OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

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1 OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

2 Anatomia del sistema riproduttivo femminile.

3 L ovaio ha le funzioni di Produrre gameti Produrre ormoni steroidei Regolare la crescita degli organi riproduttivi Far sviluppare i caratteri sessuali secondari (CSS)

4 Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina

5 Anatomia del sistema riproduttivo femminile. A destra, sezione di ovaio nella zona corticale (ingrandimento del riquadro rosso). E, epitelio di rivestimento dell ovaio; TA, tunica albuginea; FP, follicolo primordiale; F, follicoli; TF, teca follicolare; ZP, zona pellucida; ZG, granulosa; O, ovocita. L ovaio

6 Quanti follicoli? Alla pubertà ~

7 Ciclo ovarico Dopo la pubertà, ogni giorno un gruppo di follicoli inizia a maturare ma solo uno, in genere, riesce a completare tale maturazione e ad essere ovulato (espulso dall ovaio) Il ciclo mestruale dura circa 28±7,5 gg. Per analogia, si parla di ciclo ovarico e la ovulazione, che si verifica a metà ciclo, lo divide in due fasi: follicolare (in cui dominano gli estrogeni) e luteinica (in cui domina il progesterone). In realtà, ad un follicolo primordiale occorre circa 1 anno per maturare fino alla ovulazione.

8 Nell ovaio dopo la pubertà ci sono diversi tipi di follicoli

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10 MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO f. primordiali f. secondario f. di Graaf corpo luteo OVU LA ZIONE (gg 14)

11 osserviamo i diversi tipi di follicoli

12 Follicoli primari Follicoli primordiali (follicoli più numerosi nell ovaio)

13 Il follicolo primordiale ha un diametro di 25 µm. E circondato da cellule follicolari appiattite. Tutto inizia con il risveglio ( reclutamento ) di un gruppetto di f. primord. Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm

14 Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm Lamina basale La zona pellucida è formata da glicoproteine ZP1, ZP2, ZP3 e ZP4 Ricordiamo che gli ovociti dei follicoli primordiali e primari sono ancora in diplotene della profase I

15 Follicolo secondario o pre-antrale Si forma dopo circa 270 giorni dal reclutamento E caratterizzato da: proliferazione continua delle cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa cellule colonnari ispessimento della zona pellucida. da follicolo primario a secondario sono coinvolti fattori di crescita ovocitari (GDF-9, BMP-15; stimolano la proliferazione delle cellule della granulosa?)

16 follicolo secondario (vescicoloso) cellule della granulosa (sintesi di estrogeni) membr. basale cellule endocrine della teca interna teca esterna Nel follicolo secondario pre-antrale (non si era ancora formato l antro follicolare entro il quale sporgerà l ovocito); vediamo ora l inizio di formazione dell antro. Vasi capillari nella teca interna zona pellucida ovocita in accrescimento Inizio formazione antro Misure del follicolo secondario: Follicolo di µm di diametro Ovocito di circa 100 µm di diametro

17 Ora si forma il follicolo antrale o di teca Graaf La corona radiata l ovocito Follicolo di Graaf o follicolo maturo. Il follicolo misurerà circa 20 mm e l ovocita µm Follicolo in degenerazione o atresico

18 seguiamo lo sviluppo del follicolo destinato ad ovulare

19 MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO FASE LUTEINICA (gg 14-28) OVU LA ZIONE (gg 14) Da follicolo primordiale a primario e poi secondario passa circa un anno FASE FOLLICOLARE (gg 1-14)

20 RICAPITOLANDO LA FOLLICOLOGENESI: fase pre-antrale Un gruppetto di follicoli primordiali (ciascuno contiene un ovocito primario bloccato in profase I) si risveglia (reclutamento) ogni giorno senza intervento di ormoni ipofisari. la causa è l interazione reciproca tra ovocito e cellule follicolari e dello stroma ovarico (probabilmente tramite vari fattori di crescita come BMP-15, FGF2, GDF-9, PDGF ed altri fattori ovocitari).

21 FOLLICOLOGENESI: fase pre-antrale Dopo circa 150 gg si forma il follicolo primario. Dopo circa 270 giorni si forma il follicolo secondario di classe I (preantrale). Con la comparsa dell antro si passa allo stadio di follicolo antrale (follicolo secondario di classe II-VIII)

22 Tra i follicoli antrali formatisi finora avviene la selezione del cosiddetto follicolo dominante, quello che riuscirà ad ovulare.

23 Fase pre-ovulatoria (circa 37 ore) Perché il follicolo sia in grado di ovulare, occorre che la concentrazione ematica di FSH ed LH siano più alte dei valori finora raggiunti.

24 Le variazioni delle gonadotropine (LH ed FSH) e degli ormoni sessuali femminili nel sangue nel periodo tra due ovulazioni successive.

25 Fase pre-ovulatoria Dura in media 37 ore e precede l ovulazione. Gli estrogeni stimolano l ipofisi a produrre un picco elevato di FSH e una ondata di LH. Le cellule follicolari esprimono i recettori per l ormone luteinizzante (LH) oltre ai già presenti recettori per FSH. Questo induce il follicolo a secernere progesterone ed è critico per lo sviluppo del corpo luteo. Il progesterone stimola la ripresa della meiosi: l ovocito si sveglia dal blocco meiotico e si divide formando l ovocito secondario e il primo globulo polare. L ovocito secondario inizia la seconda divisione meiotica ma si arresta di nuovo in metafase. Riprenderà la meiosi solo se fecondato.

26 Fase pre-ovulatoria Si ha il distacco dell ovocito e della corona radiata dal cumulo ooforo (36 ore prima dell ovulazione): il complesso ovocito/zona pellucida/corona radiata galleggia libero nel fluido follicolare;

27 L ovulazione (giorno 14 del ciclo ovarico)

28 Corona radiata L ovulazione Fluido viscoso dell antro (proteoglicani) e trasudato del plasma)

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30 Dura circa 14 giorni: il follicolo si trasforma in corpo luteo, una ghiandola che inizia a secernere progesterone. LA FASE LUTEINICA 2. cellule della granulosa piene di lipidi cellule della teca interna, vasi, connettivo, 1. dove prima c era l antro e poi il coagulo ora c è connettivo e vasi I vasi della teca penetrano nel follicolo corpo luteo

31 il duplice destino del corpo luteo Corpo luteo in regressione Corpo luteo Se non c è fecondazione, il corpo luteo regredisce (luteolisi) dopo 14 giorni per un processo di apoptosi innescato dalla diminuzione del flusso sanguigno e conseguente ipossia nel corpo luteo.

32 il duplice destino del corpo luteo L hcg (human chorionic gonadotropin) embrionale sopprime il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo (che funzionerà fino alla 9-10 settimana) Corpo luteo in regressione Corpo luteo L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione

33 L hcg, prodotto dal corion embrionale, è in grado di sopprimere il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo. L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione hcg embrionale no fecondazione = regressione fecondazione = salvataggio

34 Meccanismi di controllo del ciclo ovarico

35 LH, prolattina ed estradiolo contribuiscono a tenere in vita il corpo luteo.

36 LH, FSH Il corpo luteo inibisce la produzione dell LH e dell FSH ipofisari, impedendo una nuova ovulazione. Su questo principio si basa la pillola, che funziona come un corpo luteo artificiale.

37 Ciclo mestruale o uterino

38 Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina

39 Tonache mucose La mucosa (o tonaca mucosa, o membrana mucosa) riveste la cavità (lume) degli organi cavi di apparati che comunicano con l'esterno (digerente, respiratorio, urinario, genitale) È formata da quattro strati: un epitelio (cilindrico o cubico) che riveste il lume protetto dal muco secreto da ghiandole mucipare (unicellulari) o ghiandole mucose (pluricellulari); una membrana basale tra epitelio e connettivo; una lamina o tonaca propria di tessuto connettivo lasso a fasci intrecciati; una muscularis mucosae, esclusivamente negli organi dell'apparato digerente, composta da uno strato di fibrocellule muscolari lisce; è in continuità con la tonaca sottomucosa.

40 La mucosa uterina (endometrio) Epit. colonnare sempl. (ciliato in aree limitate) Stroma

41 Il ciclo mestruale. Dura 28±7,5 gg (tempo tra due mestruazioni successive); l ovulazione si verifica in media al giorno 14, dividendo il ciclo mestruale in due fasi: proliferativa, in corrispondenza della fase che precede l ovulazione secretiva, in corrispondenza con la fase successiva alla ovulazione

42 Fase mestruale (4-5 giorni) A: viene espulso lo strato funzionale dell endometrio con sangue, detriti e linfociti (1); (2) ghiandole intatte o parzialmente espulse; B: strato basale; C: miometrio

43 Fase proliferativa (14 gg) fase proliferativa precoce 1: epitelio (di rivestimento e ghiandolare); 2: endometrio che aumenta di spessore; 3: ghiandole uterine; 4: miometrio fase proliferativa avanzata

44 Fase prolife rativa

45 Fase secretiva

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