Eleva6 livelli di omocisteina nel plasma e nel liquor di pazien6 con Sclerosi Laterale Amiotrofica

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1 44 Congresso Nazionale della Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica Eleva6 livelli di omocisteina nel plasma e nel liquor di pazien6 con Sclerosi Laterale Amiotrofica Relatore: Do+.ssa Luisa Agnello Roma, 5-7 Novembre 2012

2 La Sclerosi Laterale Amiotrofica è la forma più comune di malaka progressiva dei motoneuroni. Malattie dei Motoneuroni Paralisi Bulbare progressiva Sclerosi Laterale Amiotrofica Sclerosi Laterale Primaria Atrofia Muscolare progressiva Paraplegia Spastica ereditaria Neuropatia Spinobulbare X-Linked

3 La Sclerosi Laterale Amiotrofica è la forma più comune di malaka progressiva dei motoneuroni. Incidenza Prevalenza 2-3 casi per abitan5/anno 6-8 casi per abitan5 Malattie dei Motoneuroni Paralisi Bulbare progressiva Sclerosi Laterale Amiotrofica Sclerosi Laterale Primaria Atrofia Muscolare progressiva Paraplegia Spastica ereditaria Neuropatia Spinobulbare X-Linked

4 La Sclerosi Laterale Amiotrofica è la forma più comune di malaka progressiva dei motoneuroni. Incidenza Prevalenza 2-3 casi per abitan5/anno 6-8 casi per abitan5 Malattie dei Motoneuroni Paralisi Bulbare progressiva Sclerosi Laterale Amiotrofica Sclerosi Laterale Primaria Atrofia Muscolare progressiva Paraplegia Spastica ereditaria Neuropatia Spinobulbare X-Linked Eccitotossicità Stress Ossida6vo Gene6ca

5 La Sclerosi Laterale Amiotrofica è la forma più comune di malaka progressiva dei motoneuroni. Incidenza Prevalenza 2-3 casi per abitan5/anno 6-8 casi per abitan5 Malattie dei Motoneuroni Paralisi Bulbare progressiva Sclerosi Laterale Amiotrofica Sclerosi Laterale Primaria Atrofia Muscolare progressiva Paraplegia Spastica ereditaria Neuropatia Spinobulbare X-Linked Eccitotossicità Stress Ossida6vo Gene6ca Riluzolo azione an6eccitotossica che rallenta la velocità di progressione della SLA di circa il 10%

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9 Hcy µmol/l ALS n=62 Controls n=88

10 Hcy µmol/l ALS n=62 Controls n=88

11 Analisi dei livelli di Omocisteina nel liquor e nel plasma di un gruppo di soggek defini6: CASI CONTROLLI SLA NO SLA

12 Pazien6 SLA SoggeK controllo N Età media ± DS 63.5 ± ± 10.6* M/F Esordio bulbare 24 (29.1%) - Esordio spinale 41 (70.9%) - *p = (ns),student s t Test La diagnosi di SLA è stata posta secondo i criteri El- Escorial/WFN

13 Neurosi$ 27%$ Polineuropa2a$idiopa2ca$ 22%$ Polineuropa2a$ereditaria$(CMT$I$e$II)$ 15%$ Mielopa2a$Spondilosica$Cervicale$ 15%$ Cefalea$$ 21%$ 0$ 5$ 10$ 15$ 20$ 25$ 30$

14 Prelievo liquor e plasma Analisi HPLC con sistema di rilevazione fluorimetrico Analisi sta6s6ca

15 1,2 CSF Homocysteine ( µ M) 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 * 0,0 ALS Disease Controls Homocysteine median (range) ALS : 0.46 μm ( ) Disease Controls : 0.25 μm ( ) * p < 0.001, ALS vs Disease Controls (Mann- Whitney Rank Sum Test)

16 1,2 1,2 CSF Homocysteine ( µ M) 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Bulbar onset Spinal 0,0 Men Women Homocysteine median (range) Bulbar : 0.50 μm ( ) Spinal : 0.45 μm ( ) Men : 0.45 μm ( ) Women : 0.49 μm ( ) p = ns (0.89), Bulbar vs Spinal (Mann-Whitney Rank Sum Test) p = ns (0.44), Men vs Women (Mann-Whitney Rank Sum Test)

17 160 r = , p = 0.07 (ns) 1,0 r = 0.30, p = 0.09 (ns) AppeL ALS Rating Scale * CSF Homocysteine ( µ M) 0,8 0,6 0,4 0,2 40 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0, CSF Homocysteine (µm) age at onset (years) * The Appel ALS ra5ng scale was used to measure the disease severity at the 5me of the CSF drawing.

18 Plasma Homocysteine ( µ M) Homocysteine median (range) ALS Disease Controls ALS (n= 33): 12.6 μm ( ) Disease Controls (n=36): 7.8 μm (7 11.2) * p < 0.001, ALS vs Disease Controls (Mann- Whitney Rank Sum Test)

19 Plasma Homocysteine ( µ M) Homocysteine median (range) ALS Disease Controls ALS (n= 33): 12.6 μm ( ) Disease Controls (n=36): 7.8 μm (7 11.2) * p < 0.001, ALS vs Disease Controls (Mann- Whitney Rank Sum Test)

20 CSF$Homocysteine$ r 2 >0.002, p=0.68 1,6" 1,4" 1,2" 1" 0,8" 0,6" 0,4" 0,2" 0" 0" 5" 10" 15" 20" 25" 30" 35" $Plasma$Homocysteine$$ Non è stata trovata una correlazione significa6va tra i livelli di Omocisteina nel liquor e nel plasma

21 CSF$Homocysteine$ r 2 >0.002, p=0.68 1,6" 1,4" 1,2" 1" 0,8" 0,6" 0,4" 0,2" 0" 0" 5" 10" 15" 20" 25" 30" 35" $Plasma$Homocysteine$$ Non è stata trovata una correlazione significa6va tra i livelli di Omocisteina nel liquor e nel plasma

22 I livelli di Omocisteina sono incrementa6 nel CSF e nel Plasma di pazien6 affek da Sclerosi Laterale Amiotrofica rispe+o ai soggek controllo

23 I livelli di Omocisteina sono incrementa6 nel CSF e nel Plasma di pazien6 affek da Sclerosi Laterale Amiotrofica rispe+o ai soggek controllo

24 I livelli di Omocisteina sono incrementa6 nel CSF e nel Plasma di pazien6 affek da Sclerosi Laterale Amiotrofica rispe+o ai soggek controllo Le alterazioni nei livelli di Omocisteina sia nel plasma che nel CSF non sono correlate alla gravità della malaka, al sito di esordio e al sesso

25 MTHFR

26 MTHFR MTHFR C677T

27 MTHFR MTHFR C677T OMOCISTEINA

28 MTHFR MTHFR C677T OMOCISTEINA

29 Grazie per l a9enzione