IL REGISTRO ITALIANO DELLE TROMBOCITEMIE LUIGI GUGLIOTTA

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1 Corso per operatori dei Registri Tumori I tumori emolinfopoietici 03 Aprile 2009 Sala della Quercia Dipartimento di Sanità Pubblica Azienda USL di Reggio Emilia Via Amendola, 2 Reggio Emilia IL REGISTRO ITALIANO DELLE TROMBOCITEMIE LUIGI GUGLIOTTA

2 TROMBOCITEMIA ESSENZIALE DEFINIZIONE MALATTIA NEOPLASTICA ACQUISITA DELLA MIELOPOIES CON CRONICA IPERPROLIFERAZIONE CLONALE CON AUMENTATA PRODUZIONE DI PIASTRINE MORFO-FUNZIONALMENTE ANORMALI CON AUMENTATO RISCHIO TROMBOTICO-EMORRAGICO

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4 TE LINEE GUIDA CITORIDUZIONE

5 Janus Kinase 2 (JAK2 V617F)

6 NEJM 2005;17:352

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9 ET - WHO 2008 CRITERI 1 Plt > /mmc 2 BOM: proliferazione di megacariociti grandi e maturi; normale proliferazione eritroide e granulocitaria 3 Esclusione di CML, PV, PMF e MDS secondo i criteri WHO 4 Dimostrazione di JAK2 V617F o di altre anomalie clonali (c-mpl, inattivazione del cromosoma X) o esclusione di trombocitosi reattive 4 CRITERI

10 PRE JAK 2 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE TE CLONALITA CARIOTIPO ANORMALE 3-5 % INATTIVAZIONE CROMOSOMA X ~ 35% COLONIE SPONTANEE MK ~ 95% ERA JAK2 JAK2 V617F ~ 55% c-mpl mutato 1-3%

11 TE FATTORI DI RISCHIO TROMBOTICO RR ETA > ETA ETA PRECEDENTI TROMBOSI 2.5 PIASTRINE DIAGNOSI > /L 1.8 PIASTRINE FOLLOW-UP > /L 2.1 (JAK2 MUTATO, LEUCOCITOSI, SESSO MASCHILE, HCT)

12 TE LA/MDS - TERAPIA NO TERAPIA (EVOLUZIONE SPONTANEA) 0 1 % ANAGRELIDE O IFN 0 1 % MONOTERAPIA (HU o PIPOBROMANO o BUSULFANO) 0 5 %* POLITERAPIA (HU ± PIPOBROMANO ± BUSULFANO) 10 % * Principio cautela valore prognostico negativo: sesso maschile; Hb ridotta;..

13 Linee-guida terapeutiche SIE per la Trombocitemia

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16 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE OBJECTIVES -To improve the diagnosis appropriateness (WHO criteria) -To verify the prognostic value of the clinical and biological parameters -To describe how much the therapeutic approach is evidence-based -To create a network for new biological/clinical studies

17 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE SCIENTIFIC COMMITTEES* - HISTOPATHOLOGY - GENETICS and MOLECULAR BIOLOGY - HAEMOSTASIS - PAEDIATRIC/FAMILIAL CASES -PREGNANCY - THERAPY (ASA, IFN, ANA,.) *annual meetings in Reggio Emilia (Nov. 2004, 2005, 2006, 2007, 2008

18 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE RIT HISTORY - Retrospective Registry till 1997 (GIMMC) - Retrospective Registry (RIT) - Prospective Registry since 2004 (RIT)

19 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE Patients 108 Centres MARCH 2009

20 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE DIAGNOSIS CRITERIA 59% 57% 41% 44% PVSG WHO 69% 65% 31% 36% 21% 79% pre RIT Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia --

21 REGGIO EMILIA NOV RIUNIONE PATOLOGI

22 BIOLOGICAL PARAMETERS BCR/ABL study N 1045/1785 % 59 KARYOTYPE study abnormal 828/ / JAK2 study V617F mutation 574/ /

23 PLATELETS (10 9 /L) at DIAGNOSIS 80% 60% 40% 20% 0% 66% 14% 16% 4% >1500 MEDIAN: All 776 Females 795 Males 751

24 WBC (10 9 /L) at DIAGNOSIS MEDIAN: ALL PATIENTS 8.7 MALES 8.8 FEMALES 8.6 WBC /L 10% WBC /L 3%

25 35% 30% HCT at DIAGNOSIS PTS 25% 20% 15% 10% 5% 0% < >51 MALES 646 FEMALES 1057

26 SPLENOMEGALY YES NO NO 74% YES 26% RIT Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia --

27 SYMPTOMS YES NO 41 59

28 CV RISK FACTORS 38% 2% 7% 8% 9% 11% 23% 18% 23% 20% Estroprogestinici Obesita Ipertrigliceridemia Diabete Familiarità Trombosi Prec.Trombosi Ipercolesterolemia Trombofilia Fam. Fumo Ipertensione

29 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE SEX FEMALES 1057 MALES % 38%

30 TE - ETA alla DIAGNOSI 33% 13% 17% 18% 18% 1% < >70 MEDIANA: tutti femmine maschi 62 aa 61 aa 60 aa

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32 THROMBOSIS and HAEMORRHAGE at DIAGNOSIS THROMBOSIS Major Arterial Venous Minor N % HAEMORRHAGE Major Minor RIT Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia --

33 THROMBOSIS and HAEMORRHAGE during FOLLOW-UP THROMBOSIS Major Arterial Venous Minor HAEMORRHAGE Major Minor % n/100pt-yrs RIT Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia --

34 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE TROMBOCYTHAEMIA/THERAPY CLINICAL TARGETS Overall Survival Event Free Survival (THROMBOSIS, HAEMORRHAGE, FOETAL LOSS,..) Symptoms Free Survival Evolution Free Survival (MYELOFIBROSIS, AL/MDS) Cancer Free Survival BIOLOGICAL TARGETS JAK2 WBC Platelets

35 TERAPIA/ETA (ANALISI SU 1920 PAZIENTI) ANTIAGGREGANTE IDROSSIUREA IFN ANAGRELIDE BUSULFANO PIPOBROMANO Pazienti (%) 873 (51) 715 (42) 205 (12) 204 (12) 43 (2.5) 35 ( 2) Età media

36 Risposta ematologica dopo 1 anno di trattamento con PEG Intron % of cases ET PVSG 93 True ET WHO 62 PMF WHO

37 TE ANAGRELIDE Studio retrospettivo RIT: 220 pz. con TE trattati con Anagrelide PLT 10^9/L PLATELET DECREASE EFFETTI COLLATERALI Cefalea/vertigini 24% Palpitazioni/tachicardia 24% Gastro-intestinali 9% Altro 1% MONTHS Emorragie (Minori) 2/220 Trombosi (Maggiori) 3/220 Follow-up mediano 21 mesi Stop 24%

38 ANAGRELIDE CARDIOVASCULAR ASPECTS 232 PATIENTS (RETROSPECTIVE) Males 89 and Females 143; Median age 46 yrs; Median follow-up 61 months Anagrelide Median dose: initial 1mg (0.5-4); follow-up 1.5 mg (0.5-4) Cardiovascular Events (in 74 out of 232 patients) 98 palpitations 56 decompensation 9 arrhythmia 4 other 9 angina 16 IMA 4 Withdrawal: All 65/232 (28%) CV toicity 9/232 (4%) IMA 1 angina 2 decompensation 1 tachycardia 2 other 2

39 MONITORAGGIO CARDIO-VASCOLARE MESI VISITA CARDIOLOGICA ECG ECOCARDIO TROPONINA I ProBNP

40 TERAPIA DI COMBINAZIONE 56 PAZIENTI (STUDIO RETROSPETTIVO) PRIMA LINEA TOSSICITA SECONDA LINEA MONOTERAPIA TERAPIA DI COMBINAZIONE 32 HU EMATOLOGICA 32 HU + ANA 13 ANA CARDIOVASCOLARE 10 ANA+ HU;3 ANA + IFN 11 IFN Flu like symptom 11 IFN + ANA EHA Congress Copenhagen 2008

41 PREGNANCY 122 PREGNANCIES in 92 PATIENTS (RETROSPECTIVE STUDY) FOETAL LOSS IFN 1/20 (5%) NO CYTOREDUCTION 29/102 (28.4%) P JAK2 UNMUTATED 1/19 (5.3%) JAK2 V617F 9/24 (37.5%) P 0.026

42 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE PLTs, WBC, JAK2 and HAEMOSTASIS STUDIO PROSPETTICO BIOLOGICO e CLINICO COMMISSIONE EMOSTASI

43 REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE AML SECONDARIE in MPD e JAK2 *CIRO RINALDI e FABRIZIO PANE CAMPIONI RACCOLTI 14 campioni biologici tramite corriere prepagato + modulo dati clinici essenziali * rinaldic@dbbm.unina.it