PRINCIPIO ATTIVO FORMA FARMACEUTICA

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1 Broadgun printer and that s it! Get yours now! id by Broadgun Software - a great PDF writer! - a great PDF creator! La fase di passaggio dal principio attivo alla forma farmaceutica (somministrata al paziente) è una delle tappe fondamentali del percorso che va dalla scoperta di una nuova molecola farmacologicamente attiva alla sua immissione in commercio PRINCIPIO ATTIVO FORMA FARMACEUTICA

2 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Farmaco nella forma farmaceutica Disgregazione e dissoluzione Farmaco in soluzione Assorbimento Iniezione e.v. Eliminazione Farmaco nel sangue Distribuzione Farmaco nel sito d azione

3 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Le molecole di farmaco in grado di raggiungere il sito d azione sono poche rispetto alla dose somministrata. Spesso inoltre è necessario prolungare la terapia con somministrazioni ripetute. Livelli ematici CMT CME somministrazioni tempo Si potrà assistere ad ampie fluttuazioni periodiche dell attività terapeutica ed alla comparsa di effetti tossici.

4 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Sviluppo e Ottimizzazione di una Forma Farmaceutica Il farmaco viene rilasciato in quantità ottimale, al momento opportuno e nel posto giusto? E possibile eliminare o almeno ridurre gli effetti secondari indesiderati? Il paziente può facilmente seguire le indicazioni e le posologie prescritte?

5 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Forma Farmaceutica a Rilascio Modificato FFRM (O Cessione Controllata) E una forma farmaceutica in grado di modificare la velocità e/o il tempo e/o il luogo del rilascio del principio attivo, allo scopo di raggiungere determinati obiettivi terapeutici, non ottenibili con le forme farmaceutiche convenzionali (forme farmaceutiche che determinano una pronta liberazione del principio attivo).

6 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Obiettivi Rilasciare il farmaco in quantità ottimale, al momento opportuno e nel posto giusto. Eliminare o almeno ridurre gli effetti indesiderati. Migliorare la compliance del paziente.

7 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SCHEMA DI FUNZIONAMENTO DI UN SISTEMA DI CESSIONE DI UN FARMACO CON VELOCITA COSTANTE NEL TEMPO

8 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SCHEMA DI FUNZIONAMENTO DI UN SISTEMA DI CESSIONE DI UN FARMACO CON VELOCITA MODULATA DALL ESTERNO

9 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SCHEMA DI FUNZIONAMENTO DI UN SISTEMA DI CESSIONE DI UN FARMACO CON VELOCITA MODULATA AUTOMATICAMENTE

10 Broadgun printer and that s it! Get yours now! FARMACOCINETICA FORME FARMACEUTICHE CONVENZIONALI Forma farmaceutica Cessione farmaco Assorbimento Eliminazione Kc Sito d assorbimento Ka Sito d azione Ke Kc>>>Ka Kc = cost. velocità di cessione Ka = cost. velocità di assorbimento Ke = cost. velocità di eliminazione

11 Broadgun printer and that s it! Get yours now! FARMACOCINETICA FORME FARMACEUTICHE A RILASCIO MODIFICATO Ka >>> Kc Forma farmaceutica Kc Sito d azione Ke Kc = cost. velocità di cessione Ka = cost. velocità di assorbimento Ke = cost. velocità di eliminazione

12 Broadgun printer and that s it! Get yours now! VELOCITA DI RILASCIO DI FFRM La velocità di cessione del sistema deve essere: Uguale nel tempo e indipendente dalla quantità di farmaco presente (cinetica ordine zero) Uguale alla velocità di eliminazione Kc = velocità di cessione = velocità di eliminazione = Ke Cd Vd Kc = cost. velocità cessione ordine zero Ke = cost. velocità eliminaz. primo ordine Cd = concentrazione farmaco Vd = volume apparente di distribuzione

13 Broadgun printer and that s it! Get yours now! DOSAGGIO DI FFRM La quantità di farmaco contenuta in una FFRM (Dtot) è costituita da una dose iniziale ceduta immediatamente per raggiungere la concentrazione terapeutica (Di) e da una dose di mantenimento (Dm) Dtot = Di + Dm La dose di mantenimento è uguale al prodotto della velocità di cessione di ordine zero per la durata dell azione Dtot = Di +Kc Td

14 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SCELTA DEL FARMACO IN FFRM Caratteristiche Farmacocinetiche: Emivita plasmatica breve (3-4), specie se associata ad un basso indice terapeutico Buona caratteristiche di assorbibilità Idoneo profilo metabolico

15 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Caratteristiche Farmacodinamiche: La sua durata d azione è in relazione al mantenimento di una certa concentrazione plasmatica Non è possibile, a causa di uno sfavorevole indice terapeutico, prolungarne la durata d azione aumentando la dose Non richiede periodi di wash-out frequenti e prolungati Gli effetti collaterali sono in relazione ad un elevata concentrazione plasmatica iniziale e/o nel luogo di somministrazione

16 Broadgun printer and that s it! Get yours now! FFRM per VIA ORALE Ad unità singola: consistono in un unità singola che passa senza disgregarsi attraverso il tratto gastrointestinale Ad unità multiple: consistono in un unità singola che si disgrega nello stomaco liberando un elevato numero di subunità

17 Broadgun printer and that s it! Get yours now! FFRM per VIA ORALE Controllo del rilascio in termini di : TEMPO: rilascio ritardato, ripetuto, pulsante VELOCITA : aumento della velocità di dissoluzione o riduzione della velocità di rilascio SITO: rilascio in specifiche regioni del tratto gastrointestinale o rallentamento della velocità di transito gastrointestinale

18 Broadgun printer and that s it! Get yours now! FFRM per VIA ORALE Classificazione secondo il meccanismo di cessione Il meccanismo che regola il rilascio può essere: DIFFUSIONE DISSOLUZIONE EROSIONE OSMOSI

19 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A RISERVA 1. STRUTTURA Sono costituiti da un nucleo centrale contenente il principio attivo sotto forma di dispersione o sospensione racchiuso da una membrana polimerica 2. FORME FARMACEUTICHE Vengono realizzati in forma di compresse, capsule o microcapsule 3. POLIMERI IMPIEGATI Etilcellulosa e idrossipropilcellulosa Acrilati e metacrilati Copolimeri vinile acetato/etilene Siliconi

20 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A RISERVA 5. VANTAGGI Rilascio costante (cinetica di ordine 0) Facile controllo della cinetica di rilascio mediante i parametri strutturali (equazione diffusionale di Fick) Impiego di minime dosi di farmaco Scarso contatto del farmaco con l ambiente esterno

21 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A RISERVA 4. SISTEMA DI CONTROLLO Il rilascio è controllato dalla diffusione del farmaco attraverso la parete polimerica che lo riveste o attraverso il reticolo microporoso che intercala le catene macromolecolari del polimero

22 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A RISERVA 6. SVANTAGGI Non impiegano polimeri biodegradabili Non sono adatti al rilascio di farmaci ad elevato PM Lag time e Burst effect La rottura o fessurazione del sistema comporta una massiccia diffusione di farmaco all esterno Le tecnologie produttive sono impegnative e costose

23 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A MATRICE 1. STRUTTURA Il principio attivo è omogeneamente disperso in una matrice polimerica. 2. FORME FARMACEUTICHE Vengono realizzati in forma di compresse. 3. POLIMERI IMPIEGATI Viene impiegata una vasta gamma di polimeri con differenti caratteristiche chimico-fisiche a seconda del tipo di matrice che si vuole ottenere

24 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A MATRICE 4. SISTEMA DI CONTROLLO Il rilascio del farmaco è controllato: dalla diffusione nel polimero dall erosione del polimero

25 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI A MATRICE 5. VANTAGGI Facilità di preparazione. Impiego di minime dosi di farmaco Alti livelli di sicurezza Possibilità di veicolare principi attivi anche ad alto peso molecolare 6. SVANTAGGI Difficoltà di ottenere cinetiche di rilascio di ordine zero

26 Broadgun printer and that s it! Get yours now! SISTEMI MATRICIALI MATRICE INERTE OMOGENEA ETEROGENEA MICROPOROSA MACROPOROSA 1. MATRICE RIGONFIABILE 2. MATRICE ERODIBILE

27 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Micro-nanocapsule Sono costituite da microparticelle polimeriche la cui struttura è rappresentata da un nucleo centrale di farmaco rivestito da una membrana polimerica. Sistemi Reservoir Possono essere mononucleate o polinucleate. Il nucleo può essere formato da un solido, un liquido una soluzione o una sospensione. Oltre al principio attivo possono essere presenti stabilizzanti, diluenti, ritardanti o promotori del rilascio.

28 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Caratteristiche richieste alla membrana polimerica: Elevata coesività con il nucleo Compatibilità chimico-fisica con il nucleo Resistenza, flessibilità, impermeabilità e stabilità È possibile aggiungere coloranti, plastificanti, edulcoranti, diluenti, e sostanze capaci di modificare il rilascio del principio attivo.

29 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Micro-nanosfere o microcapsule monolitiche Sono costituite da microparticelle polimeriche la cui struttura è rappresentata da una matrice polimerica omogenea in cui il farmaco è disperso (microsfere). La matrice è di natura polimerica o lipidica

30 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Le sostanze utilizzate per la preparazione devono essere Chimicamente inerti Non tossiche Biocompatibili Biodegradabili Facilmente sterilizzabili

31 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Le loro dimensioni sono comprese tra 5nm e 2µm. La velocità di rilascio del farmaco dipende: Dalla diffusione attraverso il polimero Dalla dissoluzione e/o degradazione del polimero

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33 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Targeting passivo Introdotte nell organismo queste particelle sono identificate come corpi estranei dal sistema immunitario. La localizzazione a livello dei diversi organi bersaglio può Dalle dimensioni dipendere Dalla via di somministrazione Targeting attivo La superficie viene resa più idrofila e stabilizzata stericamente legando polimeri idrofili. Per avere selettività verso il sito target si può legare alla particella: Zuccheri Anticorpi monoclonali Oppure preparare particelle magnetiche utilizzando colloidi a base di derivati di alluminio, nickel, cobalto, rame, argento, manganese o platino

34 Broadgun printer and that s it! Get yours now! Campi di applicazione Rilascio modificato Conversione di liquidi in pseudosolidi (vitamina E) Protezione dall ambiente esterno (Vit. A) Riduzione della volatilità Superamento di incompatibilità Mascheramento di odori e sapori Riduzione di problemi di irritazione gastrointestinale.

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36 Broadgun printer and that s it! Get yours now! COACERVAZIONE Soluzione polimerica Mezzo coacervante Soluzione colloidale Microparticelle in sospensione MICROSFERE

37 Broadgun printer and that s it! Get yours now! RETICOLAZIONE IN SOSPENSIONE Soluzione polimerica Mezzo sospendente Soluzione polimero+farmaco Sospensione Microparticelle in sospensione Microsospensione MICROSFERE