Emerging evidence of systemic diseases. Filippini et al., Neurology, 2010

Transcript

1 RMN nella SLA

2 Emerging evidence of systemic diseases Filippini et al., Neurology, 2010

3 Nuovi scenari diagnostici: El Escorial Criteria e la novità del 1998: la consapevolezza della SOD1

4 Esami strumentali per la diagnosi EFNS Task Force, 2005

5 FEATURES COMPATIBLE WITH (do not exclude ALS) Normal scattered hypertrophied muscle fibers no more than a moderate no. of target or targetoid fibres ALS small number of necrotic muscle fibres mild-to-moderate fibre type grouping ALS ALS

6 Diagnosi di SLA 1) Prima Visita Anamnesi Valutazione neurologica 3) Diagnosi di SLA Diagnosi secondo WFN (El Escorial) Terapia (riluzolo) Piano Terapeutico (Malattia Rara) Follow-up a 1-2 mesi 4) Conferma della diagnosi 2) Esclusione di altra patologia (ospedalizzazione) Esami del sangue EMG/ENG RMN LCR (Bioosia muscolare) Dopo 3-6 mesi Seconda opinione 5) Progressione della Malattia ALSFRS-R BMI FVC/EGA

7 ( Charcot ALS)

8 SLA ALS 1874 patients are not demented and cognition is spared

9 Murphy et al., 2007 FTD-MND- Neuropathological cases of frontotemporal lobe degeneration (FTLD) in which like there is evidence of MN degeneration but in wich ante mortem evidence was absent ALS-dementia ALS with other dementia (e.g. concomitant Alzheimer s disease or VD)

10 ALSbi: deficit fluenza verbale Puchan et al., 2007

11 ALS-FTD the literature reflects varied frequencies of FTLD subtypes in ALS a small subset of patients with FTD (5%) these patients differ dramatically from ALSci (vast behavioral alterations), FTD symptoms occur before motor weakness (a few years - months) FTD with EMG changes for ALS: 15%; no clear reports exist of patients in ALS centers developing frank FTD during the course of motor degeneration FTD and ALS as a continuum?

12 The clinical diagnosis and the various types of FTLD Neary et al, 2005

13 Spectrum of abnormalities: lumpers vs splitters Strong et al. 2006

14 The TDP-43 and FUS proteinopathies Geser at al., 2009

15 Emerging evidence of systemic diseases 2006 Filippini et al., Neurology, 2010

16 Genetics of ALS (Dec 2012) ALS-type Onset Inheritance Locus Gene Protein ALS1 Adult AD (AR) 21q22.1 SOD1 Cu/Zn superoxide dismutase ALS2 Juvenile AR 2q33-35 ALS2 Alsin ALS3 Adult AD 18q21 Unknown - ALS4 Juvenile AD 9q34 SETX Senataxin ALS5 Juvenile AR 15q15-21 SPG11 Spatacsin ALS(FTD)6 Adult AD (AR) 16p11.2 FUS Fused in sarcoma ALS7 Adult AD 20p13 Unknown - ALS8 Adult AD 20q13.33 VAPB VAMP-associated protein B ALS9 Adult AD 14q11 ANG Angiogenin ALS(FTD)10 Adult AD 1q36 TARDBP TAR DNA-binding protein ALS11 Adult AD 6q21 FIG4 PI(3,5)P(2)5-phosphatase ALS12 Adult AR/AD 10p15-p14 OPTN Optineurin ALS13 Adult susceptibility 12q24.12 ATXN2 Ataxin-2 ALS(FTD)14 Adult AD 9p13.3 VCP Valosin-Containing Protein ALS(FTD)15 Adult AD Xp11.23-p11.1 UBQLN2 Ubiquilin-2 ALS(FTD)17 Adult AD 3p11.2 CHMP2B Charged Multivescicular Body Protein 2B ALS-FTD ALS18 Adult Adult AD AD 9p p13.2 C9ORF72 PFN1 C9ORF72 PFN1

17 Dominantly Inherited ALS with in complete penetrans (not every gene carrier develops ALS but may pass the disease gene on to the next generation) 1 female (healthy) cc c m male (healthy) female with ALS 2 cc c m c m cc cc unaffected female with disease allele c = wild-type allele m = disease allele 3 cc c m cc cc cc cc cc cc 4 cc c m cc cc cc cc cc cc cc msod1 I113T

18 FTD e SLA Continuum Genetico 2012 PNF1 EPHA4 SQSTM1 Al-Chalabi et al., Acta Neuropath, Sept. 2012, modified

19 Tabella n. 1 - Valutazione del grado di disabilità nelle malattie neurologiche ad interessamento neuromuscolare Funzioni І colonna (stadio A) ІІ colonna (stadio B) ІІІ colonna (stadio C) ІV colonna (stadio D) Principali Secondarie Deficit moderato (34 66%) Deficit medio- grave (67 80%) Deficit grave (81 99%) Deficit completo (100%: accompagnamento) Motricità Deambulazione Autonoma ma rallentata e faticosa Rallentata e con necessità di appoggio di sicurezza Perdita sub- completa della capacità di camminare autonomamente Perdita completa della capacità di camminare Vestizione Autonoma e completa, ma imprecisa e difficoltosa Non sempre autonoma e con necessità di assistenza occasionale Necessità di assistenza sub- continua Dipendenza totale Scrittura Rallentata e/o imprecisa ma comprensibile Rallentata e imprecisa, talora difficilmente comprensibile Perdita della capacità di scrivere a mano Perdita della capacità di scrivere su tastiera Comunicazione Parola Dislalia occasionale, linguaggio comprensibile Dislalia sub- continua, linguaggio talora difficilmente comprensibile Dislalia continua con linguaggio incomprensibile Perdita della verbalizzazione Alimentazione Disfagia occasionale o sporadica Disfagia con necessità di modificazioni della consistenza della dieta Necessità di nutrizione enterale con gastrostomia Nutrizione esclusivamente enterale o parenterale Respirazione Dispnea in attività fisiche moderate Dispnea in attività fisiche minimali (necessita di assistenza ventilatoria intermittente e/o notturna) Dispnea a riposo (necessita di assistenza ventilatoria intermittente e/o notturna) Dipendenza assoluta dal respiratore