SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA
Definizione di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (ALS) A- absence of myo- trophic Lateral muscle nourishment pertaining to side (of spinal cord) Sclerosis hardening of (lateral aspect of spinal cord)
EPIDEMIOLOGIA Incidenza in In Italia=2,5 casi/100.000 abitanti Prevalenza in 4-8/100.000 Distribuzione simile in tutte le razze (unica regione iperendemica: Nuova Guinea) Età media di insorgenza 58 anni Rapporto M/F=1.3 Sopravvivenza 36-45 mesi, solo nel 25% dei casi è 5 anni
Patologia Anatomia macroscopica del midollo spinale: diminuite dimensioni delle radici anteriori dei segmenti lombari e cervicali Istologia: - Colonne anteriori e laterali più pallide (perdita di mielina) - Ridotto numero di motoneuroni in corna anteriori, tronco encefalo (con risparmio dei nuclei degli oculomotori) e corteccia - Attivazione e proliferazione della microglia - Degenerazione del fascio cortico-spinale
La causa è sconosciuta Ipotesi: Eziologia e fattori di rischio Neurotossica endogena : Eccessivi livelli di glutammato Importante ruolo della microglia ( num di trasportatori per il glutammato) Aggregati proteici/ degenerazione assonale Anomalie mitocondriali Stato pro-apoptotico Esposizione a tossici ambientali: Mercurio, industria tessile, alte concentrazione di Alluminio e deficit di Calcio e Magnesio nel terreno? Autoimmune il 10-20% è anti GM-1 positivo Attività atletica? Virus? Genetica
GENETICA 5-10% dei casi è familiare Di questi il 20% è causato da una mutazione del gene SOD-1 (cr 21)
CLINICA Sono colpiti solo i motoneuroni Risparmio delle funzioni sensitive (possibili turbe soggettive), sfinteriche e dell oculomozione Nella maggior parte dei casi le funzioni mentali sono integre (demenza frontale nel 10% dei casi) Segni clinici caratteristici: Coesistenza di fascicolazioni, paresi lentamente progressiva e atrofia, associate a iper-reflessia, spasticità e Babinski (per coinvolgimento del 1 e 2 motoneurone contemporaneamente)
Presentazione clinica TIPICA Coinvolgimento bilaterale e distale con progressione ai muscoli contigui Esordio con difficoltà nei movimenti fini delle mani (abbottonare la camicia, svitare i tappi della bottiglie..) Pressochè costante coinvolgimento, nelle fasi avanzate, del bulbo (disartria, disfagia) e dei muscoli respiratori morte per deficit respiratorio restrittivo Sopravvivenza 4 aa. Diagnosi differenziale: radiculopatia cervicale..
Forma PSEUDOPOLINEUROPATICA 25-30%. I segni iniziali di lesione periferica sono crampi e fascicolazioni a carico degli AAII con steppage. All esordio può occasionalmente essere monolaterale Dd: Piede cadente da lesione del nervo peroneo Forma BULBARE Sin dall esordio coinvolgimento nervi cranici (disfagia, disartria, voce stridula, tipico risparmio dei mm. oculari) Sopravvivenza 18-24 mesi. Dd: Atrofia bulbospinale ereditaria di Kennedy ATROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA Coinvolgimento prevalente del 2 motoneurone (riflessi deboli e assenza di segni piramidali). Sopravvivenza 6-8 aa. Dd: neuropatia motoria multifocale SCLEROSI LATERALE PRIMARIA Coinvolto solo il 1 motoneurone atrofia del giro precentrale Dd: malattia di Strumpple Lorrain, Sclerosi Multipla
Diagnosi differenziale Con cause potenzialmente trattabili
DIAGNOSI EMG: Segni di attiva denervazione: potenziali di fibrillazione potenziali positivi di denervazione in almeno 2 dei 4 distretti muscolari esaminati (bulbare, cervicale, toracico, lombosacrale) + Segni di cronica denervazione: potenziali di unità motoria polifasici, di ampiezza e durata
TERAPIA L unico farmaco autorizzato è il RILUZOLO (antagonista del glutamato) alla dose di 50 mg x 2 /die. (Eff coll gastrointestinali e astenia) In 2 studi randomizzati il farmaco ritarda la tracheostomia di 3 6 mesi e prolunga la sopravvivenza di alcuni mesi. Sono stati condotti studi su Indinavir non efficace Clinical trials in corso: Minociclina IGF-1 Creatina BDNF intratecale IGF-1 moderatamente efficace, ma dati ancora insufficienti. Sembra che abbia maggiore efficacia negli stadi precoci e nelle forme a rapida progressione Terapie future: VEGF?