Problemi e Bisogni nella Trombocitemia Essenziale e nella Policitemia Vera: La prospettiva dell ematologo
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- Lelia Antonia Sartori
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1 Problemi e Bisogni nella Trombocitemia Essenziale e nella Policitemia Vera: La prospettiva dell ematologo dr. Vittorio Rosti Centro Studio Mielofibrosi Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Grosseto 23 settembre 2017
2 Problemi aperti per l ematologo nella policitemia vera e nella trombocitemia essenziale
3 Barosi et al. Leukemia Res 2014;38:155
4 Rischi per il paziente con TE o PV Trasformazione fibrotica: post PV/TE-MF rischio cumulativo a 20 anni: PV:12% ; TE: 8% Trasformazione leucemica: crisi blastica rischio cumulativo a 10 anni: PV:5% ; TE: <1% Eventi cardiovascolari: trombosi/emorragie trombosi alla dg: PV: fino a 38%; ET: fino a 25% emorragie alla dg: PV fino a 20%; ET fino a 37%
5 Terapia basata sul rischio [risk-adapted therapy] nella PV e nella TE Prevenzione delle complicanze trombo-emorragiche Necessita di stratificare i pazienti in classi di rischio
6 Classi di rischio e terapia dei pazienti affetti da TE Fattori di rischio BASSO ALTO Eta > 60 anni NO SI Storia di trombosi NO SI Fattori di rischio cardiovascolare* Carico allelico JAK2-V617F * Ipertensione, Dislipidemie, Diabete, Fumo di tabacco Aspirinetta Aspirinetta + Terapia citoriduttiva A lungo utilizzata ma non ottimale
7 Development and validation of an International Prognostic Score of thrombosis in World Health Organization essential thrombocythemia (IPSET-thrombosis) *Tiziano Barbui, Guido Finazzi, *Alessandra Carobbio, *Juergen Thiele, *Francesco Passamonti, Elisa Rumi, Marco Ruggeri, Francesco Rodeghiero, Maria Luigia Randi, Irene Bertozzi, Heinz Gisslinger, Veronika Buxhofer-Ausch, Valerio De Stefano, Silvia Betti, Alessandro Rambaldi, Alessandro M. Vannucchi, and *Ayalew Tefferi Blood. 2012;120(26): Fattori di rischio HR Punteggio Eta > 60 anni Precedente evento trombotico Fattori di rischio cardiovascolare* Mutazione V617F del gene JAK Rischio basso: 0-1 Rischio intermedio: 2 Rischio alto: 3-6 * Ipertensione, Dislipidemie, Diabete, Fumo di tabacco
8 Figure 1. Thrombosis-free survival curves. Shown are survival curves according to the International Prognostic Score for Essential Thrombocytopenia (IPSET) thrombosis model. Adattato da: Barbui T et al, Blood 2012;120:5128
9 Practice-relevant revision of IPSET-thrombosis based on 1019 patients with WHO-defined essential thrombocythemia T Barbui, AM Vannucchi, V Buxhofer-Ausch, V De Stefano, S Betti, A Rambaldi, E Rumi, M Ruggeri, F Rodeghiero, ML Randi, I Bertozzi, H Gisslinger, G Finazzi, A Carobbio, J Thiele, F Passamonti1, C Falcone and A Tefferi. Blood Cancer Journal (2015) 5, e369 very low risk low risk intermediate risk very high risk < 60 anni no trombosi no JAK2V617F < 60 anni no trombosi si JAK2V617F > 60 anni no trombosi no JAK2V617F > 60 anni e/o si trombosi si JAK2V617F
10 Adattato da: Barbui T and Tefferi A. Am J Hematol 2017; 92: 95
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12 Classi di rischio e terapia dei pazienti affetti da PV Fattori di rischio BASSO ALTO Eta > 60 NO SI Storia di trombosi NO SI Aspirinetta Aspirinetta + Terapia citoriduttiva Salassi per mantenere ematocrito < 45%
13 Rischio di eventi cardiovascolari ed ematocrito Marchioli et al. N Engl Med J 2013
14 Quale terapia citoriduttiva Idrossiurea [Busulfano] Depressione midollare Alterazioni cutanee, incluse unghie Mucositi Interferone-alfa pegilato Sd. simil-influenzale Irritazione al sito di iniezione Sd. depressiva Ipo/iper tiroidismo Disturbi oculari Leucopenia
15 Problemi legati alla terapia della PV Comparsa di carenza marziale dovuta ai salassi ripetuti Eventi sincopali durante i salassi Quando passare a JAK inibitore Ematocrito < 45% e il target ottimale?
16 Comparsa di carenza marziale dovuta ai salassi ripetuti Falso problema : una carenza marziale e utile nel limitare l eccessiva eritropoiesi che caratterizza la PV Nei pazienti in cui la carenza e sintomatica: terapia marziale per os per brevi periodi
17 Eventi sincopali durante i salassi Effettuare i salassi in ambiente protetto Se il problema non e gestibile utilizzare la terapia citoriduttiva per mantenere Hct < 45%
18 Quando passare a JAK inibitore Non vi e evidenza di un rischio aumentato di neoplasie conseguenti all uso di idrossiurea Idrossiurea resta la terapia di prima linea per la PV ad alto rischio Paziente intollerante JAK inibitore se: Idrossiurea/busulfano inefficaci Splenomegalia e/o prurito incoercibile
19 TE vs mielofibrosi pre-fibrotica
20 TE vs mielofibrosi pre-fibrotica: perche e importante (A) Overall, (B) leukemia-free, (C) overt myelofibrosis free, and (D) thrombosis-free survivals of patients with true essential thrombocythemia (ET; n = 891) versus early/prefibrotic primary myelofibrosis (PMF; n = 180). Barbui T et al. JCO 2011;29:
21 Barbui T et al. JCO 2011;29:
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