Indice PRINCIPI GENERALI

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1 Indice 1 PRINCIPI GENERALI 1. La farmacologia 2 La farmacologia nel XX secolo 3 2. Meccanismo d azione dei farmaci: principi generali 7 Il legame dei farmaci alle cellule 7 Desensibilizzazione e tachifilassi Meccanismo d azione dei farmaci: aspetti molecolari 22 Bersagli dell azione dei farmaci 22 Recettori proteici 26 Canali ionici come bersaglio dei farmaci 45 Controllo dell espressione dei recettori 47 Recettori e malattie Meccanismi cellulari: eccitazione, contrazione e secrezione 51 Regolazione dei livelli intracellulari di calcio 51 Eccitazione 55 Funzioni dei canali ionici 56 La contrazione muscolare 62 Rilascio dei mediatori chimici 64 Trasporto ionico epiteliale Meccanismi cellulari: proliferazione cellulare e apoptosi 69 Proliferazione cellulare 69 Angiogenesi 74 Apoptosi e la rimozione delle cellule 75 Implicazioni fisiopatologiche 77 Implicazioni terapeutiche Metodi e determinazioni quantitative in farmacologia 80 Il dosaggio biologico 80 Modelli animali di malattie 84 Studi clinici 86 Determinazione dei rischi e dei benefici Assorbimento, distribuzione e destino dei farmaci 91 Traslocazione delle molecole di farmaco 91 Destino dei farmaci 97 Assorbimento dei farmaci 98 Particolari sistemi di liberazione dei farmaci Rimozione dei farmaci dall organismo e farmacocinetica 106 Metabolismo dei farmaci 106 Escrezione renale dei farmaci e dei loro metaboliti 111 Escrezione biliare e circolo enteroepatico 113 Farmacocinetica 114 VII

2 2 MEDIATORI CHIMICI 9. Trasmissione chimica e sistema nervoso autonomo 122 Cenni storici 122 Il sistema nervoso periferico 123 Alcuni principi generali della trasmissione chimica 126 Meccanismi di base nella trasmissione neurochimica: siti dell azione dei farmaci Trasmissione colinergica 136 Azioni dell acetilcolina di tipo muscarinico e di tipo nicotinico 136 Recettori colinergici 137 Fisiologia della trasmissione colinergica 139 Effetto dei farmaci sulla trasmissione colinergica Trasmissione noradrenergica 161 Classificazione dei recettori adrenergici 161 Fisiologia della trasmissione noradrenergica 164 Farmaci attivi sui recettori adrenergici 168 Farmaci attivi sui neuroni noradrenergici Altri mediatori periferici: 5-idrossitriptamina e purine idrossitriptamina 184 Purine Peptidi e proteine come mediatori 198 Principi generali della farmacologia peptidergica 199 Biosintesi e regolazione dei peptidi 202 Antagonisti dei peptidi 204 Proteine e peptidi come farmaci 206 Commenti conclusivi Ossido d azoto 208 Introduzione 208 Biosintesi dell ossido d azoto e suo controllo 209 Degradazione e trasporto dell ossido d azoto 210 Effetti dell ossido d azoto 212 Approcci terapeutici 213 Condizioni cliniche che coinvolgono l ossido d azoto Ormoni locali, infiammazione e allergia 217 Introduzione 217 Le componenti della reazione infiammatoria acuta 217 Il risultato della risposta infiammatoria 229 Mediatori dell infiammazione e dell allergia 229 Terapie attuali basate sulla manipolazione della risposta immunitaria 241 Nuove terapie potenziali Farmaci antiinfiammatori e immunosoppressori 244 Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) 244 Antagonisti dell istamina 252 Farmaci utilizzati nella gotta 254 Farmaci antireumatoidi 255 Farmaci immunosoppressori 257 Sviluppi futuri 260 VIII

3 3 FARMACI CHE INFLUENZANO I PRINCIPALI SISTEMI D ORGANO 17. l cuore 264 Fisiologia della funzione cardiaca 264 Farmaci che influenzano la funzione cardiaca Il sistema circolatorio 285 Struttura e funzione dei vasi 285 Controllo della muscolatura liscia vasale 286 Farmaci vasoattivi 292 Uso clinico dei vasoattivi Aterosclerosi e metabolismo delle lipoproteine 306 Aterogenesi 306 Trasporto delle lipoproteine nel sangue 307 Farmaci che riducono i livelli di lipidi Emostasi e trombosi 314 Introduzione 314 Coagulazione del sangue 315 Farmaci che agiscono sulla cascata della coagulazione 317 Adesione e attivazione piastrinica 323 Fibrinolisi (trombolisi) Sistema emopoietico 330 Il sistema emopoietico 330 Farmaci ematinici 331 Fattori di crescita emopoietici Il sistema respiratorio 340 La regolazione della respirazione 340 Malattie della funzione respiratoria Il rene 352 Introduzione alla funzione renale 352 Struttura e funzione del nefrone 352 Farmaci attivi sul rene 362 Farmaci in grado di modificare il ph delle urine 365 Farmaci che alterano l escrezione di molecole organiche Il tratto gastrointestinale 367 L innervazione e gli ormoni del tratto gastrointestinale 367 La secrezione gastrica 368 Vomito 372 La motilità del tratto gastrointestinale 375 Farmaci per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali croniche 377 Farmaci attivi sul sistema biliare Il pancreas endocrino e il controllo del glucosio ematico 380 Ormoni delle isole pancreatiche 380 Controllo del glucosio ematico 385 Il diabete mellito Obesità 394 Background 394 I meccanismi omeostatici che controllano il bilancio energetico 394 Obesità come problema di salute L ipofisi e il surrene 404 Ipofisi 404 La corteccia surrenalica La tiroide 421 Sintesi, accumulo e secrezione degli ormoni tiroidei 421 Regolazioni della funzionalità tiroidea 422 Effetti degli ormoni tiroidei 423 Trasporto e metabolismo 424 Anormalità delle funzioni tiroidee 424 Farmaci utilizzati nelle malattie della tiroide L apparato riproduttivo 429 Controllo endocrino della riproduzione e relativi farmaci 429 Farmaci utilizzati a scopo contraccettivo 439 L utero 441 Disfunzione erettile Metabolismo osseo 446 Struttura e composizione dell osso 446 Rimodellamento osseo 446 Malattie dell osso 451 IX

4 4 X IL SISTEMA NERVOSO CENTRALE 31. La trasmissione chimica e l azione dei farmaci nel sistema nervoso centrale 456 Introduzione 456 Trasmissione chimica nel sistema nervoso 457 Bersagli per l azione dei farmaci 458 Azione dei farmaci nel sistema nervoso centrale 459 Classificazione dei farmaci psicotropi Aminoacidi come trasmettitori 462 Aminoacidi eccitatori 462 Glutammato 463 Acido gamma-aminobutirrico (GABA) 470 Glicina Altri trasmettitori e modulatori 474 Introduzione 474 Noradrenalina 475 Dopamina Idrossitriptamina 480 Acetilcolina 482 Purine 485 Istamina 485 Altri mediatori del SNC 485 Messaggio finale Malattie neurodegenerative 490 Meccanismi di morte neuronale 490 Danno cerebrale di origine ischemica 493 Morbo di Alzheimer 494 Morbo di Parkinson 497 Malattia di Huntington 501 Malattie neurodegenerative da prioni Anestetici generali 503 Introduzione 503 Meccanismo d azione dei farmaci anestetici 504 Effetti degli anestetici sul sistema nervoso 505 Effetti sul sistema cardiovascolare e sul sistema respiratorio 506 Anestetici inalatori 506 Singoli anestetici inalatori 509 Anestetici somministrati per via endovenosa Farmaci ansiolitici e ipnotici 515 Natura dell ansia e valutazione dell attività ansiolitica 515 Classificazione dei farmaci ansiolitici e ipnotici 516 Benzodiazepine 517 Antagonisti delle benzodiazepine 523 Buspirone 523 Barbiturici 523 Altri farmaci con potenziale attività ansiolitica Farmaci antipsicotici 525 Natura della schizofrenia 525 Farmaci antipsicotici Farmaci dei disordini affettivi 535 Natura della depressione 535 Teorie della depressione 536 Farmaci antidepressivi 538 Terapia elettroconvulsiva 547 Efficacia clinica dei trattamenti antidepressivi 548 Stabilizzanti dell umore Farmaci antiepilettici 550 Natura dell epilessia 550 Meccanismo d azione dei farmaci antiepilettici 553 Farmaci antiepilettici 554 Spasmi muscolari e miorilassanti centrali Farmaci analgesici 562 Meccanismi neurali della sensazione dolorifica 562 Farmaci analgesici 572 Nuovi orientamenti Stimolanti del SNC e farmaci psicotomimetici 585 Convulsivanti e stimolanti respiratori 585 Stimolanti psicomotori 587 Farmaci psicotomimetici Dipendenza da farmaci e farmaci d abuso 594 Introduzione 594 La natura della dipendenza da farmaco 595 Nicotina e tabacco 598 Etanolo 603 Cannabis Anestetici locali 612 Anestetici locali 612 Altri farmaci che influenzano i canali del sodio 616

5 5 FARMACI USATI NEL TRATTAMENTO DELLE INFEZIONI E DEI TUMORI 44. Principi di base della chemioterapia 620 Background 620 Le basi molecolari della chemioterapia 620 Resistenza ai farmaci antibatterici Agenti antibatterici 635 Introduzione 635 Antibiotici che interferiscono con la sintesi o l azione dei folati 637 Antibiotici beta-lattamici 639 Antibiotici che agiscono sulla sintesi proteica 643 Antibiotici che agiscono sulla topoisomerasi II 647 Miscellanea di antibiotici 648 Principi attivi utilizzati nelle infezioni da micobatteri 649 Possibili nuovi farmaci antibatterici Farmaci antivirali 654 Informazioni di base sui virus 654 Interazione ospite-virus 655 HIV e AIDS 657 Farmaci antivirali Farmaci antifungini 666 Infezioni da funghi 666 Farmaci utilizzati nelle micosi 666 Nuove potenziali terapie antifungine Farmaci antiprotozoari 672 Interazioni ospite-parassita 672 Malaria 673 Polmonite da Pneumocystis carinii e suo trattamento 682 Amebiasi e farmaci antiamebici 682 Leishmaniosi e farmaci antileishmania 683 Tripanosomiasi e farmaci antitripanosoma 684 Tricomoniasi e farmaci antitrichomonas 684 Toxoplasmosi e suo trattamento 684 Nuovi approcci per la terapia anti-protozoi Farmaci antielmintici 687 Infestazioni da elminti 687 Farmaci antielmintici 688 Resistenza ai farmaci antielmintici 691 Nuovi approcci alla terapia antielmintica Chemioterapia antitumorale 693 Notizie di base 693 La patogenesi del cancro 693 Principi generali d azione dei farmaci citotossici antitumorali 696 Farmaci usati nella chemioterapia dei tumori 698 Resistenza ai farmaci 706 Schemi di trattamento 707 Trattamento dell emesi e della mielosoppressione 707 Possibili strategie future in chemioterapia antitumorale 707 XI

6 6 CONCETTI SPECIALI 51. Variabilità individuale e interazioni tra farmaci 712 Differenze etniche e risposta ai farmaci 712 Effetti dell età 713 Effetti della gravidanza 714 Fattori genetici 714 Reazioni idiosincrasiche 716 Effetti delle malattie 717 Interazioni tra farmaci Effetti dannosi dei farmaci 724 Tipi di reazioni avverse ai farmaci 724 Tossicità da farmaci La terapia genica 738 Introduzione 738 Aspetti tecnici 739 Sicurezza 743 Aspetti terapeutici Scoperta e sviluppo dei farmaci 747 Gli stadi preclinici 747 Lo sviluppo clinico 749 Aspetti commerciali 750 Nota finale 751 APPENDICE 753 INDICE ANALITICO 761 XII