Malattia di Parkinson Stimolazione Cerebrale Profonda (DBS) Dr. Filippo Cogiamanian Fondazione Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano UOD Neurofisiopatologia 20 maggio 2017
Sommario (1)DBS generalità e indicazione (2)DBS/STN: dati di efficacia e sicurezza (3) EarlyStim Study (4)DBS: nuove prospettive
DBS: stimolazione cerebrale profonda 3
DeepBrainStim STN INTRODUZIONE(1) DBS INDICAZIONE CLASSICA 1) PD in fase medio/avanzata (> 5 aa di malattia) 2) presenza di FLUTTUAZIONI motorie (OFF e discinesie) non controllate in modo soddisfacente da terapia medica ottimale 3) adeguata risposta in acuto alla terapia con L-DOPA
DeepBrainStim STN EFFICACIA: QUALI SINTOMI/SEGNI? DBS efficace sui sintomi cardinali della malattia responsivi alla L-DOPA (tremore tipico farmaco-resistente per STN/Vim) Ridotta efficacia sui sintomi non DOPA sensibili: - disturbi della marcia/freezing - instabilità posturale - disartria - sintomi non motori? Relazione sintomi <--> disabilità Kleiner-Fisman et al., Movement Disorders, Vol. 21, Suppl. 1
DeepBrainStim STN INDICAZIONE ALLA CHIRURGIA 1) PD con FLUTTUAZIONI motorie 2) TREMORE farmaco-resistente 3) Effetti collaterali gravi da terapia DAergica
DeepBrainStim STN DATI DI EFFICACIA 5 RCT: Deuschl et al (2006) vs BMT Williams et al. (2010) vs BMT Follett et al. (2010) STN vs GPi Okun et al. (2012) STN (costant current) vs BMT Odekerken et al. (2013) STN vs GPi Quali outcome? -35-50% +25/50% Mobilità in OFF (MedOFF StimON) ADL in OFF (MedOFF StimON) Tempo in OFF -25/68% +15.5% in media Discinesie -40/60% Tempo in ON
DeepBrainStim STN STABILITA EFFETTO SINTOMATICO
DeepBrainStim STN SICUREZZA ED EFFETTI COLLATERALI (1) 1) Correlati alla procedura chirurgica 2) Correlati all hardware 3) Correlati alla stimolazione
DeepBrainStim STN SICUREZZA ED EFFETTI COLLATERALI (2) EMORRAGIA INTRACRANICA Meta-analisi (2006).. 3.9% (? gravità) Benabid 2007 526 pz consecutivi (325 STN, 138 thalamic DBS and GPi) 99 eventi = 8.4% asintomatica 3.4%, sintomi transitori 4.4%, deficit persistente 0.9% INFEZIONI 1.1-15.2% (! Variabilità elevata tra studi differenti) Benabid 2007 4.4% (1.1% severe)
FOLLOW UP A 6 mesi: (1) nessuna differenza sulla funzione cognitiva globale (Mattis Dementia Scale) (2) DBS-STN deficitari nelle prove di FLUENZA VERBALE semantica/fonemica, STROOP 2 denominazione di colori (error rate) e STROOP 4 denominazione di colori (tempo) DEFICIT FRONTALE/DISESECUTIVO (3) Confermato beneficio sulla scale di qualità della vita" (4) Eventi psichiatrici severi 10 DBS vs 8 TM
DeepBrainStim STN QUANDO OPERARE PAZIENTE? N pazienti Età all intervent o Durata malattia Kleiner-Fisman et al (2006) 921 58,6 14,1 Deuschl et al (2006) 156 61 13,4 Williams et al. (2010) 366 59 11,4 Follett et al. (2010) 299 62 11,7 Okun et al. (2012) 136 60 12
EarlyStim Study RAZIONALE STANDAR D EARLYSTI M - Sintomi non DOPA responsivi - Demenza Schuepbach et al.
Schuepbach et al.
EarlyStim Study: POPOLAZIONE
EarlyStim Study: DISEGNO
EarlyStim Study: OUTCOMES (1)
EarlyStim Study: OUTCOMES (1)
DEUSCHL 2006 EARLYSTIM 2013 Età 60.5 Età 52.9 Durata Malattia 13.4 Durata Malattia 7.3 PDQ39 41.8 PDQ39 30.2 -
EarlyStim Study: OUTCOMES (2)
EarlyStim Study: OUTCOMES (3)
Nuovi criteri di inclusione per DBS/STN: UNA PROPOSTA
EarlyStim Study: criticità 1)Rischio bassa accuratezza diagnostica (EarlyStim 0.8%) 2)Rischio/beneficio sfavorevole? 3)PD fluttuanti con scarsa evolutività 4) Convivenza con impianti per molti anni (AE
DBS: prospettive (Priori 2015)
STEERING STIMULATION Steigerwald et al, Mov Disord 2016 27
Gruppo DBS Fondazione Cà Granda Milano UOD Neurofisiopatologia Responsabile Dr. Sergio Barbieri UOC Neurochirurgia Responsabile Dr. Paolo Rampini Ambulatorio DisMov Dr. Filippo Cogiamanian filippo.cogiamanian@policlinico.mi.it Dr. Gianluca Ardolino Dr.ssa Linda Borellini UOS NCH Stereotassica Dr. Marco Locatelli Dr. Giorgio Carrabba Ambulatorio Neuropsicologia Dr.ssa Roberta Ferrucci Dr.ssa Francesca Mameli Dr.ssa Fabiana Ruggiero Laboratorio di Neurobioingegneria Dr.ssa Manuela Rosa Dr. Mattia Arlotti