Minus Sense RNA Viruses Family Paramyxo Rhabdo Filo Orthomyxo Arena Bunya Reo Genome <-----------------ss(-) RNA------------------------> ss(-) RNA segments ss(+) or (+/-) segments ss(+) or (+/-) segments ds RNA segments Capsid <---------------------------------------------------Helical-------------------------------------------------------> Icosahedral symmetry Envelope <----------------------------------------------------Yes-----------------------------------------------------------> No e.g. Measles Mumps Parainfluenza Rabies virus Ebola virus Influenza virus Lassa virus Hanta virus Rotavirus
Famiglia MYXOVIRIDAE myxa: greco per muco Sottofamiglie: Orthomyxovirinae Paramyxovirinae
Caratteristiche Orthomyxovirus Paramyxovirus Dimensione 80-120 nm 120-250 nm Replicazione nucleare citoplasmatica Genoma -RNA segmentato -RNA non segmentato
www.fisiokinesiterapia.biz ORTHOMIXOVIRINAE
ORTHOMIXOVIRUS - Virioni di 100-200 nm di diametro di forma sferica - Simmetria elicoidale - Pericapside lipidico con proiezioni 80% 20% HA emoagglutinina NA neuroaminidasi
- Internamente al pericapside proteina M racchiude l RNA genomico al quale è associata una proteina NP
RNA genomico 8 frammenti distinti che peso totale funzionano come singoli geni 4. 10 d fr. 4 fr. 6 HA NA
Orthomixovirus Anticorpi anti HA NA neutralizzano l infettività del virus
HA: glicoproteina di forma bastoncellare PM = 75 Kd circa HA proteasi cell HA1 50 Kd attiva + HA2 25 Kd lega i RBC lega il recettore (ac. sialico) HA si complessa in trimeri di PM = 210 Kd 90% del pericapside NA: scinde l acido sialico (acido neuraminico) interviene nella penetrazione proteina glicosilata, PM = 58 Kd si complessa in tetrameri PM = 240 kd aspetto di fungo a cappello
ORTHOMIXOVIRUS Un solo virus patogeno per l uomo : Il Virus dell Influenza tre specie: A, B, C A,B,C: distinti antigenicamente perché pur avendo uguali proteine interne (NP e M) hanno diverse proteine esterne (HA e NA) I virus C è molto diverso dai virus A e B e poco importante come patogeno umano: infezioni lievi, non epidemie I virus B sono i più diffusi, infezioni più gravi, epidemie I virus A infetta anche diverse specie animali e si replica di più nelle basse vie dell albero respiratorio: infezioni gravi, epidemie e pandemie
ORTHOMIXOVIRUS Il virus influenzale si contrae per via inalatoria. Incubazione media 2 giorni Si moltiplica nell epitelio delle alte vie respiratorie Può raggiungere i bronchi e distruggere l epitelio vibratile Viremia transitoria risoluzione in circa 5-7 giorni a meno di insorgenza di sovra infezioni batteriche Sintomatologia (febbre alta, dolori articolari, cefalea ecc...)
Sovrainfezioni batteriche alla infezione influenzale HA1 Stafilococcus aureus ( HA ) HA2 Haemophilus influenzae Pneumococchi Streptococchi emolitici
Designazione Diversi virus identificati con sigle: A / Bejing / 1 / 73 ( H3 N2 ) A / Singapore / 1 / 57 ( H2 N2 ) nel tipo A 16 diversi HA 9 diversi NA Gli stipiti che circolano nell uomo sono 3H e 2N: con queste combinazioni: H1 N1, H2 N2, H3 N2
I Virus dell influenza cambiano I virus influenzali A frequenti scambi di geni 2 diversi virus A infettano la stessa cellula la progenie può contenere miscele dei geni di ciascun genitore SHIFT Se lo shift interessa i geni che codificano per HA o NA: Virus riassortanti vantaggio selettivo perché evadono la risposta immune grandi epidemie di A
I Virus dell influenza cambiano I virus a RNA tassi di mutazione 1000 volte > a virus a DNA 5 A, B, C ogni 10 virus prodotti 1 con point mutation in HA o NA DRIFT piccolo vantaggio selettivo piccole epidemie localizzat DRIFT e SHIFT Epidemie da virus A ogni 2 3 anni Pandenie da virus A ogni 20-30 anni Epidemie da virus B frequenti Episodi da virus C rari
Antigenic Drift UCG ACA UUU GCG Mutation UCG ACA CUU GCG Transcription AGC UGU GAA CGC Translation Ser Cys Glu Arg
Reassortment PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 Human isolate PB1 PB2 PA HA NA NP M1 & 2 NS1 & 2 Reassorted virus Avian isolate 256 possible combinations
SHIFT: ricombinazione con diversi virus umani/animali
Reassortment Avian H3 Human H2 Human H3
Periodo di Virus Circolazione Varianti antigeniche H3N2 1874-1889 H2N2 1889-1901 (pandemia 1889) H1N1 1918-1957 (pandemia Numerose e con «spagnola» nel 1918) profonde differenze antigeniche(hswl,ho,hi) H2N2 1957-1968 (pandemia Poche e con modeste asiatica nel 1957) differenze antigeniche H3N2 1968 ad oggi Numerose e con dif- (pandemia cinese nel 68) ferenze antigeniche consistenti H1N1 1977 ad oggi Ancora di scarso rilievo
Past Antigenic Shifts 1918 H1N1 Spanish Influenza 20-40 million deaths 1957 H2N2 Asian Flu 1-2 million deaths 1968 H3N2 Hong Kong Flu 700,000 deaths 1977 H1N1 Re-emergence No pandemic At least 15 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature. Up until 1997, only viruses of H1, H2, and H3 are known to infect and cause disease in humans.
inverno 2002-2003 A/Moscow/10/99 (H3N2) A/Panama/27/99 (H3N2) A/NewCaledonia/20/99 (H1N1) B/HongKong/330/01 (H1N1) B/Shangdong/7/97 (H1N1)
Inverno 2003-2004 ceppo A/Nuova Caledonia/20/99 (H1N1) ceppo A/Mosca/10/99 (H3N2) ceppo B/Hong Kong/330/2001
Inverno 2004/05 A/Fuijan/411/2002 (H3N2) "like" A/New Caledonia/20/99 (H1N1) "like" B/Shanghai/361/2002 "like"
Inverno 2005/06 A/New Caledonia/20/99 (H1N1) "like" A/California/7/2004 (H3N2) B/Shanghai/361/2002 "like"
Decessi per malattie infettive negli USA (Taken from Strauss and Strauss Viruses and Human disease On reserve)
Diagnosi di laboratorio Quadro clinico caratteristico Isolamento del virus da: TAMPONI FARINGEI LAVAGGI NASALI colture cellulari o embrioni di pollo IIF per antigeni emoagglutinazione diagnosi rapida IIF direttamente sul materiale patologico sierologia aumento IgG specifiche Dopo l infezione: IgA 5-10 mesi IgG 1-5 anni
Profilassi VACCINO virus inattivati crescita in uovo embrionato inattivazione a subunità OMS Osservatori in 50 paesi per isolare ogni anno il virus coltivato in uova purificato e concentrato disciolto in un detergente purificato HA e NA inoculato
Perché le infezioni respiratorie sono più frequenti nei mesi freddi? L epidemia influenzale in un determinato posto raggiunge il picco in 2-3 settimane e dura 5-6 settimane. Le infezioni virali respiratorie sono trasmesse attraverso le goccioline di saliva (aerosol) dagli individui infetti. Le goccioline di aerosol della dimensione giusta ( 0.5um di diametro) rimangono sospese nell aria e vengono inalate da coloro che poi si ammaleranno. 1) Le situazioni in cui le persone si accalcano insieme al chiuso sono, quindi, quelle più pericolose e sono più frequenti nei periodi freddi e umidi. Nei paesi equatoriali l influenza è presente tutto l anno, ma è più frequente durante la stagione delle piogge. 2) Il freddo abbassa le difese a livello delle mucose (minor affluenza di leucociti)
Il problema dell influenza dei polli H7N7: dal 95 al 2005: alcuni allevamenti infetti sia in Asia che in Europa, buon contenimento dell infezione, 2 persone decedute H5N1: è il ceppo che più si sta diffondendo nel sud-est asiatico Primo isolamento in allevamento di polli nel 97 ad HongKong Dal 1997 al 2005: 150 milioni di polli uccisi per limitare la diffusione 120 persone decedute no trasmissione interumana accertata Serbatoio: uccelli acquatici, non letale, cresce nell intestino e viene eliminato con le feci. E letale per i polli
Il problema dell influenza dei polli Perché nascono in Asia? Quanto ci mette un virus aviario nato in Asia ad arrivare in Europa? Rischio di pandemia da H5N1