluppo di un nuovo farmaco Studi preclinici Studi clinici... 56
2 X Indice generale Studi di fase I Studi di fase II Studi di fase III Approvazione all ammissione in commercio.. 58 Studi di fase IV o di farmacosorveglianza Il ruolo dell infermiere nella conduzione di protocolli di ricerca clinica Aspetti etici nella sperimentazione clinica dei farmaci Ruolo e significato del Comitato Etico (CE) Come opera il CE Il consenso informato LETTURE CONSIGLIATE FARMACI PER IL CUORE E IL SISTEMA CARDIOVASCOLARE Farmaci per il cuore e il sistema circolatorio Trattamento dell ipertensione Il sistema renina-angiotensina-aldosterone ed il suo controllo farmacologico Farmaci ad azione vasodilatatoria diretta Ca 2+ -antagonisti Potassio-agonisti Vasodilatazione farmacologica mediante i nucleotidi ciclici Farmaci attivi sul sistema simpatico Antagonisti dei recettori α-adrenergici Antagonisti dei recettori β-adrenergici Farmaci attivi sugli autorecettori α Bloccanti dei neuroni noradrenergici Diuretici Diuretici dell ansa Diuretici attivi sul tubulo distale Diuretici risparmiatori del potassio Diuretici osmotici Insufficienza cardiaca Farmaci che aumentano la forza di contrazione cardiaca Farmaci per il cuore ischemico ed antiangina Nitrati organici Farmacocinetica e forme farmaceutiche dei nitrati organici Antagonisti del recettore β-adrenergico Ca 2+ -antagonisti Ipertensione polmonare Le aritmie cardiache ed il loro trattamento Farmaci antiaritmici Antiaritmici della classe I Antiaritmici della classe II Antiaritmici della classe III Antiaritmici della classe IV Altri antiaritmici: adenosina Farmaci per infarto del miocardio, trombosi ed emostasi Trattamento dell infarto del miocardio Farmaci attivi sui fattori della coagulazione Farmaci anticoagulanti orali Fattori che interferiscono con gli effetti degli anticoagulanti orali Anticoagulanti iniettabili Eparine Anticoagulanti più recenti Farmaci per il controllo dell attivazione piastrinica Farmaci antiaggreganti piastrinici Farmaci ad attività fibrinolitica LETTURE CONSIGLIATE FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE LIPOPROTEINE Trattamento preventivo della malattia ateromatosa Trasporto delle lipoproteine nel sangue Farmaci Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi Effetti avversi Fibrati Bloccanti dell assorbimento del colesterolo Ezetimibe Resine leganti gli acidi biliari Acido nicotinico e simili Acidi grassi polinsaturi di pesce LETTURE CONSIGLIATE FARMACI ATTIVI SUI MECCANISMI EMOSTATICI (V. TOSCHI, S.G. CELLA, M.G. GAGLIANO) Cenni di fisiologia dell emostasi e della trombosi Le malattie emorragiche Il plasma fresco congelato (PFC) I concentrati dei fattori del complesso protrombinico (PCC) I concentrati dei fattori del complesso protrombinico attivati (apcc) I concentrati di fattore VII e VIIa Farmaci ad attività entiemorragica Desmopressina Farmaci antifibrinolitici Le malattie trombotiche Il tromboembolismo venoso La trombosi arteriosa Farmaci anticoagulanti Le eparine: eparina standard ed eparine a basso peso molecolare Eparina standard o eparina non frazionata (ENF) Eparine a basso peso molecolare (EBPM)
3 Indice generale XI Farmaci antagonisti della vitamina K (VKA) Farmaci antitrombinici diretti e inibitori del fattore Xa Antitrombinici diretti Inibitori del fattore Xa Farmaci antiaggreganti piastrinici Farmaci che interferiscono con il metabolismo dell acido arachidonico Farmaci che aumentano il camp intracellulare Inibitori del recettore dell ADP Inibitori del recettore glico-proteico IIb-IIIa Farmaci fibrinolitici Streptochinasi Pro-urochinasi (pro-uk o scu-pa) e urochinasi a doppia catena (UK o u-pa) Alteplase (rt-pa) Reteplase (r-pa) Tenecteplase (TNK) LETTURE CONSIGLIATE FARMACI ATTIVI SUI MECCANISMI EMOPOIETICI (V. TOSCHI, S.G. CELLA, M.G. GAGLIANO) Generalità sui fattori di crescita emopoietici Fattori di crescita mieloidi Molgramostin (GM-CSF) Filgrastim (G-CSF) Eritropoiesi e anemie Eritropoietina Darbepoietina Altri farmaci antianemici Ferro Cianocobalamina o vitamina B Acido folico LETTURE CONSIGLIATE FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELL APPARATO RESPIRATORIO (A. PIETRA, S.G. CELLA) L asma bronchiale Eziopatogenesi Fisiopatologia Presentazione clinica Diagnosi Classificazione Terapia I glucocorticoidi nella terapia dell asma bronchiale Somministrazione sistemica Somministrazione inalatoria Resistenza ai glucocorticoidi Agonisti β 2 -adrenergici Agonisti β 2 -adrenergici a breve durata d azione Agonisti β 2 -adrenergici a lunga durata d azione Sicurezza dei broncodilatatori β 2 -agonisti Farmaci modulatori dei leucotrieni Cromolin sodico e nedocromil sodico Teofillina Omalizumab - gli anticorpi monoclonali anti-ige Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) I glucocorticoidi nella terapia delle malattie ostruttive polmonari croniche I broncodilatatori nella terapia della BPCO Broncodilatatori anticolinergici Insufficienza respiratoria Bronchiectasie Pneumopatie interstiziali Terapia Modalità di somministrazione dei farmaci nelle patologia respiratorie LETTURE CONSIGLIATE FARMACI ANTI-ISTAMINICI, ANTI-INFIAMMATORI, IMMUNOSOPPRESSORI E ANTIGOTTA (V. GRANDE, A. GORIO) Farmaci anti-istaminici Effetti collaterali Farmaci anti-infiammatori non steroidei Effetti avversi Farmaci anti-infiammatori steroidei Effetti avversi Farmaci per il trattamento dell artrite reumatoide Farmaci immunosoppressori Farmaci per la gotta LETTURE CONSIGLIATE FARMACI ANTI-ALLERGICI (G.F. FIORINI, S.G. CELLA) La reazione IgE-mediata Eziopatogenesi Quadri clinici La reazione cellulomediata Eziopatogenesi e clinica delle dermatiti croniche Le reazioni ai farmaci Eziopatogenesi Quadri clinici Allergia al lattice
4 XII Indice generale Terapia delle allergie Anti-istaminici Altri farmaci impiegati nel trattamento delle allergie Immunoterapia specifica (ITS) Omalizumab LETTURE CONSIGLIATE FARMACI PER IL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE DELL APPARATO DIGERENTE (M. SONCINI, D. SPOTTI, S.G. CELLA) I farmaci nelle patologie acido-correlate La dispepsia La malattia da reflusso gastroesofageo L ulcera gastrica e duodenale Antiacidi e alginati I farmaci inibitori della secrezione acida gastrica Antagonisti dei recettori muscarinici Antagonisti dei recettori H Gli inibitori della pompa protonica Farmaci nelle malattie infiammatorie croniche intestinali Farmaci anti-infiammatori I glucocorticoidi Terapia immunosoppressiva Terapia biologica Farmaci nella diarrea acuta Farmaci nella stipsi cronica Farmaci nella cirrosi epatica Profilassi del primo sanguinamento Farmaci in grado di ridurre l ipertensione portale Antibiotici Encefalopatia epatica Ascite Pancreatite acuta Pancreatite cronica Terapia dell insufficienza pancreatica esocrina Terapia del dolore Farmaci oppioidi necessari nei casi di dolore moderato-severo Farmaci attivi sulle secrezioni intestinali LETTURE CONSIGLIATE FARMACI DEL SISTEMA ENDOCRINO (A.E. RIGAMONTI, S.G. CELLA) L unità funzionale ipotalamo-ipofisi Iperpituitarismo Ipopituitarismo Ormone somatotropo Antagonisti recettoriali del GH GHRH Ghrelina Somatostatina La tiroide Ipotiroidismo Ipertiroidismo Ormoni tiroidei Farmaci antitiroidei Il pancreas endocrino Il diabete mellito Insulina Ipoglicemizzanti orali Il surrene Insufficienza surrenalica Sindrome di Cushing Ormoni mineralcorticoidi Ormoni glucocorticoidi Farmaci inibitori della biosintesi dei glucocorticoidi L ovaio Controllo della steroidogenesi ovarica Amenorrea GnRH Estrogeni Modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni (SERM) Altri farmaci dotati di attività estrogenica Inibitori della biosintesi degli estrogeni Progestinici Farmaci antiprogestinici Contraccettivi orali Terapia ormonale sostitutiva in menopausa Il testicolo Ipogonadismo maschile Testosterone Neuroipofisi: vasopressina e ossitocina Vasopressina Azioni Sintesi e secrezione Malattie dell unità ipotalamo-neuroipofisi Diabete insipido Sindrome da inappropriata secrezione di vasopressina Farmacologia dei peptidi correlati alla vasopressina Agonisti dei recettori V Agonisti dei recettori V Antagonisti della vasopressina Ossitocina Fisiologia dell ossitocina Agonisti ossitocinergici Antagonisti ossitocinergici LETTURE CONSIGLIATE
5 Indice generale XIII 16. NEUROFARMACOLOGIA Introduzione Anestetici generali Meccanismo d azione degli anestetici Anestetici inalatori Anestetici a somministrazione endovenosa Anestetici locali Rilascianti muscolari Bloccanti neuromuscolari Spasmolitici Analgesici e narcotici Trattamento dell emicrania e del mal di testa Anticonvulsivanti Farmaci antiepilettici Sedativi ipnotici e ansiolitici Modulatori del recettore GABAergico Benzodiazepine Buspirone Malattie neurodegenerative Morbo di Parkinson Malattia di Alzheimer LETTURE CONSIGLIATE PSICOFARMACOLOGIA Antidepressivi Antidepressivi triciclici Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina Inibitori delle monoamminoossidasi Litio Antipsicotici Ipotesi dopaminergica della schizofrenia Sostanze d abuso Cocaina e psicostimolanti Cannabinoidi, nicotina ed etanolo LETTURE CONSIGLIATE FARMACI CHEMIOTERAPICI ANTIBATTERICI Antibiotici Classificazione Classificazione in famiglie Classificazione secondo l origine Classificazione secondo la carica elettrica Classificazione secondo lo spettro d azione. 294 Classificazione secondo il meccanismo d azione Classificazione in base ai bersagli batterici Antibiotico-resistenza Resistenza cromosomica Resistenza extracromosomica Meccanismi biochimici di antibiotico-resistenza Antibiotici β-lattamici Penicilline Cefalosporine β-lattamine non penicilline e non cefalosporine Carbapenemi Monobattamici Inibitori delle β-lattamasi Aminoglicosidi Trimetoprim + Sulfametossazolo Cloramfenicolo Tiamfenicolo Macrolidi Chetolidi Tetracicline Nuove tetracicline: le glicilglicine Chinoloni Glicopeptidi Rifamicine Oxazolidinoni Lincosamidi Nitroimidazoli Lipopeptidi Quinupristina/Dalfopristina LETTURE CONSIGLIATE FARMACI CHEMIOTERAPICI ANTIBLASTICI Introduzione Alchilanti Mostarde azotate Alchilsulfonati Aziridine Nitrosouree Antibiotici Antracicline Antimetaboliti Antifolati Analoghi pirimidinici Analoghi purinici Alcaloidi vegetali Alcaloidi della vinca rosea Epipodofillotossine Taxani Ormoni Inibitori dell aromatasi Antiestrogeni Antiandrogeni Analoghi della somatostatina Estrogeni Cortisonici
6 XIV Indice generale Androgeni Progestinici Analoghi LH-RH I complessi di coordinazione del platino Inibitori delle tirosin-chinasi Imatinib Gefitinib Erlotinib Talidomide Anticorpi monoclonali Rituximab Alemtuzumab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab LETTURE CONSIGLIATE FARMACI CHEMIOTERAPICI ANTIVIRALI Introduzione e classificazione Interferoni Antimetaboliti nucleosidici Blocco della trascrittasi inversa Farmaci antiretrovirali I farmaci antiretrovirali Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) Zidovudina (ZDV, azidotimidina, AZT) Didanosina (dideossiinosina, ddi) Zalcitabina (dideoxycitidina, ddc) Stavudina (d4t) Lamivudina (3TC) Abacavir (ABC) Tenofovir (TDV) Emtricitabina (FTP) Zidovudina e Lamivudina (CBV) Zidovudina, Lamivudina e Abacavir (TZV) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) Nevirapina (NVP) Delavirdina (DLV) Efavirenz (EFV) Inibitori delle proteasi Saquinavir (SQV-HGC) Saquinavir (SQV-SGC) Ritonavir (RTV) Indinavir (IDV) Nelfinavir (NFV) Amprenavir (APV) Fosamprenavir Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) Atazanavir (ATV) Inibitori della fusione Enfuvirtide (T-20) Oseltamivir Zanamivir LETTURE CONSIGLIATE FARMACI CHEMIOTERAPICI ANTIMICOTICI, ANTIELMINTICI E ANTIPROTOZOARI Chemioterapici antimicotici Antibiotici polienici Formulazioni Derivati azolici Derivati allilaminici Fluorocitosina Griseofulvina Echinocandine Ciclopiroxolamina Chemioterapici antielmintici Chemioterapici antiprotozoari Antimalarici Derivati chinolinici Derivati diazinici e triazinici, inibitori della diidrofolato-riduttasi Atovaquone Artemisina Altri farmaci antiprotozoari LETTURE CONSIGLIATE Acronimi Indice analitico
INDICE GENERALE 3. LA VARIABILITÀ NELLA RISPOSTA AI FARMACI E I FATTORI CHE LA INFLUENZANO 27 2. IL DESTINO DEI FARMACI NELL ORGANISMO 7
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